Расшифровка анализа мочи взрослого человека: показатели, норма и отклонения
Анализ мочи — стандартное лабораторное исследование. Во многих случаях входит в комплекс тестов, назначаемых врачом для постановки диагноза. Он также является частью профилактического обследования: показатели этого анализа могут сказать о работе сразу нескольких важных систем человеческого организма. Что показывает общий анализ мочи?
Расшифровка показателей мочи взрослых людей: норма и отклонения
Моча является одним из продуктов жизнедеятельности человека. С ней из организма выводятся излишек воды, ионы калия, хлора и натрия, витамины и гормоны. Общеклиническое исследование, или общий анализ мочи, включает в себя определение физических и химических свойств этой жидкости, изучение компонентов микроскопического осадка. Норма исследуемых показателей зависит от пола пациента, у женщин они на несколько пунктов выше.
Отклонение показателей от референтных значений может указать врачу на тот или иной сбой в работе органов и систем человека: сердечно-сосудистой системы, нижних мочевыводящих путей, печени, почек и крови.
Органолептические показатели мочи
- Цвет. Моча здорового человека имеет соломенно-желтый цвет[1]. Любое изменение цвета — отклонение от нормы. Так, если моча имеет оранжево-красный оттенок, это считается признаком билирубинемии (при гепатите, циррозе, холестазе, гемолитических состояниях). Бурый цвет может указывать на пиелонефрит, отхождение камней, туберкулез или рак почки. Коричневый цвет мочи — на распад белка, черный — на гемоглобинурию (гемолиз), прозрачный светло-желтый цвет — на пиелонефрит, нарушение концентрационной функции почек, почечную недостаточность, но также может быть лишь признаком обильного питья или приема пациентом мочегонных препаратов. Ярко-желтый цвет мочи встречается у пациентов, принимающих некоторые медикаменты[2].
- Запах. Обычно моча обладает особым специфическим запахом. Его изменение (например, аммиачный запах) обычно означает наличие воспалительного процесса в мочеполовой системе (уретрит, пиелонефрит) или может указывать на разлагающуюся опухоль. При сахарном диабете урина, как правило, имеет резкий запах ацетона[3].
- Пенистость мочи может быть вариантом нормы, например в тех случаях, когда человек долго сдерживал мочеиспускание. Жидкость выходит из организма под сильным напором, создавая пену. Физиологическими причинами пенистости мочи считаются уменьшение объема крови под влиянием жаркой погоды и значительные физические нагрузки. Однако, если пена в моче — регулярное явление, следует проверить, имеется ли нарушение в системе фильтрации почек, из-за которого в мочу проникает белок — именно он дает устойчивую пену[4]. Пена в моче может наблюдаться при сильном стрессе, сотрясении мозга, сбоях в работе мозгового кровообращения, сахарном диабете в запущенной форме, сердечной недостаточности и отдельных видах нарушений в обмене веществ[5].
- Прозрачность. В норме прозрачность мочи здорового человека должна быть полной. Наличие хлопьев и нитей может свидетельствовать о пиелонефрите[6] или инфекции нижних мочевыводящих путей. Если моча мутная в момент выделения, это тоже может указывать на инфекцию нижних мочевыводящих путей или пиелонефрит, а также на выделение солей[7].
Это важно
Взрослым людям стоит проходить комплексное профилактическое обследование ежегодно. Оно включает в себя в том числе общий анализ мочи.
Физико-химические характеристики
Относительная плотность мочи зависит от концентрации растворенных в ней веществ и отражает состояние здоровья почек. У взрослых людей норма плотности колеблется между 1,010 и 1,024 г/л[8]. Если показатель выше, это может свидетельствовать об отеках, сахарном диабете, токсикозе (у беременных женщин), указывать на нефротический синдром или введение рентгеноконтрастных веществ. Низкий показатель плотности может говорить об остром поражении канальцев почки, несахарном диабете, злокачественном повышении артериального давления или хронической почечной недостаточности. Показатель также бывает занижен из-за обильного питья или приема пациентом мочегонных средств.
Моча здорового человека имеет нейтральную или слабокислую реакцию. Изменение кислотности часто связано с изменением рациона питания (например, увеличение в рационе мясных продуктов), а также может указывать на целый ряд заболеваний. Как правило, показатель колеблется от 5,0 до 8,0 pH[9].
Биохимические показатели в анализе мочи
- В норме белок в моче отсутствует полностью либо содержится в незначительных количествах — до 0,14 г/л[10]. Наличие белка в моче — одно из важных диагностических свидетельств патологии почек.
- Повышение содержания сахаров в моче — в норме их практически нет (не более 0,8 мкмоль/л[11]) — часто является признаком сахарного диабета.
- Билирубин в моче здорового взрослого человека отсутствует. Его наличие, как правило, дает врачу сигнал о нарушении в работе печени.
- Кетоновые тела также отсутствуют в моче здорового человека. Их наличие чаще всего указывает на сахарный диабет.
Это важно
Во время подготовки к сдаче мочи на общий анализ за 12 часов не рекомендуется принимать алкоголь и медикаменты. Женщинам не стоит сдавать анализ во время менструации, так как результат может быть искажен.
Микроскопические показатели
Осадок мочи разделяют на организованный (элементы органического происхождения — эритроциты, лейкоциты, эпителиальные клетки и цилиндры) и неорганизованный (элементы неорганического происхождения — кристаллические и аморфные соли). Что показывает анализ мочи в норме?
- Количество эритроцитов в моче здорового человека должно быть не более одной–двух клеток в поле зрения, лейкоцитов — не более трех у мужчин и до пяти у женщин. Эритроциты в моче могут говорить о наличии целого ряда заболеваний: пиелонефрита, камней в мочевыводящих путях, гломерулонефрита, инфекций мочевыводящих путей, системной красной волчанки или отравлении ядовитыми грибами, змеиным ядом, производными бензола и анилина[12]. Повышенное содержание лейкоцитов может указывать на то, что пациент страдает одним из заболеваний почек или мочевыводящих путей: гломерулонефритом, пиелонефритом, уретритом, циститом, простатитом[13]. Избыток этих клеток может также сказать об отторжении организмом почечного трансплантата.
- Гиалиновые цилиндры, как и остальные подвиды цилиндров, являются частью осадка цилиндрической формы, который содержит белок и клетки. В моче здорового человека гиалиновые цилиндры полностью отсутствуют, их присутствие может говорить о почечной патологии, сердечной недостаточности, гипертермических состояниях, тяжелых физических нагрузках, повышенном артериальном давлении или о приеме диуретиков.
- Зернистые цилиндры в моче взрослого здорового человека не содержатся. Их наличие может указывать на гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетическую нефропатию, может также говорить о наличии в организме вирусных инфекций, лихорадке или отравлении свинцом.
- Наличие восковых цилиндров указывает, как правило, на амилоидоз, хроническую почечную недостаточность, нефротический синдром[14].
- В моче здорового человека бактерии не встречаются, их наличие говорит об инфекции органов мочевыделительной системы. Дрожжевые грибы — возможный признак неправильной антибиотикотерапии, которая привела к кандидомикозу.
- Диагностическое значение солей в моче невелико, у здорового взрослого человека их практически нет. Однако их наличие может сказать об обезвоживании, изменении пищевого рациона, повышенных физических нагрузках, а также подагре, остром и хроническом нефрите, острой почечной недостаточности.
Можно ли провести расшифровку общего анализа мочи самостоятельно
Нормы общего анализа мочи прописаны в любом справочнике и учебнике по медицине. Пользуясь таблицей или описанием показателей, можно «прочесть», что в данный момент происходит внутри человеческого тела. Однако не стоит торопиться с постановкой «диагноза», ведь адекватно проанализировать результаты исследования и сделать соответствующие выводы может только специалист.
Общий анализ крови — стандартное лабораторное исследование, которое необходимо для постановки многих диагнозов. Он также является частью профилактического обследования: показатели позволяют оценить работу разных систем человеческого организма.
*** Материал не является публичной офертой. Информация о стоимости приведена для ознакомления и актуальна на апрель 2021 года.
Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.
Белок в моче у кошек повышен. Что делать?
Один из простых и рутинных методов диагностики – это клинический или лабораторный анализ мочи. Он позволяет оценить не только состояние мочевыделительной системы, но и процессы , которые происходят в организме питомца.
Анализ мочи и норма белка в нем
Анализ мочи позволяет выявить ряд заболеваний. Например, при клиническом анализе определяют протеин в моче. В норме белка в моче не должно быть. Разрешенным считается его минимальное значение, не более 0,3 г/л.
В ряде случаев появление белка в моче у кошек бывает из-за совершенно не опасных состояний, обусловленных физиологией. Однако чаще обнаружение белка в моче является следствием соматических заболеваний мочевыделительной, репродуктивной или кровеносной систем организма животного.
Причины появления белка в моче кошки или кота
В практике ветеринаров встречаются пограничные цифры белка в моче, когда значения определяются по верхним границам нормы. В таких случаях еще рано говорить о заболевании. Диагноз протеинурия ставится в том случае, если количество белка в моче намного превышает разрешенное значение.
Вот заболевания, которые могут проявляться появлением белка в моче животного:
- инфекционные и неинфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей, такие как уретрит, цистит, пиелонефрит, гломерулонефрит;
- онкологические заболевания почек и мочевыводящих путей;
- болезни, вызванные нарушением обмена веществ: амилоидоз, мочекаменная болезнь, диабет и заболевания кровеносной системы, например, анемия, гипертония, липидемия, системная красная волчанка.
Все они могут быть причиной появления белка в моче кошки.
Возможная симптоматика
Протеинурия не всегда проявляется симптоматически и может быть случайно обнаружена. При этом у животного не наблюдаются другие признаки болезни.
Так может быть на самом раннем этапе заболевания или в том случае, когда протеинурия функциональная. Одного анамнеза недостаточно, чтобы поставить диагноз. Заболевание развивается дальше, и появляются симптомы, свойственные другим патологиям.
Внимательно наблюдая за животным, можно определить некоторые признаки протеинурии, такие как мутная моча, моча с прожилками крови, слабость, рвота, потеря веса и аппетита. При обнаружении у кошки даже одного или двух из этих признаков важно как можно скорее обратиться за помощью к ветеринарам, чтобы раньше определить источник болезни.
Разновидности патологии Ветеринары различают несколько разновидностей протеинурии. Первая из них неопасна, вторая является тревожным симптомом патологии.- Физиологическая, или функциональная протеинурия не опасна. Такое состояние может быть следствием влияния на организм животного сильного физического перенапряжения, перегрева или переохлаждения, а также избыточное употребление в пищу высокобелковой пищи. Когда влияние причинного фактора на организм прекращается, например, рацион кошки становится сбалансированным, уровень белка в моче нормализуется.
- Вторая разновидность протеинурии – патологическая. Эта форма проявляется как следствие определенного заболевания и, в свою очередь, подразделяется на преренальную, постренальную и почечную формы.
Лабораторная диагностика
Диагностикой заболевания занимается ветеринарный врач. Он же определяет список необходимых обследований и диагностических манипуляций.Скрининговым методом диагностики будет клинический анализ мочи. Это точный и достоверный метод, позволяющий определить качественный и количественный показатели белка в моче. Экспресс-тест бумажной рН-полоской таких данных не обеспечивает.
Для дифференциальной диагностики протеинурии дополнительно проводят общий и биохимический анализы крови, УЗИ, рентген и другие исследования.
Для получения достоверных результатов, рекомендуется сутки держать животное на диете с низким содержанием белка, исключив мясо птицы, печень, творог, молоко и яйца.
Лечение и уход за питомцем
Протеинурия лечится амбулаторно. Тактику лечения определяет ветеринар в зависимости от основного заболевания, послужившего причиной протеинурии.
Для устранения почечной недостаточности кошке назначают ингибиторы АПФ. Антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов или сульфаниламиды рекомендуют при воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей.
Эрлихиоз лечится тетрациклиновыми антибиотиками. Для укрепления сосудов назначают полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3. Если у животного гипертония, ему назначают антигипертензивные препараты и диуретики.
Дополнительно применяется диета с ограничением соленой и жирной пищи. А ограничением в рационе питомца белка и введением в корм дополнительно жирных кислот Омега-3 и Омега-6 можно снизить протеинурию, даже при тяжелых основных заболеваниях.
Важно обратить внимание на состояние иммунной системы кошки. После перенесенной протеинурии рекомендуется курс иммуномодулирующих препаратов.
Статья носит информационный характер. Обратитесь к ветеринару!
Нравится статья? 194✅ белок в моче 0 066 у женщин
Ключевые слова: недержание мочи во время чихания у женщин, заказать белок в моче 0 066 у женщин, недержание мочи при сильном кашле.
сколько стоит дифорол в аптеке, недержание мочи во время полового акта, чай от недержания мочи у женщин, деменция недержание мочи, лечение недержания мочи после тур
Принцип действия
Отзывы о Дифорол от простатита приходят достаточно часто. Ими делятся не только покупатели, но и специалисты в области медицины: семейные врачи, урологи, в том числе доктора наук и почётные члены РАН. Врачи высказывают мнение о составе и полезности препарата. Их отзывы носят рекомендательный характер. Концентрат Дифорол в аптеках не продаётся. Его нет на прилавках магазинов розничной торговли. Мы также не занимаемся его продажей — в задачи нашего ресурса входит информирование о новых современных препаратах. Однако если вы решили купить регулятор мочеполовой системы Дифорол, то вам надо перейти на наш официальный сайт Дифорол, где сможете приобрести продукт по низкой цене без дополнительных «накруток» и получить действующую скидку.
Официальный сайт белок в моче 0 066 у женщин
Состав
Белок, который находят в ОАМ (общем анализе мочи), даже если это только следы белка — повод, чтобы забеспокоиться. Для объема суточной мочи показатель нормы — до 0,1 г. Для белка в моче норма у женщин и мужчин одинакова. Читайте также: Плоскостопие: причины возникновения, симптомы (фото). Белок в моче у женщин. Протеинурия — повышенное содержание белка в моче. Причины такого явления зависят от различных факторов, таких как стрессовые ситуации, беременность, заболевания органов и многое другое. Обнаружение белка в моче на ранних сроках беременности может быть признаком скрытой патологии почек, которая была у женщины еще до наступления беременности. В этом случае всю беременность необходимо наблюдаться у специалистов. Белок в моче во второй половине беременности. Белок в моче — что это значит у женщин, мужчин и детей? Общий белок в моче – это лабораторный анализ, позволяющий с высокой степенью достоверности выявить патологии почек на ранней стадии, а также диагностировать вторичные повреждения клубочкового аппарата при хронических болезнях. У здорового. Белок в моче 0 066. Народный способ очищения почек!. Одной из категорий риска являются беременные женщины, у которых высокое содержание белка вызвано физиологическими изменениями в организме: увеличившаяся в размерах матка сдавливает почки, вследствие чего они усиленно вырабатывают белок. Белок в моче — что это значит? Причины, симптомы, возможные осложнения. Для сравнения показателей белка врач может назначить анализ суточного объема мочи – в этом случае ее предстоит собирать на протяжении 24 часов. Довольно часто во время медицинских обследований люди сталкиваются с такой проблемой, как повышенный белок в моче. От подобной патологии не застрахован никто, вне зависимости от пола и возраста. Нормы белка в моче у женщин и
белок в моче 0 066 у женщин
Ключевые слова: плохо выходит моча у женщин, где купить белок в моче 0 066 у женщин, недержание мочи екатеринбург.
enterococcus faecalis в моче у женщин, мочевой пузырь недержание мочи лечение, лечение слизи в моче у женщин, елена малышева недержание мочи, моча тонкой струйкой у женщин
Описание
Средство прошло многочисленные клинические испытания, прежде чем попасть в продажу. В результате лабораторных исследований, проведённых в Германии и России, были отмечены следующие преимущества: натуральный состав, не вызывающий побочных эффектов; Дифорол облегчает состояние уже с первых дней приёма; подходит для лечения детей, взрослых и пожилых людей. Судя по отзывам выздоровевших, понятная инструкция, низкая цена на лекарство Дифорол и удобная форма выпуска — дополнительные преимущества медикамента. Для наших читателей действует акция, возможна большая скидка на покупку Дифорола, для оформления заказа перейдите по ссылке. На этом сайте постоянно цена намного меньше, чем в аптеках. Узнайте, сколько сегодня стоит Дифорол.
Официальный сайт белок в моче 0 066 у женщин
Состав
Белок, который находят в ОАМ (общем анализе мочи), даже если это только следы белка — повод, чтобы забеспокоиться. Для объема суточной мочи показатель нормы — до 0,1 г. Для белка в моче норма у женщин и мужчин одинакова. Читайте также: Плоскостопие: причины возникновения, симптомы (фото). Белок в моче у женщин. Протеинурия — повышенное содержание белка в моче. Причины такого явления зависят от различных факторов, таких как стрессовые ситуации, беременность, заболевания органов и многое другое. Обнаружение белка в моче на ранних сроках беременности может быть признаком скрытой патологии почек, которая была у женщины еще до наступления беременности. В этом случае всю беременность необходимо наблюдаться у специалистов. Белок в моче во второй половине беременности. Белок в моче — что это значит у женщин, мужчин и детей? Общий белок в моче – это лабораторный анализ, позволяющий с высокой степенью достоверности выявить патологии почек на ранней стадии, а также диагностировать вторичные повреждения клубочкового аппарата при хронических болезнях. У здорового. Белок в моче 0 066. Народный способ очищения почек!. Одной из категорий риска являются беременные женщины, у которых высокое содержание белка вызвано физиологическими изменениями в организме: увеличившаяся в размерах матка сдавливает почки, вследствие чего они усиленно вырабатывают белок. Белок в моче — что это значит? Причины, симптомы, возможные осложнения. Для сравнения показателей белка врач может назначить анализ суточного объема мочи – в этом случае ее предстоит собирать на протяжении 24 часов. Довольно часто во время медицинских обследований люди сталкиваются с такой проблемой, как повышенный белок в моче. От подобной патологии не застрахован никто, вне зависимости от пола и возраста. Нормы белка в моче у женщин и мужчин:
Анализ на общий белок в суточный моче
Метод определения Бензетониум хлорид, фотометрия.
Исследуемый материал Суточная моча
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрацияПоказатель, использующийся для оценки функционального состояния почек.
Белки, выводимые с мочой, представляют собой малую часть фильтруемых в почечных клубочках белков. Основная их часть (98%) всасывается обратно (реабсорбируется) в проксимальных канальцах почек. Как прохождение через почечный фильтр, так и реабсорбция, зависят от индивидуальных свойств белков — заряда, размера, строения. Нормальное выделение общего белка у взрослого человека за сутки не превышает 150 мг. Основное выведение белка обычно приходится на дневное время (ходьба и вертикальное положение тела повышают действие гемодинамических сил на клубочковую фильтрацию).
Нарушение способности гломерулярного фильтра селективно задерживать отрицательно заряженные белки (которое провоцируется или активируетсяся инфекциями, аллергическими реакциями, иммунизацией) приводит к селективной протеинурии — потере низкомолекулярных заряженных белков (альбумина и др.). Потеря барьерных свойств по отношению к размеру фильтрующихся частиц с развитием неселективной протеинурии наблюдается при накапливании в стенке почечного фильтра определенных белков или активации в стенке клубочковых капилляров клеток воспаления, вызывающих повреждение фильтра (заболевания с иммунными комплексами, сахарный диабет, хронические инфекции, опухоли).
Потеря больших количеств белка с мочой (> 3 г/сутки) почти всегда связана с нарушением функции гломерулярного фильтра в отношении заряда или размера белков, что ведет к нефротическому синдрому. При некоторых патологических состояниях наблюдается потеря белка, связанная с нарушением реабсорбции белков в проксимальном канальце (определённые почечные заболевания, побочное действие некоторых лекарств и токсических веществ, иммунные процессы, инфекции, системные заболевания).
Выделение белка в этих случаях никогда не превышает 3 г/сутки. Ещё один вид протеинурии (перегрузочная) связан с появлением в плазме крови аномально большого количества определённых белков, превышающего способность канальцев к их реабсорбции (лёгкие цепи иммуноглобулинов при миеломной болезни, гемоглобин при гемолизе, миоглобин при распаде мышечной ткани).
В моче содержатся и другие белки, помимо тех, что фильтруются в клубочке. Они образуются в мочевом тракте и составляют примерно 50% всех белков мочи. Основной из них (белок Тамма-Хорсфалля) секретируется клетками толстой восходящей петли Генле, он входит в состав гиалиновых цилиндров, которые находят в моче. Часть белков мочи может поступить из мочеполового тракта (мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал) — содержание этих в моче резко повышается при инфекциях, воспалении или опухолях мочеполового тракта.
Функциональная протеинурия (состояние повышенной потери белка с мочой у больного со здоровыми почками) может наблюдаться при гемодинамическом стрессе, вызванном высокой температурой, застойной сердечной недостаточностью, охлаждением или какими-либо острыми заболеваниями внутренних органов. Эта протеинурия исчезает после устранения вызвавшей её причины.
Медицинская лаборатория Аналитика
Главной ценностью МЛ «Аналитика» является качественное, добросовестное и оперативное выполнение всех видов медицинских анализов, доступность диагностических исследований для всех пациентов г. Харькова и области.
Использование современных лабораторных технологий, европейского оборудования нового поколения, лучших реактивов зарубежного и отечественного производства гарантируют высокое качество выполняемых лабораторных исследований.
Медицинский персонал лаборатории постоянно повышает свой квалификационный уровень: обучается на специализированных курсах, принимает участие в медицинских конференциях, проводимых в Украине и за рубежом, осваивает и внедряет новые методики лабораторной диагностики.
На сегодняшний день лаборатория имеет биохимический, иммунологический, общеклинический отделы, молекулярно-биологическую лабораторию ПЦР-диагностики.
В 2008 — 2014 годах лаборатория получила отличные показатели в конкурсе межлабораторных сравнений результатов биохимических и гематологических показателей при выполнении клинико-диагностических исследований.
В 2009 году МЛ «Аналитика» стала Победителем областного конкурса качества «Лучшая продукция Харьковщины» в номинации «Услуги лабораторной диагностики». Также в 2009 г. МЛ «Аналитика» награждена Дипломом Лауреата Всеукраинского конкурса качества продукции (товаров, работ, услуг) «100 лучших товаров Украины 2009 г.» в номинации «Работы или услуги, которые выполняются или предоставляются в бытовой или производственных сферах».
В 2015 г. МЛ «Аналитика» была награждена званием «Лидер отрасли 2015», достигнув высоких показателей эффективности использования ресурсов по основному виду деятельности – общая медицинская практика.
В 2016 году МЛ «Аналитика» заняла первое место (Золото) рейтинга по Харьковской области среди малых предприятий в номинации «Показатели масштабов производства и платежеспособности по основному виду деятельности».
Деятельность Медицинской лаборатории «Аналитика» продолжает совершенствоваться и всегда направлена на эффективную помощь врачам и пациентам в деле заботы о здоровье.
Точечное соотношение белок / креатинин в моче как надежная оценка 24-часовой протеинурии у пациентов с нефропатией иммуноглобулина А, но не мембранозной нефропатией | BMC Nephrology
Популяция пациентов
Участниками исследования были 161 пациент с иммуноглобулиновой нефропатией (IgAN), болезнью минимальных изменений (MCD) или мембранозной нефропатией-нефротическим синдромом (MN-NS), диагностированных с помощью биопсии почки в Jikei Университетская больница Касива и больница Сиомидай префектуры Канагава с 2008 по 2015 год.
Пациенты с сахарным диабетом или принимающие ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были исключены, поскольку на количество протеинурии может влиять лечение основного заболевания.
Сбор данных
Клиническая и лабораторная информация
Перед проведением биопсии почки были проанализированы исходные демографические данные, а также клинические и лабораторные данные. Возраст, пол, масса тела, индекс массы тела (ИМТ) и площадь поверхности тела были получены из каждой медицинской карты.Уровни креатинина (Cr) в сыворотке измеряли обычными методами (ферментный анализ; CRE-II, Kainos Laboratory Inc., Токио, Япония) в каждой больнице. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) выражается по следующей формуле: рСКФ (мл / мин / 1,73 м 2 ) = 194 × Cr — 1,094 возраст -0,287 (× 0,739, для женщин), подготовленная Японским обществом Нефрология [3].
Всем участникам были даны объяснения по использованию устройства для пропорционального сбора мочи со скоростью 1/50 (Urine-MateP R , Sumitomo Bekelite, Tokyo, Japan) для каждого мочеиспускания в течение 24 часов.Случайная моча была получена утром того же дня после того, как у пациента был собран 24-часовой анализ мочи. Концентрацию белка и Cr в моче измеряли на автоматическом анализаторе лаборатории электронной оптики Японии, Токио, Япония.
Гистопатологический диагноз
Все образцы ткани почек были получены с помощью чрескожной игольной биопсии. Все образцы были исследованы с помощью световой микроскопии; иммуногистохимия, включая окрашивание на IgG, IgA, IgM, C3 и C1q; и электронная микроскопия.
IgAN был диагностирован на основании результатов световой микроскопии мезангиальных пролиферативных изменений, результатов иммунофлуоресценции мезангиальных отложений IgA и C3 и результатов электронной микроскопии электронно-плотных отложений в мезангиальной области [13].
У пациентов с БМК аномалий почечной ткани при световой микроскопии не обнаружено. Однако повреждение подоцитов было обнаружено при электронной микроскопии [14].
В MN-NS диагностические признаки включали утолщение стенок капилляров, нормальную клеточность, IgG и C3, обнаруженные вдоль стенок капилляров при иммунофлуоресценции, и субэпителиальные отложения, видимые при электронной микроскопии [15].
Пациентов с патологическими особенностями диабетической нефропатии не было.
Этический комитет
Протокол исследования был одобрен этическим комитетом больницы Касива университета Дзикей и больницы Сиомидай префектуры Канагава. Информированное согласие не было получено от отдельного пациента, потому что их лабораторные данные, использованные в этом исследовании, были извлечены из файлов стандартных обследований и проанализированы ретроспективно. Однако мы разместили материалы исследования в каждой больнице и дали возможность отказаться от участия в этом исследовании.
Статистический анализ
Данные выражаются в виде чисел (%), средних значений (стандартное отклонение) или медианы (25-й процентиль, 75-й процентиль).
Основываясь на предыдущих исследованиях, мы считали разницу в 500 мг протеинурии клинически значимой при оценке 24HP с помощью точечной ПЦР мочи. Мы подсчитали, что с выборкой из 126 пациентов, исследование будет иметь 80% -ную мощность для обнаружения средней разницы в протеинурии 500 мг с ошибкой 1-го типа, равной 5%. Для анализа мощности мы использовали стандартное деление 750 мг [16].
Разницу среднего значения между тремя группами оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA). Категориальные данные проверяли с помощью критерия хи-квадрат. Переменные без нормальности распределения данных проверялись U-критерием Манна-Уини. Корреляцию между точечной ПЦР мочи и 24HP исследовали с использованием линейного регрессионного анализа с коэффициентом корреляции Спирмена (r), а соответствие оценивали с помощью коэффициента внутриклассовой корреляции (ICC). Коэффициент Каппа Коэна (κ) также был рассчитан для оценки согласованности между точечной ПЦР мочи и 24 HP, в которой точечная ПЦР мочи (г / гCre) и 24 HP (г / день) были классифицированы как ≤0.5, 0,5–1,0, 1,0–3,5 и ≥ 3,5.
В целом были получены следующие коэффициенты регрессии: 0,7–1,0 для сильной корреляции; 0,4–0,7 — слабая корреляция; 0,2–0,4 — для слабой корреляции; 0–0,2, почти без корреляции. В случае оценки ICC 0,20 считалось незначительным, 0,21–0,40 — более справедливым; 0,41–0,60 — умеренный; 0,61–0,80 — существенное; и 0,81, почти идеально. И κ использовался для определения полученного уровня согласия: κ <0, плохое согласие; κ = 0–0,20, минимальное согласие; κ = 0.21–0,40, честная договоренность; 0,41–0,60 - умеренное согласие; 0,61–0,80, существенное согласие; и 0,81–1, почти полное или идеальное совпадение.
24HP и средние различия между результатами 24HP и точечной ПЦР мочи оценивали с помощью анализа Бланда – Альтмана ((A) все пациенты, (B) IgAN, (C) MCD и (D) MN-NS). Пределы согласия для каждого сравнения обозначены средней разницей ± 1,96 стандартного отклонения разницы.
Двусторонний p значение 0.05 считали статистически значимым. Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения IBM SPSS версии 18 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США).
Белок 3, связывающий жирные кислоты в моче (uFABP3), является потенциальным биомаркером заболевания периферических артерий
Одобрение этики
Это исследование получило одобрение совета по этике при больнице Св. Михаила при университете Торонто в Онтарио, Канада. Информированное устное и письменное согласие было получено от всех участников, и все методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами.
Набор пациентов
Для этого пилотного исследования были отобраны 65 пациентов с ЗПА и 65 пациентов без ЗПА, обратившихся в амбулаторные клиники больницы Святого Михаила в период с апреля 2019 года по март 2020 года. Как описано ранее 18 , пациенты с ЗПА определялись на основании ЛПИ <0,9, а также на основании патологического исследования дистального пульса с хромотой или без нее. Также была набрана контрольная группа пациентов без ЗПА. Контрольная группа без PAD была определена на основании ABI ≥ 0.9, наличие пальпируемого дистального пульса и отсутствие хромоты в анамнезе. Измерения TBI (пальцевого плечевого индекса) выполнялись там, где значения ABI не могли быть рассчитаны из-за несжимаемого большеберцового сосуда. Пациенты с ЧМТ <0,67 характеризовались как имеющие ЗПА, тогда как в контрольной группе ЧМТ ≥ 0,67.
Пациенты с хронической болезнью почек (стадии 3, 4 и 5) или острой ишемией конечностей в анамнезе, а также пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС), острой застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) в течение последних 12 месяцев, неконтролируемые исключались аритмия или повышенные тропонины.
Базовые измерения и сбор образцов
Мы записали исходные демографические данные, историю сердечно-сосудистых заболеваний, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и статус курения 19 . Каждому пациенту также выполняли визуализацию артерий нижних конечностей с помощью УЗИ (УЗИ), ЛПИ или пальцево-плечевого индекса (ЧМТ). Пациенты были определены как имеющие гиперхолестеринемию, если у них был общий холестерин> 5,2 ммоль / л, триглицерид> 1,7 ммоль / л или если они принимали гиполипидемическую терапию; как имеющие гипертонию, если у них было систолическое артериальное давление ≥ 130 мм рт. ст., диастолическое давление ≥ 80 мм рт. ст. или они принимали терапию для снижения артериального давления; и как страдающие диабетом, если у них был гликозилированный гемоглобин A1c ≥ 6.5% или принимали противодиабетические препараты. Пациенты считались страдающими почечной недостаточностью, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации составляла менее 60 мл / мин / 1,73 м. 2 . Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывалась для каждого пациента, как ранее было продемонстрировано Levey et al. 20 .
Образцы мочи из средней части потока были собраны, разделены на аликвоты и хранятся при -80 ° C перед анализом. Перед анализом образцы мочи медленно размораживали на льду.
Мультиплексный анализ FABP3 в моче
Для определения концентраций уровней FABP3 в моче (uFABP3) образцы исследовали в двух экземплярах с использованием MILLIPLEX MAP Human Cardiovascular Disease (CVD) Magnetic Bead Panel 1 (EMD-Millipore; Billerica, MA).Чтобы свести к минимуму любую вариабельность между анализами, все анализы выполняли в один и тот же день. CV образца внутри анализа и между анализами составлял <10%. Перед любым анализом пробы для калибровки анализатора MagPix (Luminex Corp; Остин, Техас) использовались комплекты шариков для проверки и калибровки Fluidics (Luminex Corp). По крайней мере, 50 шариков для uFABP3 были получены с использованием программного обеспечения Luminex xPonent и проанализированы с использованием программного обеспечения Milliplex Analyst (v.5.1; EMD-Millipore).
Измерение креатинина в моче и нормализация uFABP3
Уровни креатинина в моче (uCr) измеряли в лаборатории Core в Санкт-Петербурге.Michael’s Hospital с использованием лабораторного анализатора Beckman Coulter AU680 (Beckman Coulter; Пасадена, Калифорния). Концентрация uFABP3 была нормализована до uCr для корректировки с учетом ошибок концентрации в моче и различий в статусе гидратации, в то время как для достижения нормализованного uFABP3 / uCr (мкг / г) использовались пробы мочи из отдельных точек.
Статистические методы
Данные представлены в виде медианы и межквартильного диапазона (IQR). Нормальность оценивалась с помощью теста Шапиро – Уилка. Поскольку непрерывные переменные не имели нормального распределения, для оценки различий между группами использовался критерий U Манна – Уитни или критерий Краскела – Уоллиса.Апостериорный тест использовался для попарных сравнений после множественного группового тестирования. Для категориальных переменных использовался точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат. В попытке сравнить уровни uFABP3 / uCr среди пациентов с ЗПА и без ЗПА, пациенты с ЗПА были разделены на основе ЛПИ на легкую (0,89–0,75), умеренную (0,74–0,50) и тяжелую (<0,50) группы в соответствии с Руководство Европейского общества сосудистой медицины (ESVM) по заболеваниям периферических артерий 21 900 14. Логистическая регрессия использовалась для оценки связи между увеличением уровней uFABP3 / uCr на одно стандартное отклонение и диагнозом ЗПА.Z-значения. Значения uFABP3 / uCr использовались для простоты интерпретации отношения шансов. Модели логистической регрессии использовались для изучения связи между uFABP3 / uCr и другими параметрами с развитием PAD. Корреляции между ABI (то есть тяжестью ЗПА) и uFABP3 / uCr были проанализированы с использованием корреляции Спирмена. Площадь под кривой (AUC) из анализа рабочих характеристик приемника (ROC) использовалась для определения способности uFABP3 / uCr различать пациентов с ЗПА и пациентов без ЗПА.Более того, чтобы лучше понять прогностические возможности uFABP3 / uCr, была оценена кривая ROC с использованием оценок вероятности из подобранной модели с регрессией PAD на uFABP3 / uCr и возраст, гиперхолестеринемию, курение и диабет. Все анализы проводились с двусторонним уровнем значимости 5% с использованием программного обеспечения SPSS версии 23 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).
Корреляция между ACR мочи и 24-часовой протеинурией в реальной когорте пациентов с системным амилоидозом AL
Всего 575 пациентов с системным амилоидозом AL имели парные образцы 24hUP и uACR, собранные в клинике Mayo в течение 7 дней, и были включены в данное ретроспективное исследование.Среднее время между постановкой диагноза и сбором uACR составило 24 месяца (IQR 0,9–77). Из 575 пациентов у 155 были собраны парные пробы uACR и 24hUP в течение 30 дней после постановки диагноза.
Медиана 24hUP на момент постановки диагноза составила 2168 мг (межквартильный размах [IQR] 808–5795), при среднем уровне креатинина сыворотки 1,1 (IQR 0,9–1,5) мг / дл. Поражение почек на момент постановки диагноза было обнаружено у 394 (69%) включенных пациентов. На момент постановки диагноза 54 из 534 пациентов (10%) с электрофорезом белков мочи (UPEP), выполненным на 24-часовом сборе мочи, имели моноклональный белок (MCP), и только 23 (4%) имели> 200 мг MCP мочи. .Точно так же во время сбора за 24 часа 455 пациентов выполняли UPEP и 39 (9%) имели поддающийся количественной оценке MCP. Образцы uACR и 24hUP были собраны в один и тот же день у 302 (52%) пациентов (медиана разницы в 0 дней, IQR 0–1). При сборе образцов медиана uACR составляла 211 (IQR 19–2516), а медиана 24hUP составляла 447 (IQR 141–3059) мг. Медиана uACR значительно варьировала в зависимости от времени сбора, при этом медиана uACR для утреннего сбора составляла 123 (IQR 15–1604) мг / г по сравнению со средним uACR после полудня, равным 596 (IQR 30–3947) мг / г ( р <0.001). Среднее время наблюдения после постановки диагноза составило 58 месяцев (IQR 22–107). Характеристики пациентов приведены в таблице 1.
Таблица 1 Исходные характеристики пациентов с системным амилоидозом AL.Корреляция UACR с 24H белком
Мы исследовали связь между 24hUP и uACR у нескольких подгрупп наших пациентов с системным амилоидозом AL (подгруппы охарактеризованы в таблице 2). Мы обнаружили, что uACR одинаково хорошо коррелировал с 24hUP у пациентов с образцами в течение 30 дней после постановки диагноза ( n = 155, Pearson r = 0.87, 95% ДИ 0,83–0,90) или в любое время в течение их болезни ( n = 575, Пирсона r = 0,88, 95% ДИ 0,86–0,90). Корреляция оставалась сильной даже у пациентов с рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 ( n = 127, r Пирсона = 0,84, 95% ДИ 0,79–0,89) и протеинурией <3 г / день ( n = 466, Pearson r = 0,81, 95% ДИ 0,77–0,84) во время сбора пробы мочи.
Таблица 2 Сводка пациентов с системным амилоидозом AL ( n = 575), включенных в анализ подгруппы.У пациентов с системным амилоидозом AL ( n = 575) ROC-анализ показал, что предел uACR> 280 мг / г был лучшим предиктором 24hUP> 500 мг, с площадью под кривой (AUC) 0,988, чувствительность 94% и специфичность 97%. В таблице 3 представлены различные пороговые значения uACR, коррелирующие с интересующими значениями 24UP. Корреляция между парными образцами uACR и 24hUP и отсечкой uACR для прогнозирования 24hUP> 500 мг / г была аналогичной у пациентов с образцами, собранными в тот же день ( n = 302, Pearson r = 0.87 [95% ДИ 0,84–0,89], uACR 294 мг / г с AUC 0,995) по сравнению с образцами, собранными с интервалом в 1–7 дней ( n = 273, Пирсона r = 0,89 [95% ДИ 0,86–0,91], uACR 283 мг / г с AUC 0,984). Анализ ROC был повторен в подгруппе пациентов с образцами, доступными в течение 30 дней после постановки диагноза, и пороговое значение uACR, которое прогнозировало 24 чUP> 500 мг, было аналогичным ( n = 155, uACR 270 мг / г с AUC 0,992, чувствительность 98 %, специфичность 98%).
Таблица 3 ROC-анализ с использованием uACR для прогнозирования 24hUP у пациентов с системным амилоидозом AL ( n = 575).Предыдущее исследование показало, что uACR> 500 мг / г предсказывает 24hUP> 500 мг с наивысшей чувствительностью и специфичностью, поэтому мы оценили это пороговое значение в нашей когорте пациентов 19 . На основе нашего анализа ROC, отсечка uACR> 500 мг / г предсказывала 24hUP> 500 мг с чувствительностью 86% и специфичностью 99%. Для простоты мы использовали порог uACR, равный 300 мг / г, чтобы спрогнозировать 24hUP> 500 мг (чувствительность 92%, специфичность 97%). Мы обнаружили, что 259 (97%) пациентов с uACR> 300 мг / г имели 24-часовой UP> 500 мг, и только 22 (8%) пациентов с uACR <300 мг / г имели 24-часовой UP> 500 мг ( p <0.001). У 155 пациентов с образцами uACR и 24hUP, доступными в течение 30 дней после постановки диагноза, определение поражения почек (24hUP> 500 мг или uACR> 300 мг / г) было согласованным в 94% случаев ( p <0,001).
Модель простой линейной регрессии показала, что более высокий uACR был связан со значительно более высоким 24hUP (β 1,03, 95% ДИ 0,99–1,06, R 2 0,775, p <0,001)). Для оценки влияния креатинина сыворотки, времени сбора (AM или PM), возраста на момент сбора, пола и индекса массы тела (BMI) на взаимосвязь между uACR и 24hUP использовалась одномерная линейная регрессия.Все эти переменные были значимыми в одномерном анализе ( p <0,15) и поэтому были включены в многомерный анализ. В многопараметрическом анализе пол, ИМТ и возраст при сборе uACR оставались значимыми (Таблица 4). Переменные, значимые в многомерной линейной регрессии, были использованы для построения модели для прогнозирования 24hUP. Было найдено уравнение значимой регрессии: E (24hUP i ) = 372 + 1,04 (uACR i ) + 51 (BMI i ) — 23 (возраст при сборе uACR i ) — 248 (если мужской пол ). я ).24hUP увеличивался на 1,03 мг на каждый 1 мг / г увеличения uACR, увеличивался на 51 мг на каждый 1 кг / м 2 2 увеличения ИМТ, уменьшался на 23 мг на каждый год увеличения возраста, а у мужчин наблюдался более низкий 24hUP по 248 мг. Общая модель была статистически и клинически значимой ( p <0,001 и скорректированный R 2 0,795, соответственно). Возраст на момент сбора uACR, пол и ИМТ не влияли на первичную взаимосвязь между uACR и 24hUP, и коллинеарности не наблюдалось.
Таблица 4 Результаты линейного регрессионного анализа.Мы хотели оценить, предсказывают ли изменения uACR изменения в 24hUP, чтобы оценить, можно ли использовать uACR для мониторинга колебаний протеинурии с течением времени. Поэтому мы изучили изменение uACR и 24hUP в двух временных точках у 224 пациентов с амилоидозом почек на момент постановки диагноза, которые собрали по крайней мере два парных образца uACR и 24hUP, причем парные образцы были собраны с интервалом не менее 30 дней. Время от медианы диагноза до первого сбора uACR (38.9 [IQR 2,8–82] месяцев) была неоднородной в этой подгруппе. Обе парные пробы были собраны до первого прогрессирования у 131 (58%) пациента, из которых 40 получили предварительную трансплантацию аутологичных стволовых клеток, 73 получали только индукцию на основе ингибитора протеосом, 14 получали индукционную терапию на основе мелфалана, 2 получали иммуномодулирующие препараты. индукция, и 2 получили комбинацию индукционной терапии ИП и IMID. Оба серийных образца были собраны после начала терапии второй линии у 72 пациентов и между терапией первой и второй линии у 21 пациента.Среднее время между первым и вторым сбором uACR составило 7 (IQR 3–13) месяцев, и 147 (66%) по-прежнему имели 24hUP ≥ 500 мг / г во время первого сбора мочи.
Была сильная корреляция между процентным изменением uACR и 24hUP (Pearson r = 0,841, 95% ДИ 0,798–0,876). Между первым и вторым сбором uACR среднее изменение рСКФ снизилось на 6,4% (снижение IQR с 18,6% до увеличения на 9,8%). В целом, между двумя временными точками серийной выборки только 31 (14%) пациент соответствовал бы критериям почечной прогрессии 8,21 , которые оценивают прогрессирование только по изменению рСКФ.
Чувствительность и специфичность снижения uACR> 30%, коррелирующего со снижением> 30% в 24hUP, составили 94% и 87% соответственно. Точно так же уменьшение> 50% 24hUP коррелировало со снижением uACR> 50% с чувствительностью 95% и специфичностью 88%. Однако чувствительность и специфичность увеличения> 30% 24hUP, коррелирующего с увеличением uACR> 30%, были ниже (67% и 82% соответственно). Точно так же увеличение> 30% 24hUP коррелировало с увеличением uACR> 30% с чувствительностью 64% и специфичностью 89%.
Оценка связи между соотношением протеина и креатинина и 24hUP
Всего у 286 пациентов с системным AL амилоидом в тот же день были собраны данные о соотношении белка к креатинину (uPCR) и uACR, а также 24hUP в течение 7 дней после точечный сбор мочи. У 22 пациентов случайные пробы мочи были собраны в течение 30 дней после постановки диагноза, а среднее время от диагностики амилоидоза до случайного сбора мочи составило 7 (IQR 0–58) месяцев. MCP мочи поддается количественному определению у 26 (9%) пациентов при парном 24-часовом сборе, а медиана MCP мочи составила 139 (67–564) мг на основании электрофореза белков мочи, проведенного с использованием 24-часового сбора мочи.
Семьдесят три процента ( n = 208) пациентов, включенных в этот анализ, имели поражение амилоида почек на момент постановки диагноза. Мы обнаружили, что в этих образцах пациентов uPCR сильно коррелировал с 24hUP (Pearson r = 0,83, 95% CI 0,80–0,87), как и uACR (Pearson r = 0,88, 95% CI 0,85–0,90). Однако у пациентов с более низким уровнем протеинурии (24hUP <3000 мг) uACR лучше коррелировал с 24hUP (Pearson r = 0,81, 95% ДИ 0,77–0.86) по сравнению с uPCR (Pearson r = 0,65, 95% доверительный интервал 0,56–0,73).
Мы использовали ROC-анализ для оценки отсечки uACR и uPCR, которые предсказывали значительную протеинурию. В этой когорте пациентов пороговые значения, которые предсказывали протеинурию> 500 мг за 24 часа, составляли uACR 324 мг / г (AUC 0,991, 95% CI 0,984–0,998, чувствительность 96%, специфичность 99%) и uPCR 698 мг / г uPCR. и 24hUP (AUC 0,991, 95% ДИ 0,983–0,999, чувствительность 95%, специфичность 98%). При сравнении кривые ROC uACR по сравнению с uPCR для прогнозирования 24hUP> 500 мг существенно не различались (z = 0.03, p = 0,98).
uPCR собирали в AM у 150 (52%) пациентов и в PM у 136 (48%) пациентов. Медиана uPCR была значительно ниже в AM по сравнению с PM (540 против 1651 мг / г, соответственно, p <0,001). Анализ многовариантной линейной регрессии показал, что время сбора (AM и PM) значительно повлияло на uPCR даже после поправки на другие факторы, которые могли изменить эффект или нарушить взаимосвязь между uPCR и 24hUP (время сбора, возраст, креатинин сыворотки, ИМТ) .Учитывая значительные различия в uPCR между коллекциями AM и PM, мы повторили анализ ROC в подгруппах AM и PM. Мы обнаружили, что порог uPCR, который лучше всего предсказывал 24hUP> 500 мг, составлял 563 мг / г (AUC 0,994) в группе AM и 877 мг / г (AUC 0,992) в группе PM. Интересно, что было меньше различий в отсечении uACR, которое лучше всего предсказывало 24hUP> 500 мг в коллекции AM (312 мг / г, AUC 0,996) по сравнению со сбором PM (324 мг / г, AUC 0,987).
Проверка почечной стадии системного амилоидоза AL с использованием uACR
Для проверки системы определения стадии почек с помощью uACR мы использовали ROC-анализ и определили, что 24-часовая протеинурия> 5000 мг была предсказана с помощью uACR 3580 мг / г с высочайшая чувствительность и специфичность (таблица 3).Для удобства мы использовали uACR> 3600 (чувствительность 93%, специфичность 94%) вместо 24hUP> 5000 мг в модели стадирования почек 8 . Из 394 пациентов с поражением почек на момент постановки диагноза 109 пациентов имели парный сбор uACR и 24hUP в течение 30 дней после постановки диагноза, и поэтому были включены в валидационный анализ определения стадии почек.
Среднее время между постановкой диагноза и сбором uACR у пациентов, включенных в анализ стадирования почек, составляло 1 (IQR от -1 до 17) день.Средняя продолжительность наблюдения с момента постановки диагноза составила 19 месяцев (IQR 3–31). Тридцать пять (32%) пациентов перенесли трансплантацию аутологичных стволовых клеток. На момент сбора uACR средняя рСКФ составляла 62 (IQR 38–78) мл / мин / 1,73 м 2 , медиана креатинина сыворотки составляла 1,1 (IQR 0,9–1,8) мг / дл, медиана uACR составляла 3329 (IQR 1149). –5151) мг / г, а медиана 24hUP составила 3176 (IQR 1307–7823) мг. В общей сложности у 15 (14%) пациентов развилась ТПН, требующая диализа, в среднем через 5 (IQR 1–14) месяцев с момента постановки диагноза.Система определения стадии почек применялась с использованием либо 24hUP> 5000 мг, либо uACR> 3600 мг / г в качестве критериев протеинурии (таблица 5 и рисунок 1). Стратификация пациентов по стадиям почек была строго согласованной с использованием 24hUP и uACR (k = 0,823, 95% ДИ 0,728–0,919). Все пациенты, идентифицированные как стадия 3 с помощью 24hUP, также были стадией 3 с использованием uACR. Риск прогрессирования ТПН, требующей диализа, на стадии 3 по сравнению с пациентами стадии 2 был в 3 раза выше при использовании uACR (HR 2,9, 95% ДИ 1,04–8,33, p = 0.041) и 24hUP (HR 3,3, 95% ДИ 1,20–9,52, p = 0,021) в качестве маркера протеинурии. Ни один из пациентов с почечной стадией 1, получавших uACR или 24hUP, не перешел на диализ в ходе последующего наблюдения этого исследования.
Таблица 5 Почечная стадия во время сбора мочи (всего n = 109). Рис. 1. Стадия почек при постановке диагноза с использованием uACR или 24hUP в качестве меры протеинурии.Риск прогрессирования терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН), требующей диализа, оценивается с помощью определения стадии почек при постановке диагноза.Почечные стадии применялись с использованием либо A 24hUP> 5000 мг, либо B uACR> 3600 мг / г в качестве меры протеинурии. Этап 1 обозначен красным цветом, этап 2 — зеленым, этап 3 — синим.
Оценка микроскопической гематурии у взрослых
1. Гроссфельд Г.Д., Вольф JS младший, Литван М.С., Hricak H, Шулер К.Л., Агертер округ Колумбия, и другие. Бессимптомная микроскопическая гематурия у взрослых: краткое изложение рекомендаций AUA по передовой практике. Ам Фам Врач . 2001; 63: 1145–54 ….
2. Коэн Р.А., Коричневый RS. Клиническая практика. Микроскопическая гематурия. N Engl J Med . 2003; 348: 2330–8.
3. Соколоский МЦ. Гематурия. Emerg Med Clin North Am . 2001; 19: 621–32.
4. Султана С.Р., Гудман СМ, Бирн DJ, Бэксби К. Микроскопическая гематурия: урологическое исследование по стандартному протоколу. Br J Urol .1996; 78: 691–8.
5. Khadra MH, Пикард РС, Чарльтон М, Пауэлл PH, Neal DE. Проспективный анализ 1930 пациентов с гематурией для оценки современной диагностической практики. Дж Урол . 2000; 163: 524–7.
6. Sutton JM. Оценка гематурии у взрослых. ЯМА . 1990; 263: 2475–80.
7. Мажари Р., Kimmel PL. Гематурия: алгоритмический подход к поиску причины. Клив Клин J Мед . 2002; 69: 870 872–4 876.
8. Харпер М, Арья М, Хамид Р, Patel HR. Гематурия: рациональный подход к лечению. Хосп Мед . 2001; 62: 696–8.
9. Фельд LG, Waz WR, Перес Л.М., Джозеф ДБ. Гематурия. Комплексный медикаментозный и хирургический подход. Педиатрическая клиника North Am . 1997; 44: 1191–210.
10. Бард Р.Х. Значение бессимптомной микрогематурии у женщин и ее экономические последствия.Десятилетнее исследование. Arch Intern Med . 1988. 148: 2629–32.
11. Грин Л.Ф., О’Шонесси Э.Дж. младший, Хендрикс ЭД. Исследование пятисот пациентов с бессимптомной микрогематурией. J Am Med Assoc . 1956; 161: 610–3.
12. Carson CC III, Сегура JW, Грин Л.Ф. Клиническое значение микрогематурии. ЯМА . 1979; 241: 149–50.
13. Давидес К.С., Король Л.М., Джейкобс Д.Ведение микроскопической гематурии: двадцатилетний опыт работы со 150 пациентами в общественной больнице. Урология . 1986; 28: 453–5.
14. Ричи К.Д., Беван Э.А., Collier SJ. Важность скрытой гематурии, обнаруженной при скрининге. Br Med J (Clin Res Ed) . 1986; 292: 681–3.
15. Томсон С, Портер Т. Бессимптомная микроскопическая гематурия или гематурия с помощью тест-полоски у взрослых: какие исследования у каких пациентов? Обзор доказательств. БЖУ Инт . 2002; 90: 185–98.
16. Woolhandler S, Пелс Р.Дж., Бор DH, Химмельштейн Д.Ю., Лоуренс RS. Скрининг мочи у бессимптомных взрослых пациентов с заболеваниями мочевыводящих путей I. Гематурия и протеинурия. ЯМА . 1989; 262: 1214–9.
17. Рука JP, Пейле Э.Б., Рейнфорд ди-джей, Strike PW, Tettmar RE. Значимость гематурии по индикаторной полоске. 1. Корреляция с микроскопией мочи. Br J Urol . 1986; 58: 211–7.
18. Валлансьен Г, Кадранель Дж, Жардин А. Что делать при наличии изолированной микроскопической гематурии у человека в производственной среде ?. [на французском языке] Presse Med . 1985; 14: 1279–81.
19. Мариани А.Дж., Луангфинит С, Loo S, Скоттолини А, Ходжес CV. Химический анализ мочи с помощью индикаторной полоски: точный и экономичный скрининговый тест. Дж Урол . 1984; 132: 64–6.
20. Jaffe JS, Гинзберг ПК, Джилл Р, Harkaway RC. Новый диагностический алгоритм для оценки микроскопической гематурии. Урология . 2001; 57: 889–94.
21. Серый Sears CL, Уорд JF, Sears ST, Пакетт М.Ф., Кейн CJ, Amling CL. Проспективное сравнение компьютерной томографии и экскреторной урографии при первичной оценке бессимптомной микрогематурии. Дж Урол . 2002; 168: 2457–60.
22. Джеймис-Доу, Калифорния, Чойк ПЛ, Дженнингс С.Б., Linehan WM, Такоре К.Н., Вальтер ММ. Небольшие (<или = 3 см) образования почек: обнаружение с помощью КТ по сравнению с УЗИ и патологическая корреляция. Радиология . 1996; 198: 785–8.
23. Лучс Ю.С., Кац Д.С., Переулок MJ, Меллингер BC, Люмерман Дж. Х., Стиллман CA, и другие. Полезность теста на гематурию у пациентов с подозрением на почечную колику: корреляция с неулучшенными результатами спиральной КТ. Урология . 2002; 59: 839–42.
24. Koss LG, Deitch D, Раманатан Р, Шерман А.Б. Диагностическое значение цитологического исследования выделенной мочи. Акта Цитол . 1985; 29: 810–6.
Протеинурия как терапевтическая цель у пациентов с хроническим заболеванием почек — FullText — American Journal of Nephrology 2007, Vol. 27, № 3
Аннотация
Пациенты, выделяющие большое количество белка с мочой, которые в остальном считаются оптимальными для лечения, по-прежнему должны рассматриваться как группы высокого риска прогрессирования почечной недостаточности.Наблюдение за тем, что постепенное снижение экскреции белка с мочой в течение относительно короткого периода времени коррелирует с долгосрочным сохранением почечной функции, поддерживает идею использования экскреции белка с мочой в качестве руководства для применения ренопротекторной терапии. Связь между остаточной протеинурией и почечными исходами предполагает, что минимизация протеинурии является важной терапевтической целью в лечении пациентов с протеинурической хронической болезнью почек. В этой статье рассматриваются доказательства использования протеинурии в качестве мишени для лечения, оказывающего защитное действие на почки.
© 2007 S. Karger AG, Базель
Введение
Сохранение функции почек имеет первостепенное значение при ведении пациентов с хроническим заболеванием почек. Текущие рекомендации предлагают снижение артериального давления до <130/80 мм рт. Ст. При схеме, содержащей блокатор ренин-ангиотензиновой системы, является важной частью этой стратегии. У пациентов, которые соответствуют этим рекомендациям, было бы полезно иметь легко измеряемый маркер, подтверждающий, что существующая терапия действительно оптимальна для долгосрочного сохранения почек.Если данные свидетельствуют об обратном, этот маркер может также служить руководством для реализации и титрования дополнительных стратегий, направленных на максимальное усиление ренопротекции. Измерение экскреции белка с мочой стало полезным инструментом для этой цели. Пациенты, выделяющие большое количество белка с мочой, которые в противном случае считаются оптимальными для лечения, все же должны рассматриваться как группы высокого риска прогрессирования почечной недостаточности. Дополнительные меры, снижающие выведение белка с мочой, уменьшат этот риск.Максимальное снижение экскреции белка с мочой должно быть терапевтической целью в общей стратегии сохранения функции почек у пациентов с протеинурическим хроническим заболеванием почек.
Протеинурию можно рассматривать как маркер гломерулярной болезни с увеличением количества белка в моче, отражающим большую степень повреждения клубочков. Кроме того, было показано, что протеинурия играет более прямую роль в прогрессировании почечной недостаточности, вызывая повреждение канальцев по мере прохождения по просвету [1].Эпителиальные клетки канальцев, подвергшиеся воздействию белков плазмы, высвобождают различные хемоаттрактанты, провоспалительные цитокины и белки внеклеточного матрикса, все из которых могут приводить к интерстициальному воспалению и фиброзу. Протеинурия может служить связующим звеном для развития тубулоинтерстициального заболевания в условиях, когда патологический процесс в первую очередь направлен на клубочки [2].
Идея о том, что протеинурия играет роль в прогрессировании почечной недостаточности и служит маркером, определяющим применение антипротеинурической терапии, подтверждается тремя линиями доказательств.Во-первых, величина исходной протеинурии неизменно позволяет прогнозировать почечные исходы. Проспективные исследования хронической болезни почек как у диабетиков, так и у недиабетических показали тесную взаимосвязь между более высокой исходной протеинурией и более быстрой скоростью снижения скорости клубочковой фильтрации [3,4,5,6]. Во-вторых, степень снижения протеинурии после начала терапии в значительной степени позволяет прогнозировать долгосрочный исход. Пациенты с наибольшим снижением экскреции белка с мочой имеют лучшие результаты для почек.В исследовании «Модификация диеты при заболевании почек» была обнаружена тесная связь между снижением протеинурии и снижением скорости снижения скорости клубочковой фильтрации в группе с низким кровяным давлением [7]. На каждое снижение протеинурии на 1 г / день через 4 месяца последующее снижение скорости клубочковой фильтрации замедлялось на 1 мл / мин / год. Аналогичные результаты были получены в исследовании Ramapril Efficacy In Nephropathy, где на каждые 1,0 г / сут снижения протеинурии за 3 месяца лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) снижение скорости клубочковой фильтрации с поправкой на исходное значение замедлялось на 2. .0 мл / мин / год [5, 8]. Снижение альбуминурии было единственным наиболее важным предиктором сохранения функции почек в исследовании «Снижение конечных точек инсулиннезависимого сахарного диабета с антагонистом ангиотензина II лозартаном» (RENAAL). На каждые 50% снижения экскреции альбумина с мочой в первые 6 месяцев риск терминальной стадии почечной недостаточности снижался на 45% [4]. В-третьих, величина протеинурии, остающейся после начала лечения, или остаточной протеинурии пропорционально связана с риском почек.В метаанализе 1860 пациентов с недиабетическим заболеванием почек на каждый 1,0 г / день белка, оставшегося после начала лечения, риск прогрессирования заболевания почек увеличивался более чем в пять раз [9]. В исследовании RENAAL количество оставшейся протеинурии во время лечения через 6 месяцев было тесно связано с последующей скоростью снижения почечной функции. Эта взаимосвязь была такой же, независимо от того, получали ли пациенты лозартан или плацебо, что предполагает дополнительное подавление протеинурии другими способами, которые могут принести пользу [4].
Приведенные выше доказательства связи протеинурии и исходов почечной недостаточности ассоциативны. Нет проспективных исследований у пациентов с протеинурией с хронической болезнью почек, у которых экскреция белка с мочой была специально нацелена на два разных уровня, чтобы определить, связано ли более низкое значение с лучшим почечным исходом. Тем не менее, данные литературы относительно протеинурии и почечных исходов особенно сильны. Наблюдение за тем, что постепенное снижение экскреции белка с мочой в течение относительно короткого периода времени коррелирует с долгосрочным сохранением функции почек, поддерживает идею использования экскреции белка с мочой в качестве руководства для применения ренопротекторной терапии.Связь между остаточной протеинурией и почечными исходами позволяет предположить, что минимизация протеинурии является важной терапевтической целью при лечении пациентов с хронической протеинурией почек. Снижение протеинурии, вызванное лечением, не только является маркером почечного риска, но и коррелирует со снижением сердечно-сосудистого риска. На каждые 50% снижения альбуминурии в исследовании RENNAL наблюдалось снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на 18% и снижение риска сердечной недостаточности на 27% [10].
Мониторинг экскреции белка с мочой
Верхний предел нормы для общего выведения белка с мочой составляет 150 мг / 24 ч. Большая часть этого белка состоит из системных белков с небольшой молекулярной массой, фильтруемых клубочками, и белков, происходящих из почечных канальцев и нижних мочевыводящих путей. Нормальное количество экскреции альбумина составляет <30 мг / день (<20 мкг / мин). Устойчивая экскреция альбумина от 30 до 300 мг / день (20–200 мкг / мин) считается микроальбуминурией.Значения> 300 мг / день считаются явной протеинурией или макроальбуминурией. На этом уровне экскреции стандартный тест-полоска с мочой дает положительный результат, и основная часть экскреции белка с мочой состоит из альбумина.
Для измерения экскреции альбумина с мочой использовались различные методы сбора (таблица 1). Сборы по времени, будь то ночь (8–12 часов) или 24 часа, являются наиболее чувствительными анализами. Поскольку сбор мочи точно по времени часто непрактичен и неудобен для многих пациентов, предпочтительным методом измерения является получение точечного соотношения альбумин мочи: креатинин.Предпочтительно это соотношение следует измерять по значениям, полученным из первой утренней пробы мочи, в противном случае можно использовать случайную пробу. Доступны полуколичественные индикаторные полоски, специфичные для альбумина, однако они подвержены ошибкам из-за колебаний концентрации в моче, вызванных статусом гидратации. Относительно постоянная экскреция креатинина в течение дня позволяет соотношению альбумин: креатинин преодолеть это ограничение.
Таблица 1
Классификация и измерение белка в моче
Отношение общий белок: креатинин даст аналогичные результаты и может быть заменено соотношением альбумин: креатинин у пациентов с соотношением альбумин: креатинин> 500–1000 мг / г что соответствует> 500–1000 мг / день.Однако соотношение альбумин: креатинин следует использовать при первоначальной количественной оценке экскреции белка с мочой, поскольку альбумин является более чувствительным маркером, чем общий белок на ранних стадиях хронического заболевания почек, вызванного диабетом, гипертонией и гломерулярными заболеваниями. Отношение общего белка к креатинину может быть в пределах нормы, даже если экскреция альбумина с мочой перешла в микроальбуминурический диапазон.
Вмешательства по снижению экскреции белка с мочой
Антипротеинурические методы лечения, описанные ниже, доказали свою эффективность и легко доступны для клинического использования.В таблице 2 перечислены другие препараты, снижающие выведение белка с мочой, которые проходят клинические испытания.
Таблица 2
Препараты, снижающие экскрецию белка с мочой, проходят клинические испытания
Строгий контроль артериального давления
Первым шагом в снижении экскреции белка с мочой у пациентов с хронической болезнью почек является установление и поддержание строгого контроля артериального давления. Снижение артериального давления само по себе будет оказывать антипротеинурический эффект, даже если оно достигается с помощью агентов, которые обычно не считаются ренопротекторными.В более раннем исследовании пациентов с гипертоническим диабетом I типа с нефропатией режим фуросемида, гидралазина и метопролола снижал экскрецию белка с мочой и обеспечивал прогрессивное снижение скорости потери функции почек в течение 9 лет терапии [11]. Текущие рекомендации предлагают снизить артериальное давление до <130/80 мм рт. Ст. У пациентов с хроническим заболеванием почек [12]. Еще более низкое систолическое давление может быть полезным для замедления прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с определенным соотношением общего белка к креатинину в моче> 0.5–1 мг / мг [6, 7, 9]. Те, у кого протеинурия меньше, не получают дополнительных преимуществ. Имеются данные о том, что следует избегать снижения систолического артериального давления до <110 мм рт. Ст., Поскольку может быть более высокий риск прогрессирования заболевания почек [13]. Точная причина этого неблагоприятного эффекта неясна, но может быть связана с нарушением ауторегуляторной реакции пораженной почки на снижение системного артериального давления [14]. Систолическое давление <110 мм рт. Ст. Также вызывает беспокойство у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Контроль артериального давления должен быть сосредоточен вокруг антагониста ренин-ангиотензиновой системы, поскольку эти агенты постоянно демонстрируют антипротеинурический эффект, превышающий то, что можно объяснить только снижением артериального давления. Для этой цели можно использовать либо ингибитор АПФ, либо блокатор рецепторов ангиотензина, поскольку нет убедительных доказательств того, что один класс лекарств оказывает большее антипротеинурическое действие по сравнению с другим при сопоставимых дозах и аналогичном контролируемом артериальном давлении.Когда артериальное давление еще не достигнуто, следует рассмотреть возможность применения недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, поскольку эти препараты будут усиливать антипротеинурический эффект блокаторов ренин-ангиотензина [15, 16]. В подгрупповом анализе совместного многоцентрового исследования каптоприла у 7 из 42 пациентов с протеинурией нефротического диапазона, получавших каптоприл, наблюдалась ремиссия протеинурии по сравнению с 1/66 пациентов в контрольной группе в течение периода наблюдения продолжительностью 3,5 года [17]. Помимо лечения ингибитором АПФ, у тех, кто достиг ремиссии, было более низкое среднее систолическое артериальное давление (126 vs.145 мм рт. Ст.), Предполагая синергию между строгим контролем артериального давления и блокадой ренин-ангиотензиновой системы. У большинства пациентов ремиссия сохранялась в течение последующих 7 лет [18].
Ограничьте потребление натрия и используйте эффективную диуретическую терапию
Высокое потребление натрия с пищей связано с ухудшением экскреции белка с мочой, тогда как ограничение натрия снижает протеинурию [19,20,21]. Этот антипротеинурический эффект, вероятно, является результатом снижения артериального давления, но есть также данные о благоприятном влиянии на почечную гемодинамику [22, 23].Полезной целью является ограничение потребления соли до 80–110 ммоль / день. Соответствие требованиям можно проверить, измерив содержание натрия в моче в суточном сборе мочи.
Ограничение натрия имеет особое значение для пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и недигиропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, поскольку повышенное потребление натрия может устранить антипротеинурический эффект этих препаратов. Напротив, ограничение натрия усиливает антипротеинурический эффект этих агентов до такой степени, что нельзя объяснить только снижением артериального давления [24,25,26].Эффективная диуретическая терапия также усиливает антипротеинурический эффект блокаторов ренин-ангиотензина и может восстановить антипротеинурический эффект, утраченный в условиях высокого потребления натрия [25, 27]. Для этой цели можно использовать тиазидные диуретики до тех пор, пока расчетная скорость клубочковой фильтрации не упадет до <30 мл / мин, после чего следует использовать петлевые диуретики. Комбинация ограничения соли и эффективной диуретической терапии снизит выведение белка с мочой в большей степени, чем любое вмешательство по отдельности.
Избегайте высокого потребления белка с пищей
Несмотря на противоречивые результаты отдельных исследований, метаанализ, изучающий защитный эффект ограничения пищевых белков на почки, предполагает, что эта терапия эффективна в замедлении прогрессирования как диабетических, так и недиабетических заболеваний почек [28] . Ни в одном из этих испытаний специально не изучалась роль ограничения пищевого белка в качестве дополнения к другим антипротеинурическим стратегиям, предлагаемым в настоящее время. Ограничение пищевого белка оказывает антипротеинурический эффект, который является наибольшим у пациентов с высокими исходными значениями белка в моче и дополняет эффект ингибитора АПФ [29, 30].Ограничение белка до 0,8 г / кг массы тела является разумным и обычно не сопровождается отрицательным азотным балансом. Соответствие требованиям можно проверить, измерив экскрецию мочевины в суточном сборе мочи. Высокое потребление белка с пищей может ослабить антипротеинурический эффект ренин-ангиотензиновой блокады, и этого следует избегать.
Использование умеренных и высоких доз блокаторов ренин-ангиотензина
Рабочая группа Национальной инициативы по оценке результатов заболеваний почек (K / DOQI) рекомендует использовать умеренные и высокие дозы ингибиторов АПФ или блокаторов ангиотензина при хронической болезни почек. пациенты [31].Более высокие дозы этих агентов обычно оказывают более сильное антипротеинурическое действие, даже если не происходит дальнейшего изменения системного артериального давления. Хотя это еще не рекомендуется, в небольших исследованиях использовались сверхтерапевтические дозы блокаторов рецепторов ангиотензина в попытке определить предел, при котором не происходит дальнейшего снижения уровня белка в моче. Дозы до 900 мг / день ирбесартана и 64 мг / день кандесартана обеспечивают дальнейшее независимое от артериального давления снижение экскреции белка с мочой при отсутствии значительных побочных эффектов [32, 33].
Комбинированное применение блокаторов ренин-ангиотензин-альдостерона
Существует множество небольших исследований, демонстрирующих аддитивный антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, используемых вместе [34]. Во многих из этих исследований артериальное давление ниже в комбинированных группах, что затрудняет установление того, является ли польза за счет комбинации лекарственных препаратов как таковой или просто лучшего контроля артериального давления. В одном долгосрочном исследовании комбинация трандолаприла и лозартана снижала экскрецию белка с мочой в большей степени, чем любое лекарство, используемое по отдельности, и в условиях, когда снижение артериального давления было аналогичным [35].Важно отметить, что функция почек была лучше сохранена в группе комбинированной терапии. Неясно, является ли комбинация ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина более ренопротекторным по сравнению с любым из отдельных агентов, используемых по отдельности, но в высоких дозах. У пациентов с неадекватным контролем артериального давления комбинация может быть предпочтительнее, чтобы извлечь выгоду из эффекта снижения артериального давления препаратов. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавление спиронолактона или эплеренона либо к ингибитору АПФ, либо к блокатору рецепторов ангиотензина может еще больше снизить экскрецию белка с мочой, причем в количестве, не учитываемом только снижением артериального давления [36].
Статинотерапия
Гиполипидемическая терапия статинами оказывает антипротеинурический эффект. В метаанализе 15 рандомизированных исследований с участием 1384 пациентов статины снижали альбуминурию на 48 и 47% у пациентов с исходной альбуминурией от 30–299 до> 300 мг / день соответственно [37]. Ранее опубликованный метаанализ предполагает, что этот эффект сопровождается значительным снижением скорости потери функции почек [38]. Антипротеинурический эффект статинов дополняет эффект блокаторов ренин-ангиотензина.Оптимальная доза для антипротеинурической терапии и наличие классового эффекта не были хорошо изучены.
Прекратите курить сигареты
Курение связано с ухудшением экскреции белка с мочой и более быстрым прогрессированием хронических заболеваний почек всех типов [39]. Эпидемиологические исследования определили, что курение является фактором риска развития микроальбуминурии у здоровых людей.
Потеря веса
Повышенный индекс массы тела является независимым фактором риска развития хронической болезни почек [40].Ожирение сопровождается изменениями почечной гемодинамики, которые вызывают повышенное внутриклубочковое давление, что, возможно, объясняет более высокий риск фокального и сегментарного гломерулосклероза. Снижение веса приводит к улучшению почечной гемодинамики и сопровождается уменьшением экскреции белка с мочой [41].
Внедрение антипротеинурической терапии
Рабочая группа K / DOQI рекомендует снизить протеинурию в качестве цели терапии как у пациентов с диабетом, так и у недиабетических пациентов с хронической болезнью почек с определенным уровнем общего белка в моче: креатинин> 0.5–1 мг / мг [31]. Оценить эффективность антипротеинурической терапии при более низких соотношениях, вероятно, будет сложнее из-за вариабельности протеинурии у пациентов. Тем не менее, в исследовании AASK положительный эффект на прогрессирование почечной недостаточности от начального снижения протеинурии через 6 месяцев был распространен на тех субъектов с исходной экскрецией белка <300 мг / день [42]. Целесообразно контролировать экскрецию белка с мочой через 3–6 месяцев после определения исходного значения. Исходное значение позволяет определить текущий риск прогрессирования почечной недостаточности и необходимость проведения антипротеинурической терапии.Последующие измерения позволяют оценить эффективность применяемой терапии, а также при необходимости направить дальнейшее титрование (таблица 3).
Таблица 3
Клинически доступные стратегии снижения экскреции белка с мочой a
Хотя разумной целью терапии является соотношение общего белка к креатинину <0,5 мг / мг, ремиссия протеинурии достижима даже у пациентов, которые иначе считались бы таковыми. имеют необратимое и прогрессирующее хроническое заболевание почек. В проспективных когортных исследованиях Центра Стено Диабета ремиссия протеинурии нефротического диапазона была индуцирована у 28 из 126 (22%) диабетиков I типа и 20/79 (25%) диабетиков II типа с нефропатией (определяемой как альбуминурия <600 мг / сут). 24 ч в течение не менее 1 года) [44, 45].Большинство этих пациентов получали терапию ингибиторами АПФ, и у тех, кто достиг ремиссии, было значительно более низкое среднее артериальное давление по сравнению с пациентами без ремиссии. Уровень холестерина в сыворотке также был ниже у тех, кто достиг ремиссии, вероятно, вторично по отношению к снижению протеинурии, поскольку использование гиполипидемических препаратов было таким же, как и в группе без ремиссии. Ремиссия была связана со снижением риска на 67% для достижения комбинированной конечной точки терминальной стадии почечной недостаточности и смерти и на 69% только для смерти.В обоих исследованиях не было попыток ограничить потребление натрия или белка, и лишь небольшая часть субъектов получала статины. Кроме того,> 50% испытуемых были курильщиками [46]. Не исключено, что можно было бы достичь еще большей степени ремиссии, если бы этим другим антипротеинурическим стратегиям уделялось больше внимания.
Терапия, направленная на выделение белка с мочой, может быть полезным дополнением у пациентов с легко поддающимися лечению состояниями, такими как волчаночный нефрит и различные другие гломерулярные заболевания [47, 48].Было показано, что при отсутствии активного иммунологического повреждения эта стратегия вызывает ремиссию и в некоторых случаях нормализацию того, что изначально было протеинурией нефротического диапазона.
Протеинурия — это легко поддающийся измерению инструмент, который может использоваться в качестве мишени для применения методов лечения, оказывающих защитное действие на почки. В тех случаях, когда пациент может уже получать одно или несколько из этих методов лечения, следует повторно оценить пациента в контексте текущего отношения общего белка к креатинину.В зависимости от ценности можно определить, можно ли в дальнейшем максимизировать существующие методы лечения или нужно добавить дополнительные. Пациента следует проинформировать о результате и проинформировать о важности снижения значения. Вполне возможно, что знание соотношения и знание того, увеличивается или уменьшается значение, может оказаться мотивирующим фактором для соблюдения пациентом режима, аналогичного тому интересу, который пациенты выражают, зная свои значения липидов.Поощрение участия пациентов в их лечении является важной частью стратегии решения растущего бремени хронических заболеваний почек.
Список литературы
- Abbate M, Zoja C, Remuzzi G: Как протеинурия вызывает прогрессирующее повреждение почек? J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2974–2984.
- Палмер Б.Ф .: Почечный каналец в прогрессировании хронической почечной недостаточности. J Investig Med 1997; 45: 346–361.
- Аткинс Р.К., Бриганти Е.М., Льюис Дж.Б. и др.: Снижение протеинурии и прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и явной нефропатией.Am J Kidney Dis 2005; 45: 281–287.
- de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH и др.: Протеинурия, мишень для ренопротекции у пациентов с диабетической нефропатией 2 типа: уроки от RENAAL. Kidney Int 2004; 65: 2309–2320.
- Ruggenenti P, Perna A, Remuzzi G: замедление прогрессирования хронического заболевания почек: забытая проблема остаточной протеинурии.Kidney Int 2003; 63: 2254–2261.
- Райт Дж. Т. младший, Бакрис Г., Грин Т. и др.: Эффект снижения артериального давления и класса антигипертензивных препаратов на прогрессирование гипертонической болезни почек: результаты исследования AASK. JAMA 2002; 288: 2421–2431.
- Петерсон Дж. С., Адлер С., Буркарт Дж. М. и др.: Контроль артериального давления, протеинурия и прогрессирование почечной недостаточности.Модификация диеты в исследовании заболеваний почек. Энн Интерн Мед, 1995; 123: 754–762.
- Wilmer WA, Rovin BH, Hebert CJ, Rao S, Kumor K, Hebert L: Управление гломерулярной протеинурией: комментарий. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 3217–3232.
- Джафар Т.Х., Старк П.С., Шмид С.Х. и др.: Протеинурия как изменяемый фактор риска прогрессирования недиабетической почечной недостаточности.Kidney Int 2001; 60: 1131–1140.
- de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al: Альбуминурия, терапевтическая мишень для сердечно-сосудистой защиты у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией. Циркуляция 2004 г .; 110: 921–927.
- Parving HH, Smidt UM, Hommel E, et al: Эффективное антигипертензивное лечение откладывает почечную недостаточность при диабетической нефропатии.Am J Kidney Dis 1993; 22: 188–195.
- Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р. и др.: Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления: отчет JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2572.
- Джафар Т.Х., Старк П.С., Шмид С.Х. и др.: Прогрессирование хронического заболевания почек: роль контроля артериального давления, протеинурии и ингибирования ангиотензин-превращающего фермента: метаанализ на уровне пациента.Энн Интерн Мед 2003; 139: 244–252.
- Палмер Б.Ф .: Почечная дисфункция, осложняющая лечение гипертонии. N Engl J Med 2002; 347: 1256–1261.
- Бакрис Г.Л., Вейр М.Р., Секик М., Кэмпбелл Б., Вайс-МакНалти А: Дифференциальные эффекты подклассов антагонистов кальция на маркеры прогрессирования нефропатии.Kidney Int 2004; 65: 1991–2002.
- Bakris GL, Weir MR, DeQuattro V, McMahon FG: Эффекты комбинации ингибитор АПФ / антагонист кальция на протеинурию при диабетической нефропатии. Kidney Int 1998; 54: 1283–1289.
- Hebert LA, Bain RP, Verme D, et al: Ремиссия протеинурии нефротического диапазона при диабете I типа.Совместная исследовательская группа. Kidney Int 1994; 46: 1688–1693.
- Вилмер В.А., Хеберт Л.А., Льюис Э.Дж. и др.: Ремиссия нефротического синдрома при диабете 1 типа: долгосрочное наблюдение за пациентами в исследовании каптоприла. Am J Kidney Dis, 1999; 34: 308–314.
- Swift PA, Markandu ND, Sagnella GA, He FJ, MacGregor GA: Умеренное снижение содержания соли снижает артериальное давление и выведение белка с мочой у чернокожих гипертоников: рандомизированное контрольное испытание.Гипертония 2005; 46: 308–312.
- Джонс-Бертон С., Мишра С.И., Финк Дж. С. и др.: Углубленный обзор доказательств, связывающих потребление соли с пищей и прогрессирование хронического заболевания почек. Am J Nephrol 2006; 26: 268–275.
- Мишра С.И., Джонс-Бертон С., Финк Дж. К., Браун Дж., Бакрис Г.Л., Вейр М.Р.: Увеличивает ли пищевая соль риск прогрессирования заболевания почек? Curr Hypertens Rep 2005; 7: 385–391.
- Бакрис Г.Л., Вейр М.Р.: Потребление соли и снижение артериального давления и протеинурии. Есть прямая ссылка? Am J Hypertens 1996; 9: 200S – 206S.
- Weir MR: Это диета с низким содержанием белка или просто ограничение соли? Kidney Int 2007; 71: 188–190.
- Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D: Эффективность и вариабельность антипротеинурического эффекта ингибирования АПФ лизиноприлом. Kidney Int 1989; 36: 272–279.
- Buter H, Hemmelder MH, Navis G, de Jong PE, de Zeeuw D. Снижение антипротеинурической эффективности ингибирования АПФ высоким потреблением натрия можно восстановить с помощью гидрохлоротиазида.Циферблатная трансплантация нефрола 1998; 13: 1682–1685.
- Бакрис Г.Л., Смит А: Влияние потребления натрия на экскрецию альбумина у пациентов с диабетической нефропатией, леченных антагонистами кальция длительного действия. Энн Интерн Мед 1996; 125: 201–204.
- Esnault VL, Ekhlas A, Delcroix C, Moutel MG, Nguyen JM: Диуретик и усиленное ограничение натрия приводят к улучшенному антипротеинурическому ответу на агенты, блокирующие РАС.J Am Soc Nephrol 2005; 16: 474–481.
- Pedrini MT, Levey AS, Lau J, Chalmers TC, Wang PH: Влияние ограничения диетического белка на прогрессирование диабетических и недиабетических заболеваний почек: метаанализ. Энн Интерн Мед 1996; 124: 627–632.
- Gansevoort RT, de Zeeuw D, de Jong PE: Дополнительный антипротеинурический эффект ингибирования АПФ и диеты с низким содержанием белка при почечной недостаточности человека.Трансплантат Nephrol Dial 1995; 10: 497–504.
- Ruilope LM, Casal MC, Praga M, et al: Дополнительный антипротеинурический эффект ингибирования преобразования ферментов и низкое потребление белка. J Am Soc Nephrol 1992; 3: 1307–1311.
- K / DOQI Руководство по клинической практике по артериальной гипертензии и гипотензивным средствам при хронической болезни почек.Am J Kidney Dis 2004; 43: S1–290.
- Россинг К., Шёдт К.Дж., Дженсен Б.Р., Бумсма Ф., Парвинг Х.Х.: усиленные ренопротекторные эффекты сверхвысоких доз ирбесартана у пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией. Kidney Int 2005; 68: 1190–1198.
- Schmieder RE, Klingbeil AU, Fleischmann EH, Veelken R, Delles C: Дополнительный антипротеинурический эффект сверхвысоких доз кандесартана: двойное слепое рандомизированное проспективное исследование.J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3038–3045.
- Wolf G, Ritz E: Комбинированная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II для остановки прогрессирования хронического заболевания почек: патофизиология и показания. Kidney Int 2005; 67: 799–812.
- Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T., Ideura T: Комбинированное лечение блокатором рецепторов ангиотензина-II и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента при недиабетической почечной недостаточности (COOPERATE): рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 2003; 361: 117–124.
- Vecchio L, Procaccio M, Vigano S, Cusi D: Механизмы заболевания: роль альдостерона в повреждении почек и клинические преимущества его блокады. Природная клиника Практика Нефрол 2007; 3: 42–49.
- Дуглас К., О’Мэлли П.Г., Джексон Дж.Л .: Мета-анализ: влияние статинов на альбуминурию.Энн Интерн Мед 2006; 145: 117–124.
- Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M: Статины для улучшения почечных исходов: метаанализ. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016.
- Halimi JM, Giraudeau B, Vol S, et al: Влияние текущего курения и прекращения курения на функцию почек и протеинурию в общей популяции.Kidney Int 2000; 58: 1285–1292.
- Hsu CY, McCulloch CE, Iribarren C, Darbinian J, Go AS: Индекс массы тела и риск терминальной стадии почечной недостаточности. Энн Интерн Мед 2006; 144: 21–28.
- Наварро-Диас М., Серра А., Ромеро Р. и др.: Влияние резкой потери веса после бариатрической операции на параметры почек у пациентов с крайне ожирением: долгосрочное наблюдение.J Am Soc Nephrol 2006; 17: S213 – S217.
- Леа Дж., Грин Т., Хеберт Л. и др.: Взаимосвязь между степенью снижения протеинурии и риском терминальной стадии почечной недостаточности. Arch Intern Med 2006; 165: 947–953.
- Палмер Б.Ф .: Управление гиперкалиемией, вызванной ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.N Engl J Med 2004; 351: 585–592.
- Hovind P, Rossing P, Tarnow L, Toft H, Parving J, Parving HH: Ремиссия нефротической альбуминурии у пациентов с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 2001; 24: 1972–1977.
- Россинг К., Кристенсен П.К., Ховинд П., Парвинг Х.Х. Ремиссия нефротической альбуминурии снижает риск терминальной стадии почечной недостаточности и улучшает выживаемость пациентов с диабетом 2 типа.Диабетология 2005; 48: 2241–2247.
- Ховинд П., Тарнов Л., Россинг П., Карстенсен Б., Парвинг Х. Х .: Повышение выживаемости у пациентов, получивших ремиссию нефротической альбуминурии при диабетической нефропатии. Kidney Int 2004; 66: 1180–1186.
- Ruggenenti P, Schieppati A, Remuzzi G: прогрессирование, ремиссия, регресс хронических заболеваний почек.Ланцет 2001; 357: 1601–1608.
- de Jong PE, Navis G, de ZD: Ренопротекторная терапия: титрование против экскреции белка с мочой. Ланцет 1999; 354: 352–353.
Автор Контакты
Бифф Ф.Palmer, MD
Департамент медицины, Отделение нефрологии
Юго-западная медицинская школа Техасского университета
5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX 75390-8856 (США)
Тел. +1214648 7848, факс +1214648 2071, электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Опубликовано онлайн: 23 апреля 2007 г.
Дата выпуска: май 2007 г.
Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 0
Количество столов: 3
ISSN: 0250-8095 (печатный)
eISSN: 1421-9670 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/AJN
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
KoreaMed Synapse
1. Хеммельгарн Б.Р., Маннс Б.Дж., Ллойд А., Джеймс М.Т., Кларенбах С., Куинн Р.Р. и др.Связь между функцией почек, протеинурией и неблагоприятными исходами. ДЖАМА. 2010; 303: 423–429.
2. Макинтайр, штат Нью-Джерси, Таал М.В. Как измерить протеинурию? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008; 17: 600–603.
3. Чотаяпорн Т., Каситанон Н., Сукитавут В., Лаутрену В. Сравнение определения протеинурии с помощью тест-полоски мочи, точечного индекса креатинина в моче и 24-часового белка в моче у пациентов с волчанкой. J Clin Rheumatol. 2011; 17: 124–129.
4. Леунг Ю.Й., Сзето С.Ч., Там Л.С., Лам К.В., Ли Е.К., Вонг К.С. и др.Отношение белка к креатинину в моче при несвоевременном сборе мочи является надежным показателем протеинурии при волчаночном нефрите. Ревматология. 2007; 46: 649–652.
5. Монтеро Н., Солер М.Дж., Паскуаль М.Дж., Барриос К., Маркес Е., Родригес Е. и др. Корреляция между соотношением протеин / креатинин в пятнистой моче и содержанием протеина в суточной моче. Нефрология. 2012; 32: 494–501.
6. Price CP, Newall RG, Boyd JC. Использование измерений отношения белок: креатинин в случайных образцах мочи для прогнозирования значительной протеинурии: систематический обзор.Clin Chem. 2005; 51: 1577–1586.
7. Сердароглу Э., Мир С. Соотношение белковой осмоляльности для количественной оценки протеинурии у детей. Clin Exp Nephrol. 2008; 12: 354–357.
8. Уайт С.Л., Ю. Р., Крейг Дж. К., Полкингхорн К. Р., Аткинс Р. К., Чадбан С.Дж. Диагностическая точность тест-полосок мочи для выявления альбуминурии в обществе в целом. Am J Kidney Dis. 2011; 58: 19–28.
9. Пугиа М.Дж., Уоллес Дж. Ф., Лотт Дж. А., Соммер Р., Люк К. Э., Шихаби З. К. и др. Альбуминурия и протеинурия у госпитализированных пациентов, измеренные количественными методами и тест-полосками.Анал J Clin Lab. 2001; 15: 295–300.
10. Имран С., Ева Г., Кристофер С., Флинн Э., Хеннер Д. Является ли удельный вес хорошей оценкой осмоляльности мочи? Анал J Clin Lab. 2010; 24: 426–430.
11. Антунес В.В., Веронезе Ф.Дж., Моралес СП. Диагностическая точность отношения белок / креатинин в образцах мочи для оценки 24-часовой протеинурии у пациентов с первичными гломерулопатиями: продольное исследование. Пересадка нефрола Dial. 2008; 23: 2242–2246.
12. Park EY, Kim TY.Как интерпретировать соотношение протеин / креатинин у пациентов с низкой СКФ. Пересадка нефрола Dial. 2009; 24: 3892–3893.
13. Уилсон Д.М., Андерсон Р.Л. Отношение протеин-осмоляльность для количественной оценки протеинурии на основе случайного анализа мочи. Am J Clin Pathol. 1993; 100: 419–424.
14. Моргенштерн Б.З., Бутани Л., Войлан П., Уилсон Д.М., Ларсон Т.С. Достоверность соотношения белок-осмоляльность и белок-креатинин при оценке количественной протеинурии из случайных образцов мочи у детей.Am J Kidney Dis. 2003; 41: 760–766.
15. Ким Х.С., Чхон Х.В., Чхве Дж. Х., Ю К. Х., Хонг Ю. С., Ли Дж. У. и др. Количественная оценка протеинурии у детей с использованием соотношения белок-осмоляльность мочи. Педиатр Нефрол. 2001; 16: 73–76.
16. Ньюман Д. Д., Пугиа М. Дж., Лотт Дж. А., Уоллес Дж. Ф., Хиар А. М.. Выведение белка и альбумина с мочой с поправкой на креатинин и удельный вес. Clin Chim Acta. 2000; 294: 139–155.
17. Макихара Н., Ямасаки М., Морита Х., Ямада Х.Тест с полосками в сочетании с определением удельного веса мочи повысил точность определения протеинурии при скрининге на беременность. Kobe J Med Sci. 2011; 56: E165 – E172.
18. Гай М., Мотта Д., Джунти С., Фоп Ф., Масини С., Мезза Е. и др. Сравнение 24-часовой протеинурии, соотношения протеин / креатинин в моче и тест-полоски у пациентов с нефропатией: характер протеинурии у пациентов с отрицательными тестами. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2006; 66: 299–307.
19. Ральстон С.Х., Кейн Н., Ричардс И., О’Рейли Д., Старрок Р.Д., Капелл, штат Джорджия.Скрининг на протеинурию в ревматологической клинике: сравнение результатов теста с помощью индикаторных полосок, суточного количественного определения белка в моче и соотношения белок / креатинин в случайных образцах мочи. Ann Rheum Dis. 1988; 47: 759–763.
20. Чадха В., Гарг У., Алон США. Измерение концентрации мочи: критическая оценка методологий. Педиатр Нефрол. 2001; 16: 374–382.
21. Константинер М., Сегал А.Р., Гумберт Л., Константинер Д., Арсе Л., Седор Дж. Р. и др. Алгоритм определения белка и удельного веса с помощью тест-полоски точно предсказывает патологическую протеинурию.Am J Kidney Dis. 2005; 45: 833–841.
22. Carrieri M, Trevisan A, Bartolucci GB. Корректировка концентрации-разведения точечных образцов мочи: корреляция между удельным весом и креатинином. Int Arch Occup Environ Health. 2001; 74: 63–67.
23. Торнг С., Ригатто К., Раш Д. Н., Никерсон П., Джеффри-младший. Отношение белка к креатинину в моче (P / C) как предиктор суточной экскреции белка с мочой у пациентов с трансплантатом почки. Трансплантация. 2001; 72: 1453–1456.
Белка в моче (протеинурия) Причины, симптомы и методы лечения
У каждого человека в крови есть белок. Основной белок в вашей крови называется альбумином. Белки выполняют множество важных функций в вашем организме, например, помогают строить кости и мышцы, предотвращают инфекции и контролируют количество жидкости в крови.
Здоровые почки удаляют лишнюю жидкость и отходы из крови, но пропускают белки и другие важные питательные вещества и возвращают их в кровоток.Когда ваши почки не работают должным образом, они могут позволить белку (альбумину) уйти через фильтры в вашу мочу. Белок в моче называется протеинурией (или альбуминурией). Наличие белка в моче может быть признаком нефротического синдрома или ранним признаком заболевания почек.
У любого человека может быть белок в моче. Вы можете подвергаться большему риску заболевания, если у вас есть один или несколько факторов риска заболевания почек, например:
Как я узнаю, есть ли в моче белок?
Когда ваши почки только начинают испытывать проблемы, и ваша моча не содержит много белка, вы не заметите никаких симптомов.Единственный способ узнать, есть ли у вас белок в моче, — это сдать анализ мочи. Тест на белок в моче измеряет количество альбумина в моче по сравнению с количеством креатинина в моче. Это называется отношением альбумина к креатинину в моче (UACR). UACR более 30 мг / г может быть признаком заболевания почек.
Когда повреждение почек ухудшается и большое количество белка выводится с мочой, вы можете заметить следующие симптомы:
- Пенистая, пенистая или пузырящаяся моча при использовании туалета
- Отеки рук, ног, живота или лица
Если у вас наблюдаются эти симптомы, возможно, у вас уже серьезное повреждение почек.Немедленно поговорите со своим врачом о том, что может вызывать ваши симптомы, и какое лечение лучше всего подходит для вас.
Вернуться к началу
Как лечится протеинурия?
Если у вас диабет или высокое кровяное давление, первая и вторая по частоте причины заболевания почек, важно убедиться, что эти состояния находятся под контролем.
Если у вас диабет, контроль над ним будет означать частую проверку уровня сахара в крови, прием лекарств в соответствии с рекомендациями врача и соблюдение плана здорового питания и физических упражнений.Если у вас высокое кровяное давление, врач может посоветовать вам принять лекарство, которое поможет снизить кровяное давление и защитить почки от дальнейшего повреждения. Типы лекарств, которые могут помочь при артериальном давлении и протеинурии, называются ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА).
Если у вас есть белок в моче, но у вас нет диабета или высокого кровяного давления, ингибитор АПФ или БРА могут помочь защитить ваши почки от дальнейшего повреждения.