Виферон и генферон что лучше: Страница не найдена – АвтоТоп

Что лучше: Виферон и Генферон

Все указанные параметры взяты из открытых источников, и со временем могут терять свою актуальность – в силу устаревания информации. Актуальные данные уточняйте на официальных сайтах, из печатных инструкций и справочников.

Виферон обладает иммуномодулирующим и противовирусным действием. В качестве активного компонента используется interferon alfa-2b. Для удобства препарат представлен в виде мази, геля и ректальных свечей. Средство показано при гриппе, ОРВИ и других вирусах (в т. ч. при герпесе). Свечи назначают при вирусных гепатитах и инфекционных заболеваниях мочеполовой системы.

Свечи «Генферон» оказывают иммуномодулирующее, местное обезболивающее, антиоксидантное и противовирусное действие. Активные компоненты: интерферон, бензокаин и таурин. Препарат назначают не только при респираторных заболеваниях, но и при острой форме бронхита и урогенитальных инфекциях.

Вот несколько отличительных особенностей одного препарата от другого:

• Виферон, в отличие от Генферона, выпускается не только в виде свечей.
• Состав Генферона усилен другими действующими компонентами, что расширяет область его применения.
• Генферон, в отличие от Виферона, оказывает анестезирующее действие.

Препарат «Виферон» отличается более узким спектром действия, но при этом наносит организму меньше вреда. Генферон же эффективен при разных инфекционных заболеваниях (а не только при гриппе и ОРВИ), но при этом возможны многочисленные побочные реакции.

Что лучшее и безопаснее ребенку

Оба препарата обладают схожими свойствами, отличия составляют только дополнительные компоненты в составе Генферона. Эти медикаменты легко переносятся детским организмом, удобны в использовании и имеют минимум побочных эффектов.

Что касается выбора препарата для ребенка, тут мнение специалистов расходится. Одни рекомендуют маленьким пациентам Виферон, считая его более безопасным в плане побочных эффектов. Другие настаивают на применении Генферона в процессе лечения, поскольку данное средство существенно облегчает состояние больного (снимает боль и зуд) и действует значительно быстрее, в отличие от первого. Поэтому в качестве лечения вирусов у детей можно использовать и тот и другой препарат, главное — чтобы не было непереносимости активных компонентов.

С какого возраста можно применять

Виферон безопасен для детей любого возраста (в т. ч. новорожденным), единственное — требуется разная дозировка. Так, для пациентов старше 7 лет применяется разовая дозировка 500 000 МЕ. Детям более младшего возраста (в т. ч. грудничкам) прописывают дозировку 150 000 МЕ (ежедневно по 1 суппозитории).

Генферон тоже используют с первых дней жизни. Но дозировка здесь несколько меньше: для детей старше 7 лет — 250 000 МЕ, пациентам более младшего возраста — 125 000 МЕ.

Возможные побочные эффекты

У Виферона только одно побочное действие — незначительные аллергические реакции, которые быстро проходят (кожный зуд, сыпь на коже).

У Генферона же чуть больше побочных эффектов:

• аллергические реакции;
• незначительное повышение температуры тела;
• озноб;
• потеря аппетита;
• повышенная утомляемость;
• потливость;
• головные и мышечные боли.

И в том и в другом случае побочные реакции полностью проходят спустя 2-3 суток.

Фармакологическое действие препаратов

Виферон обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием, подавляя репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Препарат часто используют в составе комплексной терапии.

Генферон, в отличие от родственного ему Виферона, оказывает не только противовирусное и иммуномодулирующее, но и антибактериальное и местное обезболивающее действие. Входящий в состав препарата таурин обладает регенерирующим и противовоспалительным эффектом.

Что выбрать из двух?

Оба медикамента одинаково эффективны в плане лечения вирусных инфекций. Но Генферон может показаться действеннее из-за выраженного обезболивающего действия, т. к. быстро избавляет от болезненных симптомов.

Поэтому выбирать придется, отталкиваясь от имеющейся ситуации:

• Если болезнь протекает в тяжелой форме, сопровождаясь мучительными симптомами, стоит выбрать второй вариант — Генферон. Если вирус слабо выражен, то вполне можно обойтись Вифероном (к тому же он выпускается в разных формах, помимо ректальных свечей).
• Если организм и так ослаблен действием инфекции, рекомендуется выбрать в качестве лечения Виферон (из-за меньшего количества побочных эффектов).

Главное — не использовать оба препарата одновременно, т. к. состояние больного может резко ухудшиться.

Чем отличается Виферон от Генферона

Современный мир настолько интенсивен и динамичен, что человек часто не успевает уследить за ходом событий. В результате чего, он часто пребывает в состоянии хронического стресса и физической усталости. Вследствие этого, у него очень часто возникают проблемы со здоровьем, иммунная система начинает «давать сбой», при этом развиваются новые заболевания или обостряются хронические «болячки». Для того, чтобы спасти ситуацию таким пациентам назначаются иммуномодуляторы, то есть препараты, которые помогают восстановить иммунную систему человека. Сегодня мы сравним два иммуномодулирующих препарата Виферон и Генферон и постараемся понять, какая же между ними разница.

Определение

Виферон относится к группе современных иммуномодулирующих препаратов, в его состав входит рекомбинантный интерфернон альфа-2b, а также витамины Е и С. Такой комплекс в сочетании с антиоксидантами усиливает иммуностимулирующую и противовирусную активность данного препарата.

Виферон

Генферон также имеет в своём составе человеческий рекомбинантный интерферон альфа, а кроме того препараты – анестезин и таурин. Первый из них помогает снизить неприятные ощущения, связанные с мочеполовыми инфекциями, а второй обладает всеми свойствами антиоксидантов.

Генферонк содержанию ↑

Отличие

Виферон это один из современных иммуномодулирующих препаратов, который выпускается в различных лекарственных формах: мазь, гель, ректальные свечи. Активное действующее вещество (рекомбинантный человеческий интерферон альфа) представляет собой синтетический белок, полученный в лабораторных условиях. Этот белок соответствует интерферону, который вырабатывается в организме человека, как ответная реакция на инфекцию. Он защищает клетки тканей от разрушающей силы вирусов и бактерий. Также препарат отлично зарекомендовал себя при лечении заболеваний, вызванных простейшими и атипичными бактериями, которые проявили устойчивость в отношении противомикробных препаратов. Сегодня Виферон с успехом применяется для лечения уреаплазмоза, хламидиоза, гарднереллёза и трихомониаза.

Генферон – это новейшее противовирусное средство, которое в отличие от Виферона имеет несколько иной состав. В него входит рекомбинатнтный интерферон альфа в сочетании с таурином и анестезином. Генферон выпускается в виде ректальных и вагинальных свечей. Препарат с успехом используется для лечения инфекций мочеполового тракта, в частности генитального герпеса, уреаплазмоза, хламидиоза, микоплазмоза, трихомониаза, гарднереллёза, папилломовирусных инфекций, эрозий шейки матки, бактериального вагиноза, цервицитов, баланопоститов, баланитов, уретритов, аднекситов, простатитов. Благодаря входящему в его состав интерферону, препарат обладает сильным антибактериальным, противовирусным и иммуномодулирующим свойством. Анестезин блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, тем самым купируя боль, зуд и прочие неприятные ощущения, возникающие при урогенитальных инфекциях.

к содержанию ↑

Выводы TheDifference.ru

1. В состав Виферона кроме рекомбинантоного интерферона альфа входят витамины В и С, в состав Генферона – таурин и анестезин.
2. Виферон выпускается в форме мазей, гелей и ректальных суппозиториев, Генферон – исключительно в виде вагинальных и ректальных суппозиториев.
3. Виферон используется для лечения вирусных инфекций, а также для лечения заболеваний вызванных простейшими и атипичными бактериями. Генферон обладает сильными антибактериальными, противовирусными и иммуномодулирующими свойствами и применяется при заболеваниях, связанных с урогенитальной системой.

инструкция к препарату, отзывы, что лучше

Заболевания, в особенности простудные, часто возникают из-за ослабленных защитных свойств организма. Активизация иммунной системы помогает справиться с вирусами и бактериями. Повысить сопротивляемость организма помогают иммуномодуляторы. Среди множества препаратов особой популярностью пользуются «Генферон» и «Виферон». Основным отличием препаратов от других является то, что их можно применять с рождения. Чтобы определить, какой лучше, нужно просто их сравнить.

Стоит сразу отметить, что оба препарата в раннем возрасте назначаются педиатром. Обычно именно он и решает, что лучше для детей – «Генферон или ««Виферон». Но со временем визиты к врачу становятся все реже, поэтому совершенно не лишним будет ознакомиться с составом средств, чтобы впоследствии применять их самостоятельно.

Таурин, также являющийся активным веществом препарата, нормализует обменные процессы и способствует восстановлению поврежденных тканей. Компонент выводит избыточный кислород, который содействует формированию патологических процессов. Таурин усиливает лечебные свойства интерферона.

Препарат обладает анестезирующими свойствами. Бензокаин, входящий в его состав, препятствует возникновению болевых ощущений. Вещество усиливает действие анальгетиков.

Общая информация о «Вифероне»

Данный препарат, так же, как и «Генферон», является иммуномодулятором. Активным веществом препарата «Виферона» является человеческий гибридный интерферон. Он нормализует уровень антител, отвечающих за формирование аллергии, повышает уровень клеток, поддерживающих иммунитет.

Аскорбиновая кислота и витамин Е обладают заживляющими, противовоспалительными свойствами. Компоненты снижают проницаемость мембран, блокируют адренорецепторы.

При применении «Виферона» в комплексе с антибиотиками и гормональными препаратами можно снизить дозировку последних. Препарат снижает негативное воздействие на организм антибактериальных препаратов.

У лекарственного средства отсутствуют побочные действия, сопутствующие ректальному способу применения. Организм не вырабатывает антитела, ослабляющие антивирусную динамичность интерферона.

Форма выпуска

«Виферон» выпускается в виде мази или геля в тубах по 12 гр. или в форме ректальных свечей 40000 МЕ по 5 или 10 суппозиториев в упаковке.

«Генферон» производится только в форме вагинальных и ректальных свечей с содержанием 250000, 500000 и 1000000 МЕ активного фармацевтического компонента, по пять или 10 штук в упаковке. Число суппозиториев зависит от содержания в них интерферона.

При сравнении хорошо видно, чем отличаются свечи «Виферон» от «Генферона»:

• Разное по количеству содержание активного вещества, что в итоге сказывается на продолжительности назначенного курса и цене.
• Есть отличия в способе применения.

Показания к применению препаратов «Генферон» и «Виферон»

Оба средства имеют одно и то же основное активное вещество интерферон альфа-2b. Это обуславливает схожее фармакологическое действие и некоторые показания к применению:

• Урогенитальные заболевания, вызванные патогенными бактериями, мицелием и вирусами: хламидиоз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, уреаплазмоз, микоплазмоз, гарднереллез.
• Бронхит.
• Цитомегаловирусные инфекции.

При данных заболеваниях «Виферон или «Генферон» назначается в комплексе с другими лекарственными средствами. Оба иммуномодулятора хорошо взаимодействуют с разными группами медикаментов.

«Виферон», помимо вышеперечисленных, успешно оказывает помощь при следующих расстройствах:

• Вирусные гепатиты B, C, D. Применение осуществляется во время экстракорпоральных процедур (плазмаферез, гемосорбция).
• Вирусные и бактериальные инфекции дыхательных путей, в том числе грипп, пневмония.
• Менингит вирусной и бактериальной этиологии.
• Висцеральный кандидоз.
• Сепсис у взрослых, детей и новорожденных.
• Внутриутробные инфекции (энтеровирус, микоплазмоз).

«Генферон» назначают при бактериальном хроническом цистите.

В каких случаях лекарственные средства применять не рекомендуется?

Зная состав обоих иммуномодуляторов, значительно легче разобраться, что лучше – «Виферон» или «Генферон». Также имея представление о компонентах препаратов, можно понять, кому и в каких случаях они противопоказаны:

• Повышенная чувствительность к действующим веществам.
• При наличии аллергии применение осуществляется с особой осторожностью.
• Во время беременности терапия проводится только по назначению врача.

Дозировка и способы применения препаратов – в чем разница?

В зависимости от заболевания, степени поражения, возраста пациента рассчитывается оптимальный курс приема медикаментов. Какие свечи лучше – «Виферон» или «Генферон» – решает лечащий доктор. Их выбор также зависит от лекарственных средств, идущих в комплексной терапии.

При урогенитальных заболеваниях назначают суппозитории в течение 10 дней. Количество рассчитывается в зависимости от формы патологии, но активного вещества в одной дозе должно быть не менее 50000 МЕ. В отличие от «Виферона», «Генферон» применяется вагинально, что повышает эффективность терапии и ускоряет процесс выздоровления.

При ЦМВ-инфекциях доза препарата рассчитывается для каждого индивидуально. Длительность курса 10 дней, если встанет необходимость, терапию допускается продолжить. При обнаружении данного заболевания у беременных «Виферон» прописывают со второго триместра.

«Генферон» при бронхите принимают 5 дней по 2 суппозитория в день.

При ОРВИ, гриппе у взрослых и детей от 7 лет «Виферон» рекомендуется применять 5 дней по 1000000 МЕ в сутки. Детям, которым не исполнилось семь лет, доза препарата не должна превышать 150000 МЕ в день. Для других показаний курс назначается на основании результатов анализов и состояния больного.

Для лечения и в профилактических целях маленьким детям вместо «Генферона» рекомендуется применять «Генферон Лайт». В его составе концентрация интерферона ниже, что уменьшает риск передозировки.

В чем отличия между «Генфероном» и «Генфероном Лайт»?

Препараты разработаны одной и той же фармацевтической компанией «Биокад». Средства имеют одинаковый механизм действия и практически идентичный состав.

В «Генферон Лайт» не входит бензокаин, который является анестетиком и снижает бактерицидную действенность сульфаниламидов. Все остальные компоненты такие же, как и у «Генферона», только с более низкой концентрацией. Но, несмотря на сниженное содержание интерферона, препарат обладает высокой эффективностью.

Выпускают оба препарата в форме суппозиториев, но «Генферон Лайт» можно применять и ректально, и вагинально. Помимо свечей, препарат производится в виде назального спрея, что очень удобно для применения в целях профилактики.

Независимо от того, какое средство будет выбрано – «Генферон Лайт» или «Виферон», его нельзя применять слишком долго. Это связано с тем, что при длительном искусственном стимулировании естественная иммунная система утрачивает способность вырабатывать антитела.

Что лучше для ребенка – «Генферон Лайт» или «Виферон»?

В рекомендациях для лечения простудных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии у маленьких пациентов однократная доза интерферона составляет 125000-150000 ЕД. Содержание основного активного вещества в «Генфероне Лайт» или «Вифероне» для детей является оптимальным.

Суппозитории средств имеют удобную форму и маленький размер, позволяющий вводить их практически без неприятных ощущений. Если нет особых противопоказаний и сверхчувствительности на интерферон и таурин, применять можно любой из этих препаратов. До года врачи в основном назначают «Генферон Лайт», т. к., в отличие от «Виферона», он не содержит масло какао, способное вызвать аллергию.

Что дешевле – «Генферон» или суппозитории «Виферон»?

При выборе медикаментов стоимость, конечно, важна, но она не должна играть основополагающую роль. Оба препарата разработаны и выпускаются отечественными производителями, поэтому цена относительно приемлемая.

Если возникают сомнения, что выбрать – «Генферон» или «Виферон», то лучше об этом спросить специалиста. Хоть оба препарата и относятся к иммуномодуляторам и схожи по степени эффективности и безопасности, все же без назначения принимать их не стоит.

Чем отличаются свечи виферон от генферона: свойства и различия

Иммунная система человека-сложный механизм. Принципы ее качественной и бесперебойной работы до сих пор являются не изученными в полной мере. Но, факторы влияющие на ее стабильность и сохранность наука сумела выделить, и описать причинно-следственные связи.

На первом месте среди пагубных причин, которые выводят человека из работоспособного состояния является заболевания сезонного характера, а именно острые респираторно-вирусные инфекции. Как известно, при снижении иммунитета организм становится уязвим и ослабевает система защиты от разного вида болезней. Научно-исследовательская деятельность в сфере медицины и фармакологии, смогла создать ряд медикаментозных препаратов, которые обладают стимулирующими свойствами.

В далеком 1957 году, учеными было определено, тот факт, что организм человека в период острой фазы заболевания гриппом работает иным образом, в отличии от здорового состояния. На уровне клеточного взаимодействия, клетки пораженные вирусом, выделяют особый вид белка, который выполняет блокирующую функцию и препятствует размножению патогенных частиц.

Научными сотрудниками была выдвинута аксиома того, что именно этот вид белкового соединения и является основополагающим фактором в поддержании иммунитета и быстрейшему выздоровлению в случаи заражения. Генная наука способствовала тому, чтобы было возможным выделять данный вид белка для введения его в организм человека при необходимости. Полученное вещество принято было называть рекомбинантным интерфероном альфа-2.

Свечи Виферон, основные свойства

Именно выше указанным интерфероном принято считать препарат Виферон. Он обладает ярко выраженным восстанавливающим и стимулирующим действием в отношении иммунной системы. Помимо этого производитель ввел в состав дополнительные вспомогательные вещества в виде токоферола (витамин Е) и салициловой кислоты (витамин С).

Благодаря наличию этих веществ действие интерферона усиливается, эффект от приема препарата становится более выраженным и стабильным. Также был отмечен тот факт, что длительный прием препарата не оказывает пагубного воздействия на организм, не уменьшает положительный эффект и не способствует привыканию.

Препарат Виферон выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Свечи.
• Гель.
• Мазь.

В зависимости от возрастных параметров дозировку можно подбирать индивидуально. Циркуляция препарата после введения свечей достаточно длительная и составляет около 12 часов. Препарат легко переносится, не имеет противопоказаний, поэтому его применение разрешено у младенцев, беременных и кормящих женщин.

Благодаря тому,что производство интерферона происходит без применения донорской плазмы крови, отсутствует риск заражения коварными и страшными заболеваниями ( гепатит, ВИЧ). Данный препарат стоит иметь в аптечке, поскольку его эффективность и безопасность является научно доказанной.

Генферон, основные свойства

Препарат Генферон-это противовирусное, иммуностимулирующий препарат с выраженной противобактериальной деятельностью. Состав препарата достаточно простой:

• Интерферон альфа-2.
• Таурин.
• Анестезин.

Наличие таурина дает возможность препарату бороться с наличием множества патогенных микроорганизмов, в том числе вирусов, грибков, бактерий. Наличие анестезина оказывает противовоспалительное действие и способствует уменьшению неприятных ощущений в виде боли, зуда, чувства жжения и покалывания.

В зависимости от возрастных параметров пациента и наличия того или иного заболевания препарат имеет различную дозировку. Выпускается Генферон в виде суппозиториев (свечей) для ректального или вагинального применения.

Лекарство применяется для лечения проблем в сфере мочеполовой системы у людей различного возраста и пола. Возможно применение у детей, беременных и кормящих женщин, благодаря отсутствию вредных соединений в составе.

Препарат не стоит применять в случае нескольких случаях:

1. При наличии индивидуальной непереносимости составляющих препарата.
2. Беременность в первом триместре.
3. Детский возраст до 7 лет.
4. Заболевания аутоиммунного характера.
5. Любое аллергическое состояние в активной форме.

Таким образом, препарат является эффективным для лечения заболеваний полового характера и мочеотделительный системы.

Отличительные параметры свечей Виферон и Генферон

Виферон и Генферон относятся к лекарственным средствам, в основе которых используется интерферон альфа-2. Оба эти препарата обладают стимулирующим действием на иммунитет человека. Отличительными параметрами можно считать различный состав вспомогательных веществ. У Генферона это: таурин и анестезин, а у Виферона- витамины Е и С.

Форма выпуска у Генферона ограничивается свечами (ректальными и вагинальными), в тоже время Виферон свечи применимы только ректально.

Назначения в применении у препаратов тоже имеет отличие. Генферон показан для решения вопросов связанных с проблемами мочеполовой системы, а свечи Виферон для лечения гриппа, ОРВИ. Генферон обладает ограничениями по применению, в то время как его аналог можно применять практически в любом возрасте и состоянии.

Таким образом, свечи Виферона и Генферона имеют различное влияние на определенные состояния здоровья человека и подбираются индивидуально лечащим врачом.

что лучше? 🚩 генферон и герпес 🚩 Лекарственные препараты

Состав препаратов

«Виферон» и «Генферон» являются средствами, позволяющими повысить иммунитет. Их действие основывается на эффекте вещества интерферона. В состав «Виферона» входит интерферон альфа 2b в сочетании с витаминами E и C, которые помогают усваиваться интерферону и усиливают иммуностимулирующий эффект препарата.

В отличие от «Генферона», «Виферон» выпускается не только в виде свечей, но как мазь и гель, что может быть более удобно для некоторых больных.

«Генферон» основывается на действии рекомбинантного человеческого интерферона альфа, а также анестезина и таурина. Анестезин помогает снизить неприятные болевые ощущения, возникающие под воздействием инфекции, а таурин выступает в качестве антиоксиданта и вспомогательного вещества для усвоения интерферона.

«Генферон» производится полностью химическими методами. «Виферон» изготавливается полностью из человеческой плаценты.

Отличия

Несмотря на схожесть составов, каждый препарат имеет собственное назначение. Основываясь на действии интерферона альфа, который и так вырабатывается в человеческом организме, но в гораздо меньших количествах, «Виферон» защищает клетки тканей от воздействия вирусов и других недугов. Лекарство широко применяется при лечении простых бактериальных инфекций, которые не поддаются лечению противомикробными препаратами. «Виферон» не хуже «Генферона» справляется с лечением уреплазмоза и других инфекций мочеполовой системы человека.

«Генферон» имеет более мощное антибактериальное, противовирусное и иммуномодулирующее свойство. «Виферон» чаще используется при лечении инфекций, вызванных атипичными и простейшими бактериями.

«Генферон» имеет несколько другой состав, который и определяет преимущества данного препарата. Лекарство также относится к разряду противовирусных, однако выпускается в виде свечей, применяемых ректально или вагинально. «Генферон» лучше справляется с подавлением болевых ощущений, возникающих при инфекциях мочеполового тракта. Лекарство показало свою эффективность при лечении герпеса, хламидиоза, микоплазмоза, гарднереллеза, эрозий шетки матки, вагиноза и даже простатита. Анестезин, который отсутствует в «Вифероне», подавляет передачу импульсов от нервных окончаний в органе, таким образом блокируя боль, зуд и другие неприятные ощущения, характерные для генитальных инфекций.

«Виферон» или «Генферон»? – meds.is

Сравнение эффективности Виферона и Генферона

Эффективность у Виферона достотаточно схожа с Генфероном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Виферона более выраженный, то при применении Генферона даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Виферона и Генферона примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Виферона и Генферона

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Виферона она достаточно схожа с Генфероном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Виферона, также как и у Генферона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Виферона нет никаих рисков при применении, также как и у Генферона.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Виферона и Генферона.

Сравнение противопоказаний Виферона и Генферона

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Виферона достаточно схоже с Генфероном и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Виферона и Генферона может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Виферона и Генферона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Виферона достаточно схоже со аналогичными значения у Генферона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Виферона значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Генферона.

Сравнение побочек Виферона и Генферона

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Виферона состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Генферона. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Виферона схоже с Генфероном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Виферона и Генферона

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Виферона примерно одинаковое с Генфероном. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:42:23

ГЕНФЕРОН: комплексный подход к лечению инфекций

Интерфероны — это группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на вирусную агрессию, антигенное или мутагенное воздействие. Препараты интерферона, прежде всего генно-инженерного происхождения, получили широкое распространение как в нашей стране, так и за рубежом. Особенно актуально применение препаратов интерферона при инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы, в патогенезе которых значительную роль играют вирусно-бактериальные ассоциации и вторичный иммунодефицит. В настоящее время одной из самых прогрессивных технологий получения интерферона является биотехнология. Она не требует использования крови человека при производстве препаратов, а следовательно, необходимости проводить мероприятия, направленные на выявление инфекционных возбудителей и обеззараживание препаратов. Компанией «Биокад» разработан препарат ГЕНФЕРОН (суппозитории для вагинального или ректального введения в дозировках 250 000, 500 000 и 1 000 000 МЕ интерферона-альфа 2b), выпускаемый в соответствии со стандартами GMP на заводе в России. Компания «Биокад» применила современные технологии, позволяющие обеспечить холодовой режим на пути следования препарата от производителя к украинскому потребителю.

По сравнению с другими препаратами ГЕНФЕРОН обладает рядом преимуществ в комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы: генитальном герпесе, остроконечных кондиломах, бактериальном вагинозе, рецидивирующем вагинальном кандидозе, а также простатите, уретрите, вульвовагините, бартолините, аднексите, эрозии шейки матки, цервиците, вызванных хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами и трихомонадами.

Во-первых, ГЕНФЕРОН, прежде всего за счет содержания в нем интерферона-альфа 2b, обладает выраженной противовирусной и антибактериальной активностью, противоопухолевым эффектом и иммуномодулирующим действием (Рафальский В.В., 2000).

Интерферон-альфа 2b составляет первую линию обороны против вируса, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью задействованы. Считают, что основной механизм противовирусного действия интерферона — подавление синтеза вирусных белков. Под воздействием интерферонов в клетке синтезируется два фермента, один из которых тормозит синтез вирусных белков, другой — расщепляет образуемые вирусные РНК. В результате этого новые вирусные частицы либо вообще не формируются, либо их количество уменьшается во много десятков или сотен раз. Интерфероны не обладают специфичностью в отношении вирусов и действуют угнетающе на их репродукцию.

К настоящему времени доказано, что разнообразные непротивовирусные эффекты интерферонов не менее важны, чем хорошо изученные противовирусные. Рекомбинантные интерфероны in vitro и in vivo активируют механизмы захвата и переваривания золотистого стафилококка, хламидий, легионелл, токсоплазм, листерий, дрожжевых грибов и криптококков.

Иммуномодулирующий эффект интерферона-альфа 2b обусловлен способностью изменять экспрессию мембранных рецепторов и антигенов системы главного комплекса гистосовместимости; продукцию и секрецию внутриклеточных белков; функциональную активность иммунокомпетентных клеток; количественный и качественный состав секретируемых цитокинов.

Во-вторых, в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН входит аминокислота таурин. Основным биологическим эффектом таурина, определяющим целесообразность его включения в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН, является стимуляция репарации пораженных тканей. Выраженное репаративное действие таурина является результатом сочетания присущих этому веществу антиоксидантного, осморегулирующего, мембраностабилизирующего и иммуномодулирующего эффектов (Bidri M. et al., 2003; Bouckenooghe T. et al., 2006). Антиоксидантное действие таурина заключается в его способности обезвреживать свободные радикалы, интенсивное образование которых характерно для воспалительного процесса. При применении суппозиториев ГЕНФЕРОН таурин прекращает дальнейшее разрушение клеточных мембран свободными радикалами, предотвращает повреждение ДНК клеток и их гибель.

Еще одним действием таурина, способствующим эпителизации и регенерации тканей в очаге воспаления, является противовоспалительное (Marcinkiewicz J. et al., 2006). В основном противовоспалительное действие таурина связано с образованием его производного тауринмонохлорамина, под действием которого значительно снижается продукция многих провоспалительных цитокинов, ингибируется синтез простагландина Е2, оксида азота и фактора некроза опухоли-альфа. Ликвидация воспалительного отека способствует быстрому устранению симптомов заболевания.

Таурин усиливает выраженность иммунных реакций, стимулируя пролиферацию В- и Т-лимфоцитов (Marcinkiewicz J. et al., 1998). В сочетании с повышением иммуногенности антигенпрезентирующих клеток под действием интерферона-альфа 2b это обусловливает выраженную активацию реакций клеточного иммунитета при применении препарата ГЕНФЕРОН.

Нейромодулирующая активность таурина обусловлена тем, что, являясь антагонистом глутаминовой и аспарагиновой кислот, он ослабляет процессы возбуждения в гиппокампе (Dahchour A. et al., 2000). Такой эффект таурина способствует ликвидации патологических очагов возбуждения в ЦНС, характерных для синдрома хронической боли, сопровождающего различные хронические воспалительные процессы.

Интерферон-альфа, как и многие другие макромолекулы, легко разрушается под воздействием свободных радикалов. Вследствие этого в процессе хранения суппозиториев, не содержащих антиоксидантных веществ, происходит значительное снижение активности интерферона. Также это отмечают и при его введении в очаг воспаления, для которого характерна повышенная концентрация свободных радикалов. Включение таурина в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН защищает его компоненты, в первую очередь интерферон-альфа 2b, от окисления, что повышает их стабильность и биологическую активность.

Кроме того, в состав препарата ГЕНФЕРОН входит анестезин (бензокаин) — местный анестетик, быстро устраняющий зуд и жжение. Сочетание нейромодулирующего действия таурина и местного обезболивающего действия анестезина обеспечивает выраженное улучшение качества жизни больных, применяющих препарат ГЕНФЕРОН. Анестезин практически не всасывается при его местном применении.

Наконец, ГЕНФЕРОН выпускается в форме вагинальных и ректальных суппозиториев. Использование интерферона в такой форме в настоящее время признано одной из самых эффективных методик для лечения инфекционных заболеваний мочеполовой системы, так как формы для местного применения способны обеспечить более высокие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению интерферона в высоких дозах. Особенности фармакокинетики интерферона при его применении в виде ректальных и вагинальных суппозиториев делают эти пути введения оптимальными для лечения урогенитальных инфекций. Высокая концентрация интерферона в месте введения и в органах малого таза обеспечивает выраженное этиотропное действие препарата, в то время как пролонгированное поступление интерферона в кровь проявляет мощный и продолжительный иммуностимулирующий эффект. Эти выводы подкрепляются клиническими данными о высокой эффективности препарата ГЕНФЕРОН.

Результаты исследований, проведенных в ведущих клиниках России и Украины, свидетельствуют, что ГЕНФЕРОН является эффективным лекарственным средством для применения в комплексной терапии генитального герпеса и других инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, микоплазмоза, кандидоза, остроконечных кондилом и др.). Исследователи отмечают высокую эффективность комплексной терапии (ГЕНФЕРОН + антибиотик и/или противовирусный/противогрибковый препарат + последующая эубиотикотерапия) как при моно-, так и микст-инфекциях (особенно хронических) мочеполовой системы, которые особенно тяжело поддаются традиционной противомикробной терапии. o

Дополнительную информацию можно найти на сайтах: www.biocad.rurel=»nofollow»>; www.genferon.rurel=»nofollow»>

что лучше? 🚩 Генферон® и герпес 🚩 Лекарства

Части лекарств

«Виферон» и «Генферон®» — средства повышения иммунитета. Их действие основано на действии вещества интерферона. В состав «Интерферона» входит интерферон Альфа-2b в сочетании с витаминами Е и С, что способствует усвоению интерферона и усилению иммуностимулирующего действия препарата.

В отличие от «Генферона®», «Виферон» выпускается не только в виде свечей, но и в виде мази и геля, что может быть более удобным для некоторых пациентов.

«Генферон ®» основан на действии рекомбинантного человеческого интерферона альфа, а также бензокаина и таурина. Бензокаин помогает уменьшить неприятные болевые ощущения, вызванные инфекцией, а таурин действует как антиоксидант и вспомогательные вещества для абсорбции интерферона.

«Генферон ®» производится исключительно химическим способом. «Виферон» производится из плаценты человека.

Отличия

Несмотря на схожесть составов, каждое лекарство имеет свое предназначение.Основываясь на действии интерферона альфа, который вырабатывается в организме человека, но в гораздо меньших количествах, «Виферон» защищает клетки от воздействия вирусов и других недугов. Препарат широко применяется при лечении простых бактериальных инфекций, не поддающихся лечению противомикробными препаратами. «Виферон» не хуже «генферона ®» справляется с лечением уреаплазмоза и других инфекций мочеполовой системы.

«Генферон ®» обладает более мощными антибактериальными, противовирусными и иммуномодулирующими свойствами.«Виферон» чаще используется при лечении инфекций, вызванных атипичными бактериями и простейшими.

«Генферон ®» имеет несколько иной состав, что и определяет преимущества этого препарата. Лекарство также относится к категории противовирусных, однако выпускается в форме суппозиториев, используемых вагинально или ректально. «Генферон ®» лучше справляется с подавлением болей, возникающих при инфекциях мочевыводящих путей. Лекарство показало свою эффективность при лечении герпеса, хламидиоза, микоплазмоза, гарднереллеза, эрозий четки матки, вагиноза и даже простатита.Бензокаин, которого нет в составе «Интерферона», подавляет передачу импульсов от нервных окончаний в организме, блокируя тем самым боль, зуд и другие неприятные ощущения, характерные для половых инфекций.

что выбрать 🚩 Виферон и алкоголь 🚩 Препараты

Отличия препаратов

«Виферон» — это современные иммуномодулирующие средства, в которых присутствуют витамины B, C и E, а также рекомбинантный интерферон под названием «альфа-2b». В сочетании с антиоксидантными питательными веществами, которые также входят в состав препарата «Виферон», является сильным противовирусным и иммуностимулирующим средством.«Генферон ®» имеет аналогичный состав, но отличается от «Виферона» наличием бензокаина и таурина.

Бензокаин снижает дискомфорт при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных ослаблением иммунной системы, таурин обладает антиоксидантными свойствами.

Кроме того, оба препарата немного отличаются по форме выпуска и назначению. Так, «Виферон» выпускается в виде гелей, мазей и ректальных суппозиториев, а «Генферон®» может применяться ректально и вагинально женщинам. Основное назначение «Виферона» — лечение заболеваний, вызванных вирусной инфекцией или атипичными / простейшими. бактерии.«Генферон ®» обычно назначают при заболеваниях мочевыделительной системы, поскольку он обладает сильными антибактериальными, иммуномодулирующими и противовирусными свойствами.

Какой препарат лучше?

«Виферон» с активным действующим веществом в виде синтетического протеина, полученного в лабораторных условиях и в полном соответствии с интерфероном человека, защищает клетки и ткани организма от агрессивного воздействия бактерий и вирусов. . Этот препарат показал отличные результаты при лечении различных заболеваний, вызванных простейшими, а атипичные бактериальные организмы проявили устойчивость к другим антимикробным препаратам.Традиционно «Виферон» назначают пациентам, страдающим ослабленным иммунитетом и состоянием хронической усталости.

Сегодня «Виферон» и «Генферон ® успешно применяются при лечении различных инфекций, передаваемых половым путем».

«Генферон ®» — более эффективное и новое противовирусное средство, которое, помимо терапевтического компонента, также снимает боль, зуд, и другие симптомы дискомфорта, связанные с заболеваниями мочеполовой системы. «Генферон ® успешно применяется для лечения эрозии шейки матки, простатита, уретрита, бактериального вагиноза, генитального герпеса и других проблем мочеполовой сферы.Его улучшенная формула, в состав которой входит бензокаин, снимает боль и позволяет лечить быстро и безболезненно.

Генферон 55 мг + 1 млн.ме + 10 мг 10 шт.

Фармакологическая группа: иммуномодуляторы, интерфероны.

Код ATX

— L03AB05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Иммунобиологические свойства

GENERON ^® — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.Обладает местным и системным действием.

В состав препарата Генферон ^® входит рекомбинантный человеческий интерферон
альфа-2b, продуцируемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую ген интерферона человека альфа-2b был введен генной инженерией.

Интерферон альфа-2b обладает противовирусным, иммуномодулирующим, антипролиферативным и антибактериальным действием. Противовирусный эффект опосредуется активацией ряда внутриклеточных ферментов, подавляющих репликацию вируса.Иммуномодулирующий эффект проявляется, прежде всего, в усилении клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что увеличивает эффективность иммунного ответа против вирусов, внутриклеточных паразитов и клеток, подвергшихся опухолевой трансформации.

Это достигается за счет активации CD8 + T-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), повышенной дифференцировки B-лимфоцитов и выработки ими антител, активации системы моноцитов-макрофагов и фагоцитоза, а также повышенной экспрессии молекул. основного комплекса гистосовместимости типа I, что увеличивает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы.

Активация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, под действием интерферона обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; Кроме того, за счет влияния интерферона восстанавливается выработка секреторного иммуноглобулина А. Антибактериальный эффект опосредуется реакциями иммунной системы, усиленными влиянием интерферона.

Таурин способствует нормализации обменных процессов и регенерации тканей, обладает мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действием.Являясь сильным антиоксидантом, таурин напрямую взаимодействует с активными формами кислорода, чрезмерное накопление которых способствует развитию патологических процессов.

Таурин способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект препарата.

Бензокаин (анестезин) — местный анестетик. Он снижает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, и блокирует проведение нервных импульсов.Предотвращает возникновение болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их прохождение по нервным волокнам.

Обладает исключительно местным действием, не всасывается в системный кровоток.

Фармакокинетика

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, в связи с чем достигаются как местные, так и выраженные системные иммуномодулирующие эффекты; при интравагинальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, а системный эффект за счет низкой абсорбционной способности слизистой оболочки влагалища — незначительный.

Максимальная концентрация интерферона в сыворотке крови достигается через 5 часов после приема препарата. Основной путь выведения α-интерферона — катаболизм почек. Период полувыведения составляет 12 часов, что обуславливает необходимость применения препарата 2 раза по
в сутки.

Виферон, суппозитории ректальные 500 000 МЕ, 10 шт.

Препарат применяется ректально. 1 суппозиторий содержит человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b в качестве активного вещества в указанных дозировках (150 000 МЕ, 500 000 МЕ, 1000000 МЕ, 3 000 000 МЕ).

Острые респираторные вирусные инфекции, в том числе грипп, в том числе осложненный бактериальной инфекцией, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных женщин и детей старше 7 лет, составляет ВИФЕРОН® 500000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 5 дней. По клиническим показаниям терапию можно продолжить.

Детям до 7 лет, в том числе новорожденным и недоношенным детям с гестационным возрастом более 34 недель, рекомендуется применение препарата

ВИФЕРОН® 150 000 МЕ, по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 5 дней.По клиническим показаниям терапию можно продолжить. Перерыв между курсами 5 дней.

Недоношенным новорожденным с гестационным возрастом менее 34 недель рекомендуется применение ВИФЕРОНА 150 000 МЕ

по 1 суппозиторию 3 раза в день через 8 часов ежедневно в течение 5 дней.

По клиническим показаниям терапию можно продолжить. Перерыв между курсами 5 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных, в том числе недоношенных: менингит (бактериальный, вирусный), сепсис, внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегаловирусная инфекция, энтеровирусная инфекция, кандидоз, в том числе висцеральный, микоплазмоз) в составе комплексной терапии.

Рекомендуемая доза для новорожденных, в том числе недоношенных с гестационным возрастом более 34 недель, ВИФЕРОН® 150 000 МЕ в сутки по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения 5 дней.

Недоношенным новорожденным с гестационным возрастом менее 34 недель рекомендуется применение препарата ВИФЕРОН® 150 000 МЕ ежедневно по 1 суппозиторию 3 раза в день через 8 часов. Курс лечения 5 дней.

Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях: сепсис — 2-3 курса, менингит — 1-2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция — 1-2 курса, цитомегаловирусная инфекция — 2-3 курса, микоплазмоз. , кандидоз, в том числе висцеральный — 2-3 курса.Перерыв между курсами 5 дней. По клиническим показаниям терапию можно продолжить.

Хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза ​​и гемосорбции, при хронических вирусных гепатитах тяжелой степени активности, осложненных циррозом печени.

Рекомендуемая доза для взрослых — ВИФЕРОН® 3 000 000 МЕ, по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 10 дней, затем 3 раза в неделю через день в течение 6-12 месяцев.Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 МЕ в день; от 6 до 12 месяцев — 500 000 МЕ в сутки.

Для детей в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 МЕ на 1 м2 поверхности тела в день.

Детям старше 7 лет рекомендуется 5 000 000 МЕ на 1 м2 поверхности тела в сутки.

Препарат применяют 2 раза в сутки через 12 часов в течение первых 10 дней ежедневно, затем трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев.Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Расчет суточной дозы препарата для каждого пациента производится путем умножения рекомендованной дозы для данного возраста на площадь поверхности тела, рассчитанную по номограмме для расчета площади поверхности тела по росту и весу по Гарфорду, Терри и Рурку. Расчет разовой дозы осуществляется путем деления рассчитанной суточной дозы на 2 инъекции, полученное значение округляется до дозировки суппозитория.

При хроническом вирусном гепатите с выраженной активностью и циррозе печени перед проведением плазмафереза ​​и / или гемосорбции детям до 7 лет рекомендуется ВИФЕРОН 150 000 МЕ; ВИФЕРОН® 500000 МЕ старше 7 лет по 1 суппозиторию 2 раза в день каждые 12 часов каждый день в течение 14 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий кандидоз влагалища, микоплазмоз) у взрослых, в том числе беременных в составе комплексной терапии.

Рекомендуемая доза для взрослых — ВИФЕРОН® 500000 МЕ, по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 5-10 дней. По клиническим показаниям терапию можно продолжить.

Беременным со второго триместра беременности (начиная с 14 недели беременности) рекомендуется применять препарат ВИФЕРОН® 500000 МЕ в 1 суппозитории

2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 10 дней, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов.Затем каждые 4 недели до родов VIFERON® 150 000 МЕ

по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 5 дней.

При необходимости перед родами (с 38 недель беременности) показано применение препарата ВИФЕРОН® 500000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 10 дней.

Первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, локализованная форма, легкое и среднетяжелое течение, в том числе урогенитальная форма у взрослых, в том числе беременных.

Рекомендуемая доза для взрослых — ВИФЕРОН® 1000000 МЕ, по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 10 дней или более при рецидивирующей инфекции. По клиническим показаниям терапию можно продолжить. Рекомендуется начинать лечение сразу при появлении первых признаков повреждения кожи и слизистых оболочек (зуд, жжение, покраснение).

При лечении рецидивирующего герпеса целесообразно начинать лечение в продромальном периоде или в самом начале проявления признаков рецидива.

Беременным со второго триместра беременности (начиная с 14 недели беременности) рекомендуется применять препарат ВИФЕРОН® 500000 МЕ в 1 суппозитории

2 раза в день через 12 часов ежедневно в течение 10 дней, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов. Затем каждые 4 недели до родов ВИФЕРОН® 150 000 МЕ, по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов каждый день в течение 5 дней. При необходимости перед родами (с 38 недель беременности) показано применение препарата ВИФЕРОН® 500000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно в течение 10 дней.

Производство интерферона — обзор

Иммунное уклонение от вируса буньявируса

Вирусный геном, высвобождаемый в цитозоль, может быть обнаружен с помощью семейства РНК-сенсоров, индуцируемых ретиноевой кислотой, ген I (RIG-I) -подобных рецепторов (RLR), таких как RIG- I и ген 5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA5), что приводит к активации противовирусных ответов хозяина. После связывания вирусной РНК, RLR активируют митохондриальный антивирусный сигнальный белок (MAVS), адаптер сигнальной трансдукции. Это активирует факторы регуляции интерферона (IRF), которые вместе с фактором транскрипции ядерного фактора κ-β (NF-κβ) индуцируют экспрессию интерферона I типа (IFN) и других генов для противодействия вирусной инфекции (Rehwinkel and Gack, 2020 ).Интерфероновый ответ осуществляется в два этапа, называемых инициацией и амплификацией. Стадия инициации — это активация экспрессии IFN-α / β, что приводит к его секреции. Между тем, стадия амплификации — это когда секретируемый IFN-α / β связывается с рецепторами IFN (IFNAR) на поверхности клетки, активируя путь передачи сигналов JAK / STAT, что приводит к экспрессии генов, стимулированных интерфероном (ISG), вызывая тем самым противовирусное действие. состояние, обеспечивающее решающую защиту от вирусной инфекции (Eifan et al., 2013; Ле Мэй и Булой, 2012). Большинство буньявирусов способны уклоняться от этих клеточных иммунных ответов из-за активности NS, подавляя экспрессию гена IFN. С другой стороны, некоторые буньявирусы избегают иммунного распознавания за счет активности других вирусных белков, как описано ниже (рис. 4).

Рис. 4. Клеточное уклонение от вируса Буниавируса. После высвобождения вирусного генома в цитозоль клетки экспонированный чужеродный геном может быть обнаружен сенсорами нуклеиновых кислот, такими как RIG-I и MDA5, которые будут запускать клеточные противовирусные реакции.Буниавирусы эволюционировали, чтобы ингибировать различные пути клеточного иммунного распознавания, которые приводят к экспрессии генов, связанных с IFN или IFN. (1) Z-белок вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) и (2) белок GnCT хантавируса Нью-Йорка-1 (NY-1V) ингибируют путь распознавания RIG-I. (3) Белок NSs вируса тяжелой лихорадки с синдромом тромбоцитопении (SFTSV) перемещает RIG-I в тельца включения вируса. (4) Белок L вируса крымско-конгийской геморрагической лихорадки (CCHFV) может блокировать опосредованный RIG-I ответ IFN через свой домен vOTU, который удаляет конъюгаты Ub из RIG-I, инактивируя его.(5) Белок NSs вируса лихорадки Рифт-Валли (RVFV) может индуцировать протеасомную деградацию антивирусного белка PKR. (6) Белок NSs вируса Анд (ANDV) ингибирует передачу сигналов MAVS. (7) Белок NSs вируса лихорадки Рифт-Валли (RVFV) ингибирует сборку фактора транскрипции II, подавляя транскрипцию клетки-хозяина. (8) Белок NSs вируса Bunyamwera (BUNV) ингибирует активность РНК pol II путем блокирования фосфорилирования его C-концевого домена, тогда как (9) белок NSs вируса Ла Кросса (LACV) ингибирует активность РНК pol II, индуцируя деградацию РНК pol II. Субъединица RBP1 через протеасому.Наконец, (10) белок NSs SFTSV перемещает белки STAT в тельца включения вируса, тем самым ингибируя фосфорилирование STAT и передачу сигналов.

Вирусы из семейства Peribunyaviridae , как было показано, предотвращают ответы IFN через NS, при этом этот вирусный белок ингибирует активность РНК-полимеразы II (RNA Pol II) и тем самым блокирует удлинение мРНК клетки-хозяина. Например, BUNV блокирует фосфорилирование C-концевого домена РНК Pol II, ингибируя транскрипцию клетки-хозяина (Léonard et al., 2006). Более того, инфицирование этим вирусом специфически предотвращает экспрессию IFN-β, ограничивая активацию NFκ-β и IRF-3 (Weber et al., 2002). Точно так же LACV ингибирует ответ IFN типа I (Thomas et al., 2004), индуцируя протеасомную деградацию субъединицы RBP1 РНК pol II (Verbruggen et al., 2011), которая останавливает транскрипцию всей клетки, включая IFN и IFN- родственные гены. Кроме того, NS вируса Шмалленберга (SBV) играют важную роль в подавлении экспрессии IFN (Varela et al., 2013), хотя этот механизм до сих пор полностью не описан. С другой стороны, было показано, что НП OROV необходимы для противодействия ответу IFN, где инфекция OROVΔNSs увеличивает продукцию IFN и индуцирует фосфорилирование STAT1 и экспрессию ISG MxA (Tilston-Lunel et al., 2015). Таким образом, вирусы из семейства Peribunyaviridae очень эффективны в противодействии уклонению от иммунитета клетки-хозяина, при этом белок NSs играет важную роль в этом процессе. Тем не менее эффективность вирусного антагонизма к ответу на IFN может варьироваться в зависимости от инфекционной среды.Например, мыши с нокаутом (KO) для IFNAR, MAVS, IRF-3 и IRF-7 при инфицировании OROV показали повышенную летальность по сравнению с животными дикого типа (Proenca-Modena et al., 2015) . В клетках периферической крови человека, обработанных антителами против IFNAR, которые предотвращают связывание IFN с его рецептором, инфекция OROV была значительно выше по сравнению с необработанными образцами (Ribeiro Amorim et al., 2020), что указывает на активацию ответа IFN. необходим для ограничения репликации OROV в человеческих PBMC.

Вирус лихорадки Рифт-Валли (RVFV) из семейства Phenuiviridae обладает способностью уклоняться от распознавания клеточным иммунитетом по крайней мере тремя различными способами. В первые часы (3–6 ч) после инфицирования RVFV блокирует экспрессию гена IFN-β за счет действия своего белка NS (Le May et al., 2008), который перемещается в ядро ​​инфицированных клеток и образует нитевидные структуры, которые связывают несколько ядерных белков, включая субъединицы корепрессорного комплекса гена IFN-β. В результате NSs стабилизируют ассоциацию корепрессорного комплекса с промотором гена IFN-β, тем самым ингибируя рекрутирование фактора транскрипции YY1 и коактиватора транскрипции CBP.В целом экспрессия IFN-β блокируется, что позволяет репликации вируса прогрессировать в инфицированных клетках (Le May et al., 2008).

В более поздние часы после инфицирования RVFV подавляет транскрипцию клетки-хозяина, ингибируя сборку фактора транскрипции II (TFIIH), который играет роль в транскрипции нескольких генов, кодирующих белок (Le May et al., 2004). Ядерные филаменты NS привлекают субъединицы TFIIH, ингибируя сборку TFIIH и приводя к протеасомной деградации p62, важной субъединицы для функции TFIIH (Kalveram et al., 2011). Помимо остановки IFN-α / β и дальнейшей транскрипции клеточных генов, RVFV также способен разрушать двухцепочечную РНК-зависимую протеинкиназу (PKR) противовирусного фактора. Было показано, что этот противовирусный фактор, который ингибирует репликацию вируса, блокируя трансляцию как вирусной, так и клеточной мРНК (García et al., 2007), необходим для продукции IFN-α / β в инфицированных вирусом клетках и регуляции IFN-α / стабильность β-мРНК (Schulz et al., 2010). NSs RVFV направляют PKR на деградацию протеасом, тем самым проявляя дополнительные анти-IFN свойства по сравнению с другими буньявирусами (Habjan et al., 2009).

Более того, другой флебовирус, называемый вирусом тяжелой лихорадки с синдромом тромбоцитопении (SFTSV), также подавляет передачу сигналов IFN-I и IFN-III через активность NS. В частности, этот белок может связываться и / или рекрутировать RIG-I, STAT1 и STAT2 в вирусные тельца включения, подавляя экспрессию IFN и ISG путем ингибирования активации RIG-I, фосфорилирования STAT и ядерной транслокации (Chaudhary et al., 2015; Сантьяго и др., 2014; Нинг и др., 2015). Кроме того, также было показано, что NS SFTSV стабилизирует и активирует TPL2 (локус 2 прогрессирования опухоли), чтобы вызвать экспрессию IL-10, противовоспалительного цитокина, который ограничивает иммунные ответы хозяина, обеспечивая прогрессирование вирусной инфекции (Choi et al., 2019). Таким образом, флебовирусы обладают эффективными стратегиями противодействия иммунному ответу хозяина, позволяющего уклоняться от системы IFN для достижения репликации вируса.

Большинство вирусов из семейства Hantaviridae не имеют ORF NS в их S-сегменте. Таким образом, некоторые патогенные хантавирусы уклоняются от клеточного иммунного ответа, ингибируя активацию IFN действием своих гликопротеинов и нуклеопротеинов. Цитозольный хвост Gn хантавируса Нью-Йорка-1 (NY-1V) способен ингибировать путь RIG-I, блокировать транскрипцию генов IFN типа I и, следовательно, подавлять путь IFN (Alff et al., 2006). С другой стороны, хантавирусы, которые кодируют белок NS, такие как вирус Анд (ANDV), могут ингибировать путь IFN с помощью подавления распознавания нисходящих сигналов NS RIG-I и MDA5 (Vera-Otarola et al., 2020). Вирус Хантаан (HNTV) способен противодействовать клеточной антивирусной активации другим путем, где нуклеопротеин ингибирует фактор некроза опухоли-α (TNF-α) пути NFκ-β, чтобы предотвратить обнаружение иммунной системы хозяина (Taylor et al., 2009 г.). Таким образом, хантавирусы обладают различными вирусными факторами, участвующими в уклонении от иммунитета клетки-хозяина, которые, по-видимому, отличаются от большинства других буньявирусов.

Вирусы из семейства Nairoviridae , , которые также не представляют ORF NS, используют очень специфический механизм иммунного уклонения среди буньявирусов с участием клеточной убиквитин-протеасомной системы. Конъюгация убиквитина (Ub) с белками играет важную регулирующую роль в обнаружении клеток-хозяев и ответе на вирусную инфекцию. При активации сигнального пути IFN различные клеточные белки посттрансляционно модифицируются посредством убиквитинирования или SG-илирования, то есть конъюгации интерферон-стимулированного белка гена 15 (ISG-15), Ub-подобного белка.Некоторые вирусы разработали механизм ускользания, который удаляет Ub и / или Ub-подобные фрагменты из белков клетки-хозяина, что приводит к подавлению пути IFN (Isaacson and Ploegh, 2009).

Фактически, клетки экспрессируют деубиквитинирующие (DUB) ферменты с опухолевидным доменом яичников (OTU), которые участвуют в подавлении ответа IFN путем гидролиза Ub из клеточных белков (Nijman et al., 2005; Kayagaki et al., 2007 ). Интересно, что белок L найровирусов содержит гомолог вирусного домена OTU (vOTU) на N-конце, участвующий в подавлении ответа IFN и уклонении от иммунного ответа.Было обнаружено, что этот домен удаляет Ub и / или ISG-15 из определенных субстратов. В частности, было показано, что активность деубиквитиназы vOTU CCHFV и активности deISGylase, соответственно, имеет решающее значение для опосредованного вирусом подавления экспрессии IFN и для ингибирования индуцированного интерфероном ISGylation белка, позволяя CCHFV уклоняться от иммунных ответов (Scholte et al., 2017). Интересно, что существует разнообразие активности домена vOTU наировирусов в отношении ISG-15 и Ub-конъюгированных белков, что связано с первичной структурой vOTU (Capodagli et al., 2013).

У аренавирусов, как и у найровирусов, отсутствует ORF для NSs. Белки Z и N патогенных аренавирусов способны ингибировать ответ IFN. Чтобы определить участие белка N аренавируса в ингибировании IFN, была решена структура белка N вируса Ласса (LASV), и когда были вставлены специфические мутации в домене экзонуклеазной активности этого вирусного белка, экспрессия IFN была нарушена. Поскольку N-белок аренавирусов является высококонсервативным, исследование проводилось только с LASV (Qi et al., 2010). Белок Z аренавирусов способен ингибировать распознавание RIG-I и MDA5 и нарушать активацию MAVS, что приводит к блокированию экспрессии IFN. Уклонение клеточного иммунитета от активности белка Z было законсервировано среди нескольких патогенных аренавирусов (Xing et al., 2015).

Таким образом, буньявирусы содержат множество вирусных факторов, способных уклоняться от защиты клетки-хозяина, что характеризует их как патогенов, которым сложно противодействовать в инфицированной клетке.

ᐈ Купить Виферон-2 500000 МЕ ректальных суппозиториев по 10 сек онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению

препарата ВИФЕРОН®

Торговое наименование
ВИФЕРОН®

Международное нелицензионное наименование
Интерферон альфа

Лекарственная форма
Суппозитории ректальные, 150000 МЕ, 500000 МЕ, 1000000 МЕ, 3000000 МЕ
Состав
Один суппозиторий содержит
активного вещества — интерферон альфа 2b человеческий рекомбинант 150000 МЕ, 500000 МЕ, 1000000 МЕ, 3000000 МЕ,
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, аскорбат натрия, ацетат альфа-токоферола, дигидрат динатрия эдетата, полисорбат-80, масло какао, жир кондитерских изделий или заменитель масла какао.

Описание
Суппозиторий пулевидной формы от бело-желтого до желтого цвета. Допускается неоднородность окраски в виде вкраплений или мраморности. На продольном разрезе имеется воронкообразное углубление. Диаметр суппозитория не более 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Интерферона. Интерферон альфа 2b.
Код ATX L03AB05

Фармакологический

Фарамакокинетика Ректальные свойства Применение препарата ВИФЕРОН® способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении человеческого рекомбинантного интерферона альфа 2b.
Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после приема препарата ВИФЕРОН® вызывает необходимость его повторного введения.
Анализ динамики содержания эндогенного интерферона у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 34 недель подтверждает необходимость приема лекарства ВИФЕРОН® 3 раза в сутки через 8 часов.
Фармакодинамика
Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинант обладает значительными противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами.
Сложный состав препарата вызывает ряд новых эффектов: в присутствии аскорбиновой кислоты и токоферола ацетата повышается удельная противовирусная активность рекомбинантного человеческого интерферона альфа 2b, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, уровень иммуноглобулина Е. нормализуется, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона, отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона. Установлено, что при применении препарата ВИФЕРОН® в течение 2 лет не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность рекомбинантного человеческого интерферона альфа 2b, нормализуется функционирование эндогенной системы интерферона.

Показания
— инфекционно-воспалительные заболевания у новорожденных, в том числе недоношенных (в составе комплексной терапии)
ОРВИ, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная), менингит, сепсис, специфический пренатальный инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, энтеровирусная инфекция, висцеральный кандидоз, микоплазмоз)
— хронический вирусный гепатит В, С, Д у детей и взрослых (в составе комплексной терапии), а также в сочетании виферонотерапии с использованием плазмы обмен и гемосорбция хронического вирусного гепатита выраженной степени активности и цирроза печени
— урогенитальная инфекция у беременных (хламидиоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, бактериальный вагиноз, вирус папилломы человека, бактериальный вагиноз рецидивирующий вагинальный кандидоз, микоплазмоз) в качестве интерферонкоррегирующего средства
— грипп и другие ОРВИ. сэс, в том числе осложненные бактериальными инфекциями у взрослых (в составе комплексной терапии)

Способ применения и дозы
Препарат используют ректально.
Детям до 7 лет назначают ВИФЕРОН® 150000 ME, детям от 7 лет и взрослым — ВИФЕРОН® 500000 ME.
ЕêöàÉÄì® 1000000 ME, ВИФЕРОН® 3000000 ME назначаются преимущественно для лечения вирусного гепатита у детей и взрослых.
В комплексной терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, в том числе недоношенных.
Новорожденным ВИФЕРОН® 150000 МЕ назначают по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения 5 дней.
Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных, в том числе недоношенных:
А ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс), сепсис — 2- 3 курса, менингит — 1-2 курса, герпетическая инфекция — 2 курса, энтеровирусная инфекция — 1-2 курса, цитомегаловирусная инфекция — 2-3 курса, микоплазмоз — 2-3 курса.
Перерыв между курсами составляет 5 дней.
Недоношенным новорожденным с гестационным возрастом менее 34 недель ВИФЕРОН® 150000 МЕ по 1 суппозиторию назначают менее 34 недель. Курс лечения составляет 5 дней.
В комплексной терапии хронического вирусного гепатита В, С, Д у детей и взрослых, а также в сочетании виферонотерапии с применением плазмафереза ​​и гемосорбции хронического вирусного гепатита выраженной степени активности и цирроза печени
Детям с хроническим вирусным гепатитом Препарат от гепатита назначают в следующих возрастных дозировках:
до 6 месяцев суточная доза 300000 ME,
от 6 до 12 месяцев — 500000 ME-1000000 ME (в зависимости от роста и веса),
от 1 года до 3 лет — 1000000 МЕ-2000000 МЕ,
от 3 до 7 лет — 2000000 МЕ-3000000 МЕ,
старше 7 лет — 4000000 МЕ-5000000 МЕ.
Утром и вечером возможно использование различных дозировок, например: утром — 1 млн. МЕ, на ночь — 500 тыс. МЕ. Препарат применяют 2 раза в день через 12 ч первые 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется клиническими и лабораторными показателями. Детям с хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени до проведения плазмафереза ​​и / или гемосорбции показано применение препарата в течение 14 дней ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 ч. лет ВИФЕРОН® 150000 МЕ, детям старше 7 лет — ВИФЕРОН® 500000 МЕ).
Взрослым с хроническим вирусным гепатитом назначают ВИФЕРОН® 3000000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 ч в течение 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется клиническими и лабораторными показателями.
В качестве интерферонкоррегирующего средства у беременных с урогенитальной инфекцией (хламидиоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, бактериальный вагиноз, вирус папилломы человека, бактериальный вагиноз, излечивающий вагинальный кандидоз, комплексная терапия микоплазмоза у беременных). при урогенитальной инфекции от 28 до 34 недель гестации применяют ВИФЕРОН® 150000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов через день (на курс — 10 суппозиториев).С 35-й недели до родов применяйте ВИФЕРОН® 500000 МЕ ежедневно по 1 суппозиторию 2 раза в день через 12 часов в течение 5 дней.
Всего 7 курсов в течение 12 недель, начиная с 28 недели беременности, перерыв между курсами — 7 дней. Продолжительность лечения определяется клиническими и лабораторными показателями.
В комплексной терапии гриппа и других ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией, у взрослых.
Применять ВИФЕРОН® 500000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно.Курс лечения составляет 5 дней.

Побочные действия
Редко — аллергические реакции (кожные высыпания и зуд). Эти явления обратимы и исчезают через 72 часа после прекращения приема препарата.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному компоненту или вспомогательным веществам
— срок беременности до 28 недель

Лекарственные взаимодействия
ВИФЕРОН® совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, используемыми при лечении указанных заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты).

Особые указания
Беременность и период лактации
Препарат разрешен к применению с 28 недели беременности.
Не имеет ограничений к использованию в период лактации.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не выявлено влияния человеческого рекомбинантного интерферона альфа 2b в форме суппозиториев (ВИФЕРОН®) на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Случаев передозировки не зарегистрировано.

Форма выпуска и упаковка
По 10 суппозиториев в контурной блистерной упаковке из пленки поливинилхлоридной и поливинилхлоридной (PVC / PVC).
По 1 блистерной упаковке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить Условия хранения при температуре от 2 ° С до 8 ° С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступных для детей местах!

Срок хранения
2 года
Препарат не использовать по истечении срока годности.

Статус рецепта
Без рецепта

ООО «ФЕРОН» Производитель. 123098, г. Москва, ул. Гамалея, д. 18.
Телефон / факс (499) 193-30-60.

Обладатель регистрационного удостоверения
ООО «ФЕРОН». 123098, г. Москва, ул. Гамалея, д. 18.
Телефон / факс (499) 193-30-60.

Адрес организации приема претензий от потребителей в Республике Казахстан
ТОО’БиоФерон
Республика Казахстан, 050059 г. Алматы, ул. Самал-2, д. 56 А.
тел. / факс: +7 (727) 264-63-15
Электронный адрес:

Для разработки [email protected]

Дополнительная информация

% PDF-1.3 % 1 0 объект / CreationDate (D: 20201208092600 + 02’00) / Keywords (ключевые слова) / Производитель (WeasyPrint 0.41 \ (http: //weasyprint.org/ \)) / Тема (описание) / Название >> эндобдж 2 0 obj > / Страницы 5 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 3 0 obj > / Количество 1 / След. 174 0 R / Заголовок (Аннотация) >> эндобдж 4 0 obj > / Количество 1 / Назад 166 0 R / Заголовок (Источники) >> эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [168.40793121 634.285297633 234.57199371 623.785298683] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.775590551 646.299212598 392.775590551 635.799213648] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.775590551 646.299212598 415.275590551 622.104024712] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.775590551 622.104024712 392.775590551 611.604025762] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Rect [185.513210507 435.32286861 251.362331601 424.12286973] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [196.406521054 392.701997946 306.926052304 381.501999066] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 149 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 150 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 142 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 134 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 126 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 118 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 110 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 100 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 92 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 78 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 555.756187869 249.774440976 543.786187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 519.843990603 235.518581601 507.873990603] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [238.178005429 483.931793338 392.677273007 471.961793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.479519101 448.019596072 325.328151913 436.049596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [283.931667538 424.078131228 370.763942929 412.108131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 412.107398807 161.357204648 400.137398807] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [240.248562069 364.224469119 363.689480038 352.254469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [133.774196835 328.312271853 327.741481991 316.342271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [318.018581601 280.429342166 405.485866757 268.459342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 268.458609744 167.540310116 256.488609744] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 220.575680057 259.776394101 208.605680057] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [109.061550351 184.663482791 240.584011288 172.693482791] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [167.993679257 148.751285525 298.719997616 136.781285525] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 124.809820682 197.961452694 112.839820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 63 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 64 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [200.784206601 611.651314822 329.597439023 599.681314822] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [320.547634335 575.739117557 408.014919491 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 563.768385135 138.539333554 551.798385135] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 515.885455447 252.154812069 503.915455447] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 456.031793338 288.598659726 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 420.119596072 243.137233944 408.149596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.473171444 396.178131228 366.696071835 384.208131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.835476132 348.295201541 299.966579648 336.325201541] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 251.853786679 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [212.664089413 264.500074588 391.678981991 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 129.969997616 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 204.646412478 252.488796444 192.676412478] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 168.734215213 236.476589413 156.764215213] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 132,822017947 280,681179257 120,852017947] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [273.166530819 96.909820682 382.962429257 84.939820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 84.93908826 129.356960507 72.96908826] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 48 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 49 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [226.443874569 599.6805824 384.746608944 587.7105824] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.847927304 575.739117557 334.845241757 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 527.856187869 252.640407773 515.886187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 491.943990603 252.488796444 479.973990603] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.958767148 456.031793338 335.802517148 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 408.14886365 261.031032773 396.17886365] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 336.324469119 275.297878476 324.354469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.503689023 312.383004275 408.492458554 300.413004275] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 381.391384335 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [177.798610898 264.500074588 413.027614804 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 330.511501523 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 18 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 19 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > ручей xYkS_ * k, ީ [w +

.