Зачем витамин Е новорожденным? | Блог Дочки-Сыночки
Токоферол (витамин Е) относится к группе компонентов, отвечающих за правильное усвоение белков, которые необходимы ребенку для нормального развития костной и мышечной системы, формирования иммунитета. Витамин Е в каплях для новорожденных несет антиоксидантную функцию – защищает клетки органов от токсинов, регулирует обмен веществ и поддерживает уровень эритроцитов в крови.Специалисты интернет-маркета «Дочки-Сыночки» расскажут о роли витаминов в развитии детей, а также познакомят с ассортиментом детского питания, обогащенного полезными витаминными компонентами.
Как давать новорожденному витамин Е
Для будущей мамы токоферол показан к приему в капсулах с содержанием в них 100, 200 или 400 мг прозрачного масла желтоватого цвета. Только появившимся на свет детям предлагается компонент исключительно в каплях. Сколько капель витамина Е нужно новорожденным, зависит от особенностей организма конкретного ребенка. В среднем суточная потребность составляет 3-4 МЕ. Дозировка минимальна, что дает повод отказаться от ежедневного применения добавки.
Как вводится витамин Е для новорожденных? Инструкция по приему выглядит так:
- достаточно ввода 1 мг препарата в месяц;
- препарат вводится перорально;
- дается малышу в чайной ложке с кипяченой водой;
- принимается в первой половине дня.
Токоферол стимулирует усвоение витамина А, снижает концентрацию его токсичности. В то же время, витамин Е подавляется железом, поэтому принимать препарат нужно с интервалом в 2 часа от кормления грудным молоком или смесью, обогащенной железом.
Насколько необходим витамин Е для новорожденных? Отзывы
Родители в своих отзывах не отмечают положительное воздействие токоферола на организм ребенка, поскольку польза от него – это нормальное развитие ребенка в долгосрочной перспективе. Дополнительная потребность в витамине Е проявляется только при обнаружении симптоматики заболевания, например, гемолитической анемии. Болезнь вызвана распадом эритроцитов (красных кровяных телец) в результате недостатка токоферола.
Витамин Е обеспечивает малышу нормальный рост и развитие, он защищает клетки ребенка от токсинов. Помимо этого, назначаемый педиатром витамин Е позволяет:
- поддерживать тонус младенца;
- избежать анемии;
- развить зрение;
- укрепить сердечную мышцу, стенки сосудов;
- поддержать нервные клетки;
- улучшить обмен белков и углеводов.
Система организма | Функция витамина | Положительное воздействие |
---|---|---|
Органов кровообращения | Препятствует распаду красных кровяных телец; насыщает кровь кислородом | Предотвращение анемии; укрепление сосудов |
Костно-мышечная | Защищает клетки костных, мышечных тканей от различного рода воздействий | Поддержка мышечного тонуса; нормальное формирование костей |
Эндокринная | Способствует усвоению белков, витамина А; подавляет токсическое воздействие на организм; ускоряет обмен веществ | Правильный (быстрый) набор веса; регуляция уровня гормонов |
Иммунная | Обеспечивает иммунный ответ | Помогает ослабленному организму ребенка в борьбе с вирусами и микробами. |
Определенную часть нужной дозы токоферола младенец получает через плаценту во время беременности мамы. Недоношенные дети и малыши с недостаточной массой тела испытывают дефицит этого вещества, поэтому врач назначает им витамин Е.
Важно!
После нескольких приемов витамина Е у младенцев улучшается обмен веществ, наблюдается набор веса и укрепление иммунной системы.
Выводы
Новорожденные нуждаются в витамине Е для более рационального использования организмом белков в построении костных и мышечных тканей. Регуляция обмена веществ и вывод токсинов с помощью токоферола благоприятно сказывается на тонусе младенца и его развитии.
Назначать дополнительный прием препарата должен педиатр после проведения соответствующих анализов. Отзывы детских врачей дают понять, что дефицит витамина Е может привести к анемии, задержке в физиологическом развитии, общему нарушению тонуса ребенка.
Витамин Е 10-процентный в каплях для новорожденных
Для чего нужен новорожденному витамин Е
Зачем нужен токоферол организму:
- Младенцу дают препараты с токоферолом для нормализации мышечного тонуса и правильного формирования костей.
- Токоферол предотвращает анемию и улучшает кровообращение.
- Необходим для правильного развития и функционирования эндокринной системы: способствует набору веса, синтезу гормонов, усвоению белков и витамина А (ретинол).
- Укрепляет иммунитет ребенка, предупреждает воспалительные процессы.
- Улучшает питание нервных тканей и мозга.
- Это природный антиоксидант, ускоряет регенерационные процессы.
Важно! Для грудничков токоферол применяют только после консультации с педиатром и при отсутствии противопоказаний
Витамин Е для новорожденных выписывается в дозировке 2 мг. Малышам до года разрешается дозировка 3 мг. В возрасте 1-3-х лет пациенты принимают 6-7 мг.
Проявления и последствия дефицита витамина Е у младенцев
Передозировка токоферола не менее опасна, чем дефицит (фото: kumertime.ru)
Если витамин Е при грудном вскармливании (ГВ) или с искусственными смесями не поступает в нужном количестве, это проявляется следующими симптомами:
- У ребенка ухудшается аппетит, замедляется рост и прибавка в весе.
- Замедляются физиологические рефлексы.
- Может нарушаться координация движения, кожа шелушится и становится сухой.
- Снижается иммунитет, после болезни малыш дольше восстанавливается.
- Мышечная слабость.
- Ухудшение зрения.
- Нехватка токоферола может сказаться и на пищеварительной системе: наблюдаются расстройства стула, тошнота, воспаление органов.
- Гемолитическая анемия (особенно у недоношенных детей).
- Может нарушиться всасывание жиров.
Назначать дозировку должен специалист с учетом индивидуальных особенностей малыша, веса тела, наличия врожденных заболеваний, доношенности. Необходимо обращать внимание и на показатели обмена фосфора и кальция в организме.
Показания для приема препаратов с витамином Е
Витамины должны поступать в организм малыша постоянно (фото: 1polivitaminam.ru)
Не каждому ребенку нужны ударные дозы токоферола. В группу риска дефицита этого витамина попадают:
- Недоношенные дети (особенно с весом до 1,5 килограммов). У них не сформировался процесс всасывания жиров. Из-за дефицита токоферола малыши часто болеют, могут начаться необратимые повреждения сетчатки глаз.
- Если есть врожденные расстройства питания, болезни мышц, нервной и иммунной системы. Если у малыша кистозный фиброз, муковисцидоз и прочие болезни, препятствующие усвоению жиров, им дают синтетическую водорастворимую форму витамина.
- Недостаточность питания. Если мама плохо и неправильно питается, не получает достаточного количества токоферола из продуктов. Соответственно, страдает и младенец.
- Витамин Е могут выписать детям в период реабилитации после серьезных болезней.
- Он может быть рекомендован к применению курсами, если ребенок проживает в регионах с плохой экологической обстановкой.
Важно! Ежедневную дозу также рассчитывают по формуле: для детей до года – на кг веса 0,5 мг витамина Е, старше года – 0,3 мг на кг
Инструкция по применению
Длительность лечения врач определяет индивидуально (фото: fashionhot.ru)
Особенности применения 10-процентного витамина Е для новорожденных в каплях следующие:
- Вводить перорально, предварительно размешав средство кипяченой водой. Можно использовать как обычную чайную ложку, так и пипетку.
- Лучше дать малышу витамин в первой половине дня – лучше усваивается.
- Инструкция по применению гласит, что витамин Е совместим с витамином А, но несовместим с железом. Перед тем, как давать препарат, ее следует внимательно изучить. Лучше давать токоферол через 2 часа после того, как ребенок покушал.
В продаже есть разные формы витамина: пастилки, капсулы, масляные и водные растворы. Новорожденным рекомендуются именно растворы токоферола ацетат в небольшой дозировке (10%).
Противопоказания и побочные действия
Инъекции токоферола разрешены только при стационарном лечении (фото: lekarstva.plus)
Данный препарат имеет следующие противопоказания:
- Гиперчувствительность к основным компонентам.
- Врожденные пороки сердца, в том числе и разрастание соединительной ткани в миокарде.
- Нарушения свертываемости крови.
- Гипопротромбинемия.
Витаминными препаратами злоупотреблять не стоит. Конечно, лишняя капелька токоферола особого вреда организму не нанесет, но при систематическом превышении дозировок последствия могут быть тяжелыми. У малыша может открыться кровотечение, нарушиться обмен веществ, функции внутренних органов. В тяжелых случаях развивается некротический энтероколит.
Важно проявить бдительность при появлении следующих симптомов:
- Общая слабость, вялость, капризность.
- Расстройства зрения.
- Появление тошноты и рвоты, поноса.
- Аллергические высыпания.
- Нарушения сна.
Прием препарата необходимо прекратить и обратиться к педиатру. Как правило, особого лечения не требуется, только систематическое.
Витамин Е для мамы при грудном вскармливании
Перед приемом витаминов нужно посоветоваться с врачом (фото: rebenkoved.ru)
Идеальный вариант, если кормящая мама получает токоферол из продуктов питания. Витамином Е богаты растительное масло (подсолнечное, хлопковое, льняное, кукурузное), орехи, бобовые, некоторые зеленые овощи. Небольшое количество токоферола есть в яйцах, мясе, молочных продуктах.
Принимать витамин Е можно в составе поливитаминных комплексов для кормящих мам (Фемибион, Элевит, Витрум, Компливит Мама и др.). Кормящим мама в сутки нужно получать 15 мг токоферола.
Совет врача! Принимать витамины нужно строго по инструкции. В случае появления аллергии у мамы (зуд, отеки, крапивница) или малыша (колики, диатез, себорея), прием прекращают!
Отзывы родителей
Детям старшего возраста можно давать и поливитаминные комплексы (фото: missbagira.ru)
Мария. Через 2 месяца после родов пришлось перейти на искусственное вскармливание. Малыш плохо ел, постоянно капризничал, появились высыпания на коже. Перепробовали ряд смесей, сдали анализы. Нам выписали курс токоферола – и уже через пару недель положительный результат был заметен.
Ирина. Никаких дополнительных витаминов ребенку не давала. Считаю, материнского молока достаточно. По возможности старалась разнообразить рацион, принимала витамины Компливит. С малышом все в порядке. Считаю, что для приема витамина Е нужна веская причина.
Ольга. Витамин Е выписали, когда перешли на прикорм. Начались проблемы с иммунитетом и пищеварительной системой, но курс витаминов помог. Главное – соблюдать дозировку и регулярно посещать врача.
Витамин Е очень важен для организма новорожденного, ведь нужен для его роста и развития. Однако принимать его без назначения врача запрещено.
Где содержится витамин Е и как правильно его принимать людям разного возраста? Ответы в видео ниже.
Витамин Е: и не так уж полезен, и вреднее, чем считалось | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW
Утверждение, что нормальная жизнедеятельность организма без витаминов невозможна, сегодня воспринимается как банальность. Да и заявлением, что витаминов, содержащихся в продуктах питания, может оказаться недостаточно для покрытия повседневных потребностей организма, вряд ли кого-нибудь удивишь. Недаром столь широкое распространение получили разного рода поливитаминно-минеральные комплексы, биологически активные пищевые добавки и прочие пилюли и порошки. Правда, следует иметь в виду, что речь тут идет не о лечении каких-то конкретных заболеваний, а лишь о профилактике.
Тем не менее, недавно Немецкое общество по проблемам питания внесло существенные изменения в свои рекомендации касательно суточного потребления витамина D, повысив действовавшую ранее норму ни много ни мало в четыре раза, и это при том, что этот витамин может под воздействием солнечного света вырабатываться и самим организмом человека. Однако в зимнее время многие люди испытывают острый дефицит витамина D. Что же в таком случае говорить о тех витаминах, которые человеческим организмом не синтезируются и должны поступать извне! А ведь таких витаминов большинство.
Кашу маслом можно и испортить
Например, витамин Е — активный антиоксидант, защищающий клеточные мембраны от разрушительного воздействия свободных радикалов кислорода. Витамин Е в особенно больших количествах содержится в растительном и сливочном масле, яйцах, орехах и неочищенных злаковых культурах, но он присутствует и во многих других продуктах питания, поэтому его дефицит возникает очень редко. Тем не менее, многие люди принимают витамин Е еще и дополнительно в виде таблеток, полагая, что он снижает риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний, и веря, что «кашу маслом не испортишь».
Но теперь выясняется, что очень даже испортишь. Группа японских ученых опубликовала в научном журнале Nature Medicine результаты своего исследования, свидетельствующие о том, что избыток витамина Е вызывает — по крайней мере, в опытах на животных, — атрофию костной ткани. Руководитель проекта Шу Такеда (Shu Takeda) из токийского университета Кэйо поясняет: «Мы хотели выяснить, какую роль витамин Е играет в формировании костной ткани, поскольку считается, что он препятствует развитию остеопороза. Но оказалось, что он, наоборот, снижает костную массу. Витамин Е стимулирует образование остеокластов — огромных многоядерных клеток, разрушающих костную ткань. Этот молекулярный эффект витамина Е ранее не был известен».
Какова же она, оптимальная доза?
Японские исследователи работали с двумя разными модельными организмами — мышами и крысами. Одной группе грызунов давали стандартный корм, другой — корм, обогащенный витамином Е. Исследование продолжалось восемь недель. «И у мышей, и у крыс результаты оказались практически одинаковыми, — говорит ученый. — Те животные, в рационе которых было много витамина Е, потеряли от 20 до 30 процентов костной массы».
Следует признать, что рекомендованная суточная норма потребления витамина Е составляет всего 10 миллиграммов, однако и значительно большие суточные дозы считались до сих пор безвредными. А передозировкой в Европе принято считать потребление более 300 миллиграммов витамина Е в сутки. В Японии же эта граница еще выше — на уровне 1000 миллиграммов.
Понятно, что результаты опытов на животных нельзя механически переносить на людей, и все-таки Шу Такеда полагает, что представления об оптимальной суточной дозе витамина Е нуждаются в пересмотре. Высокой оценки работа японских ученых удостоилась и в США. Профессор Эрик Клайн (Eric Klein), хирург университетской клиники в Кливленде, штат Огайо, говорит: «Несомненно, мы должны лучше понимать механизм действия витамина Е, и данное исследование внесло ценный вклад в решение этой задачи. Оно вскрыло неизвестную ранее биологическую функцию витамина Е».
Так в чем же польза витамина Е?
Профессор Клайн тоже считает превышение суточной нормы витамина Е вовсе не таким уж безобидным, как принято считать. А кроме того, он сомневается в тех оздоровительных свойствах, что ему часто приписывают. Хирург ссылается на проведенное им и его коллегами широкомасштабное научное исследование, в котором приняли участие 35 тысяч пациентов-мужчин. Цель исследования состояла в выяснении вопроса, способны ли высокие дозы витамина Е снизить риск развития злокачественных новообразований.
Ученый говорит: «Как мы указываем в нашей последней публикации, нет никаких доказательств, что дополнительный прием витамина Е снижает риск хоть какого-нибудь серьезного заболевания. Он не предотвращает ни сердечно-сосудистые нарушения, ни рак кишечника, ни рак легкого, ни рак простаты. Что касается рака простаты, то на самом деле витамин Е даже несколько повышает его риск. То есть прием значительных доз витамина Е никакой пользы не приносит. А вот причинить вред может».
Например, вызвать резорбцию костной ткани — ту, что наблюдалась у грызунов. Японские ученые готовятся сейчас к проведению сходных экспериментов на людях.
Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева
Альфа-токоферола ацетат раствор д/вн.прим. масл. 10% 50мл флакон (Токоферол)
Гиповитаминоз Е и повышенная потребность организма в витамине Е (в том числе у новорожденных, детей младшего возраста при недостаточном поступлении витамина Е с пищей, в период беременности).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, кардиосклероз, инфаркт миокарда. С осторожностью: Гипопротромбинемия, повышенный риск тромбоэмболии, тяжелый атеросклероз коронарных артерий.
Активное вещество: Альфа-токоферола ацетат. Форма выпуска: 1.Раствор для приема внутрь в масле 10%; 2.Раствор для приема внутрь в масле 30%.
Внутрь. Профилактика гиповитаминоза Е. Взрослым и детям от 10 лет: мужчинам – 10 мг/сут, женщинам – 8 мг/сут, беременным – 10 мг/сут, кормящим матерям – 11-12 мг/сут; детям до 3 лет – 3-6 мг/сут, 3-10 лет – 7 мг/сут. Дозы и длительность лечения гиповитаминоза Е индивидуальны и зависят от тяжести состояния. Следует учитывать, что одна капля раствора с концентрацией 50, 100 и 300 мг/мл из глазной пипетки содержит около 1, 2 и 6,5 мг альфа-токоферола ацетата соответственно.
Особые указания: Верхний допустимый уровень потребления – 300 мг/сут. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков, большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое их количество содержится в мясе, жире, яйцах, молоке. Следует иметь ввиду, что у новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20-30 % витамина Е от его концентрации в крови матери). Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. Взаимодействие с другими препаратами: При совместном применении облегчает абсорбцию, депонирование в печени, усвоение и снижает токсичность витамина А. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Уменьшает токсичность витамина D. Одновременное применение витамина Е в дозе 400 ЕД/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание витамина Е. Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е. Побочные эффекты: Аллергические реакции.
Витамины для детей для роста и развития
Человеческий организм нуждается в полноценном питании, обеспечивающим его комплексом минералов и витаминов, необходимых для поддержания здоровья. Однако все их получить только из продуктов крайне сложно. И тут на помощь приходят витаминно-минеральные комплексы.
В детском возрасте происходит активный рост и развитие организма. На этом этапе наиболее важно обеспечить ребенка всеми необходимыми витаминами и минеральными элементами. Дефицит их может привести к серьезным последствиям, вплоть до возникновения острых и хронических заболеваний, а так же нервных расстройств и задержке развития.
Как правильно выбрать витамины детей?
Для начала стоит определиться, что необходимо ребенку: моно-витамины или витаминно-минеральный комплекс? Решение принимается врачом-педиатором исходя из общего состояния детского организма и возраста. Наиболее обеспечены витаминами и минералами младенцы, находящиеся на грудном вскармливании. С расширением пищевого рациона возникает необходимость приема витаминов. К тому же стоит учитывать, что в каждом регионе существуют свои особенности, возможен дефицит отдельных элементов, например, йода на Урале. В зависимости от возраста ребенка, его состояния и региона проживания врач и будет рекомендовать прием витаминно-минерального комплекса или отдельных витаминов.
Например, для профилактики рахита всем детям показан прием витамина Д. Начинать нужно с самых первых дней жизни. Это единственный витамин, который необходим даже младенцам, находящимся на грудном вскармливании.
Возраст 0-24 месяца
Прием витамина Д. Если ребенок находится на грудном вскармливании, прием других витаминов не требуется.
Возраст 2-5 лет
В этот период активно развивается костная система, происходит интенсивный рост. Необходимы Ca, Mg, P, Fe, Zn, фолиевая кислота, витамины А, С, Е.
Возраст 5-7 лет
В этот период увеличиваются физические, умственные и эмоциональные нагрузки, повышается необходимость концентрировать внимание. Продолжается рост организма и формирование костной системы. Ребенку нужны: I, Zn, витамины группы В.
Возраст 7-12 лет
В этот период происходит смена зубов. Ребенок интенсивно учится и развивается, нагрузки высокие. Необходимо поддерживать на должном уровне иммунитет. Необходимы: Ca, Mg, P, Fe, Cu, Zn, I, витамины группы В, а так же А, С, Е, Д, фолиевая кислота.
Возраст 12-18 лет
В этот период начинается половое созревание, продолжается рост организма. Подросток испытывает интенсивные умственные, физические, психо-эмоциональные нагрузки и стрессы. Необходимы: Ca, Mg, P, Fe, Cu, Zn, I, витамины группы В, а так же А, С, Е, Д, F, K, H и фолиевая кислота.
Лучше выбирать витаминно-минеральные комплексы, т.к. они содержат все необходимые элементы. В отдельных случаях : после травм и операций или при наличии индивидуальных особенностей организма (например, при анемии необходим прием железа) врач может назначить прием дополнительных витаминов и минералов. Самостоятельно их покупать и пытаться собрать «весь набор» не рекомендуется, т.к. ошибки, допущенные при этом, могут иметь серьезные последствия. Например, витамины А и Е. Избыточное их поступление ухудшает зрительное восприятие, способность концентрироваться, нарушает функции кроветворения, может привести к проблемам с костной и нервной системой. Поэтому перед приемом любых витаминов нужно проконсультироваться с врачом.
Формы выпуска витаминов
- Жидкая (капли, сироп). С первых дней жизни и для младшего возраста. Например, витамин Д3, «пиковит».
- Таблетки и драже. С возраста 3 года и старше. Могут запиваться жидкостью, рассасываться. Например, «алфавит»
- Пастилки и жевательные. В виде мармеладок и т.п. Например, «витамишки» «супрадин кидс мишки»
- Порошок (саше) Для детей от 1,5 до 3 лет. Можно растворять в воде или любой другой жидкости.
- Самые популярные витаминно-минеральные комплексы.
АлфавитНаиболее эффективный витаминно-минеральный комплекс, т.к. в нем все вещества разделены на три группы (каждая в отдельной таблетке, прием которых должен осуществляться раздельно в течение дня) в зависимости от того, как они лучше усваиваются. Риск возникновения аллергии минимален, не содержит красителей и сахара. Для детей с 1,5 лет.
Недостаток один – нужно пить три раза в день. Не пропускать приемы.
ПиковитДля детей от 1 года. Формы выпуска различные: сироп, жевательные и обычные таблетки.
Плюсом является отсутствие сахара в составе, что позволяет применять их детям с диабетом, лишним весом, кариесом и т.п.
Для детей с 3 лет. Обширный витаминно-минеральный комплекс, обогащенный минералами Ca, Mg, P, которые необходимы для активного роста организма. Выпускается в виде жевательных таблеток, пастилок и таблеток.Витрум
Для детей с самого раннего возраста (до года). Выпускаются в виде капель Красители, ароматизаторы, консерванты и красители отсутствуют.Мультитабс
Выпускаются в форме пастилок (в виде мишек), содержат экстракты натуральных овощей и фруктов. Искусственных красителей нет. Разработанно несколько комплексов в зависимости от потребностей детского организма, например, «Immuno+».Витамишки
Детскому организму витамины и минералы необходимы в обязательном порядке. Получить их из пищи могут только младенцы, находящиеся на грудном вскармливании. Остальным не обойтись без приема дополнительных витаминно-минеральных комплексов. Не пренебрегайте этим! В детском возрасте происходит не только формирование организма, но закладка «ресурсного потенциала здоровья» на всю жизнь. Правильно подобранные витамины помогут ребенку справиться с высокими физическими, умственных и психо-эмоциональными нагрузками и развиться в полноценную личностью. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом.
Товарные группы по теме: витамины, витаминные комплексы, поливитаминные препараты, витаминные препараты.
Рыбий жир для детей: польза Омега-3 для развития детей
Рыбий жир для детей от компании NFO — качественная биодобавка, которая содержит жирные кислоты Omega-3, а также комплекс витаминов и микроэлементов. С его помощью вы сможете обеспечить организм ребенка практически всем, что необходимо для нормального роста и развития.
Детский рыбий жир NFO необходимо использовать согласно инструкции производителя. Способ применения: детям старше 4 лет и взрослым по 1 капсуле 3-4 раза в день. Форма выпуска: 120 капсул капсулы массой 799 мг.
Рыбий жир в капсулах детям можно давать с 4 лет. Преимущества этого препарата заключается в удобстве использования. Он не разольется и не испачкает одежду. Перед приемом препарата рекомендуется получить консультацию педиатра.
Рыбий жир в капсулах детям — рекомендации и противопоказания
Омега-3 для детей NFO рекомендуется применять в следующих случаях:
- гиперактивное поведение;
- частые простудные заболевания;
- профилактика рахита;
- нарушения в физическом и психическом развитии;
- дефицит витаминов А, Д и Е;
- депрессия и раздражительность;
- рассеянность, плохая память;
- гемофилия;
- ослабление иммунитета;
- сердечно-сосудистые болезни;
- лишний вес;
- диатез;
- малокровие;
- наличие ран и ожогов;
- сухость волос и кожи;
- проблемы с зубами;
- искусственное вскармливание.
Прием этого препарата поможет ребенку успешно справляться с образовательными нагрузками и приобретать необходимые навыки без существенных затруднений.
Противопоказания к применению Омега-3 для детей:
- аллергия на компоненты препарата;
- врожденный диабет;
- гипервитаминоз;
- пониженное давление;
- желудочные болезни;
- обострение холецистита и панкреатита;
- камни в почках и желчном пузыре;
- открытый туберкулез;
- тяжелая травма.
Чтобы избежать передозировки препарата, его необходимо принимать согласно инструкции или назначению педиатра.
Источники Омега-3 для вашего ребёнка
Кислоты Омега-3 не вырабатываются в человеческом организме. Поэтому они обязательно должны присутствовать в рационе вашего питания. В максимальных количествах они содержатся в жирных видах рыб: лососе, скумбрии, сельди, тунце, морском окуне, пикше, угре. Также они входят в состав следующих масел: льняного, оливкового, тыквенного, рапсового, соевого. Кроме этого, они содержатся в грецких орехах и семечках тыквы.
Использование рыбьего жира для детей позволяет восполнить нехватку Омега-3 и витаминов по оптимальной цене.
Почему рыбий жир необходим будущим мамам
Рыбий жир рекомендуют принимать будущим мамам, так как этот препарат благотворно влияет на развитие ребенка уже во время беременности.
Когда же ребенок появляется на свет и начинает развиваться вне материнского организма, потребность в незаменимых жирных кислотах возрастает. И вот почему. Омега-3, находящиеся в составе рыбьего жира, отвечают за полноценное развитие нейронов головного мозга, укрепление межнейронных связей. В результате риск тяжёлых заболеваний нервной системы сводится к минимуму. Это очень важно, ведь рост ребенка и его развитие напрямую связаны с ростом нервной системы и мозга.
Польза рыбьего жира для детей
Основное назначение рыбьего жира для детей — снижение рисков сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, профилактика ожирения, и конечно же — усвоение кальция и нормальный рост костей, что обеспечивается витамином D (важным компонентом рыбьего жира).
Омега-3 обеспечивают нормальную реакцию на внешние раздражители, подавляют агрессию и гиперактивность, делает организм устойчивым к стрессу. Этот препарат рекомендуют детям с СДВГ и другими нарушениями.
Омега-3 и витамин D нормализуют уровень фосфора и кальция в организме. Благодаря этому скелет становится крепче. Витамин Е обеспечивает эластичность сосудов и кожи, а витамин А улучшает функционирование органов зрения, умственное развитие и память у детей.
Благодаря применению рыбьего жира у детей повышается активность клеток иммунной системы, нормализуется выработка антител, в результате чего борьба с антигенами становится более эффективной. А это значит, что ребенок становится более устойчив к инфекциям.
Жирные кислоты Омега-3 выступают основой для гормонов. Достаточное количество ПНЖК в организме оптимизирует регуляторную функцию желёз эндокринной системы.
Рыбий жир для детей положительно влияет на эпителиальную ткань. Кожа становится более упругой, волосы приобретают мягкость, укрепляются ногти.
Последнее время среди врачей идет активное обсуждение, что нужно в обязательном порядке детям принимать рыбий жир (помните, как это было в детстве наших родителей?). И это не случайно.
Рыбий жир является эффективным и безопасным средством для поддержания иммунитета ребенка и в целом его состояния.
Детский рыбий жир — как выбрать и купить
Рыбий жир — это натуральный продукт, который получают из печени рыб тресковых пород. Обычно он бывает в жидкой форме со вкусовыми добавками, но сейчас можно купить и рыбий жир в жевательной форме — в виде мармеладок разного цвета и вкуса. Детям такой продукт интересно и приятно принимать, поэтому сложностей с приемом препарата обычно не возникает.
Главный критерий выбора биодобавок — это высокое качество. Качественный детский рыбий жир выпускается на заводах, расположенных в непосредственной близости от станции по приему улова. Это гарантирует свежесть сырья и быстроту его переработки. Рыбий жир для детей не должен содержать синтетических веществ и ГМО, капсулы для него изготавливаются из натурального желатина. Препараты NFO полностью соответствуют этим критериям, они безопасны для здоровья ваших малышей.
Чтобы защитить себя от некачественной продукции, покупайте рыбий жир в капсулах детям, а также жидкие препараты — на сайте NFO. Вы сможете заказывать их по минимальным ценам с доставкой по Москве и Московской области. В другие города препараты отправляются курьерской службой или почтой России. Кроме того, вы можете покупать продукцию NFO в партнерских аптеках, которые расположены в Москве и других городах России. При помощи отзывов покупателей, размещенных на сайте, вы можете убедиться в эффективности наших биодобавок.
Рыбий жир не является признанным официальным лекарством, поэтому покупателям необходимо тщательно проверять покупаемый продукт и доверять только проверенным производителям, каким является ООО «ОДАС Фарма» — официальный дистрибьютор норвежского рыбьего жира Norwegian Fish Oil.
Мы можем гарантировать и подтвердить сертификатами, что рыбий жир Norwegian Fish Oil является лучшим препаратом Омега-3, содержит необходимое количество ПНЖК, витаминов и обладает всеми полезными свойствами рыбьего жира.
Мы добываем рыбий жир только из диких северных рыб, в районах, известных чистотой окружающей среды и можем уверенно сказать, что наш рыбий жир в любой форме — высокого качества.
И небольшая памятка, как выбрать и применять детский рыбий жир:
1. Рыбий жир должен предназначаться для людей. Ветеринарный рыбий жир имеет на этикетке отметку, обращайте на нее внимание!
2. Для детей старайтесь выбирать рыбий жир со вкусовыми добавками — в нашей линейке есть натуральная жидкая форма жира печени трески и жевательные мармеладки с фруктовым вкусом.
3. Обращайте внимание на срок годности партии. Оптимальный срок годности рыбьего жира – 2-3 года.
4. Соблюдайте дозировку! Считается, что полезная и безопасная дозировка этого продукта для детей до полутора лет рассчитывается по формуле: 60 мг жира на каждый килограмм веса ребенка. От полутора лет до 15 лет суточная доза меньше, она рассчитывается по формуле: 30 мг на килограмм веса. Кормящей маме в среднем нужно около 300 мг продукта в сутки. Важно не допустить передозировки витамином D. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Рыбий жир для детей — цена здоровья ребёнка
Компания NFO производит рыбий жир для детей, цена которого выше аналогичной продукции. Это объясняется безупречным качеством и высокой эффективностью препаратов. Стоимость рыбьего жира вы можете узнать на сайте NFO.
Если вы заказали нашу биодобавку, мы будем рады увидеть отзыв о полученных результатах. Вы можете разместить его на сайте в любое удобное для вас время.
Раствор витамина Е для взрослых товарного знака ВЕТОРОН
Рекомендован в качестве дополнительного источника бета-каротина, витаминов С и Е.
Содержание активных компонентов в 1 мл раствора
Форма выпуска
20 мл во флаконе с крышкой-капельницей.
Рекомендации по применению и дозировки
Детям с 14 лет в летний и зимний периоды по 0,25 мл (5–6 капель) 1 раз в день во время еды; взрослым в летний период по 0,25 мл (5–6 капель), в зимний период по 0,45 мл (10–11 капель) 1 раз в день во время еды, предварительно растворив в кипяченой воде или ином напитке.
Содержание активных компонентов, (мг) и % от рекомендуемого уровня потребления (р.у.п.) биологически активных веществ в сутки:
Компонент | в 0,25 мл | в 0,45 мл | |||
---|---|---|---|---|---|
мг | % р.у.п. для детей | % р.у.п. для взрослых | мг | % р.у.п. для взрослых | |
Бета-каротин | 5 | 100 * | 100 | 9 | 180 ** |
Витамин Е | 8 | 83 | 67 | 18 | 120 ** |
Витамин С | 8 | 14 | 11 | 18 | 20 |
*- от адекватного уровня потребления биологически активных веществ в сутки
** — не превышает верхний допустимый уровень
Продолжительность приема
2 месяца
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов.
Предупреждение
При превышении рекомендуемой дозы возможно пожелтение кожи. В таких случаях необходимо прекратить прием, а после исчезновения желтизны возобновить его в рекомендованной дозе.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре от +4 °С до +25 °С.
Условия реализации
«Раствор витамина Е для взрослых» товарного знака «Веторон» можно приобрести через аптечные учреждения, специализированные магазины по продаже диетических продуктов, специальные отделы продовольственных магазинов.
Производитель
ООО «ВТФ» 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, стр. 107;
ООО «Биосфера», 152020, Ярославская обл., г. Переславль-Залесский, ул. Магистральная, д. 10а, Российская Федерация. Получатель: ООО «Русфик», 123610, г. Москва, Краснопресненская наб., д.12, Российская Федерация.
СГР № RU.77.99.11.003.R.000922.04.20 от 08.04.2020 г.
ТУ 9197-033-58693373-09 с изм. №1, 2, 3.
Биологически активная добавка к пище «Раствор витамина Е для взрослых» товарного знака «Веторон» зарегистрирована
Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Не является лекарством.
Капли для перорального приема витамина Е, раствор
Что это за лекарство?
Витамин E (VAHY tuh min E) — это природный витамин. Его добавляют в здоровую диету для предотвращения или лечения низкого уровня витамина Е.
Этот витамин можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Как мне использовать это лекарство?
Принимайте этот витамин внутрь. Следуйте инструкциям на этикетке упаковки.Этот витамин можно добавлять в хлопья, фруктовый сок или другую пищу. Используйте специально отмеченную ложку или контейнер для измерения каждой дозы. Спросите своего фармацевта, если у вас его нет. Ложки хозяйственные не точны. При желании вы можете использовать этот витамин для смягчения или увлажнения кожи. Регулярно принимайте витамин. Не принимайте витамин чаще, чем указано в инструкции.
Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
изменения в видении
головокружение с головной болью
необычное кровотечение или синяк
необычно слабый или усталый
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
тошнота
расстройство желудка или газы
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
холестирамин
минеральное масло
орлистат
варфарин
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее.Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 85 градусов F). Беречь от тепла и света. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им необходимо знать, есть ли у вас какие-либо из следующих условий:
анемия
проблемы с кровотечением
история сток
низкий уровень витамина К в организме
недавняя операция
необычная или аллергическая реакция на витамин Е, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
беременна или пытается забеременеть
грудное вскармливание
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Соблюдайте хорошую диету.Прием витаминных добавок не отменяет необходимости сбалансированного питания. Некоторые продукты, которые содержат этот витамин, — это злаки, фрукты, зеленые листовые овощи, растительные масла и масло зародышей пшеницы.
Слишком много этого витамина небезопасно. Поговорите со своим врачом или поставщиком медицинских услуг о том, сколько вам подходит.
Если вам назначена какая-либо медицинская или стоматологическая процедура, сообщите своему врачу, что вы принимаете этот витамин. Возможно, вам придется прекратить прием препарата перед процедурой.
пероральная терапия витамином Е у детей
Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66 (2): 109–118.
1 и 2, 3Тон Вестергрен
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарственным средствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Бетти
32, факультет Медицина, Университет Осло, Осло, Норвегия3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
2 Медицинский факультет Университета Осло, Осло, Норвегия
3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Автор, отвечающий за переписку.Поступило 14 июня 2009 г .; Принято 29 августа 2009 г.
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Реферат
Назначение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, но рекомендации по дозировке различаются.Немногие оральные продукты имеют разрешение на продажу для терапевтического использования у детей. Предварительные данные указывают на различия в биодоступности между различными соединениями витамина Е. Наша цель состояла в том, чтобы проанализировать опубликованные данные о пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей, чтобы разработать рекомендации по дозировке на местном уровне.
Методы
Был проведен поиск литературы, включая Medline Ovid, EMBASE (1980 — февраль 2008), Кокрановские базы данных, монографии по продуктам, справочники и учебники.
Результаты
Основными соединениями витамина Е, используемыми у детей, являются α-токоферол, α-токоферилацетат и токоферсолан. Большинство данных доступно по токоферилацетату как у новорожденных, так и у детей старшего возраста. У детей с нарушениями всасывания токоферсолан, по-видимому, имеет повышенную биодоступность по сравнению с токоферолом или токоферилацетатом. Опубликованные данные о фармакокинетике и дозировках для клинического использования немногочисленны и разнородны. Фармакокинетических исследований токоферсолана у новорожденных и младенцев не проводилось.Сравнительных исследований фармакокинетики, терапевтического применения и побочных эффектов у детей немного. Дозировки, используемые в клинических исследованиях, и рекомендации по дозировке в справочниках значительно различаются.
Выводы
Различия в рекомендациях по дозировке у детей могут быть связаны с отсутствием систематических исследований. Существующие опубликованные данные о пероральном приеме витамина Е не дают оснований для оценки рекомендаций по дозировке у детей. Сравнительные клинические исследования необходимы для научной оценки фармакокинетики, режимов дозирования и оценки эффективности / нежелательной реакции у детей.
Ключевые слова: Витамин Е, Пероральное введение, Заболевания печени, Младенцы, Новорожденные, Дети
Введение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, таких как профилактика ретинопатии недоношенных (РН), задержка роста и т. Д. мальабсорбция жиров (например, муковисцидоз, холестатические заболевания) и другие хронические заболевания у младенцев и детей с дефицитом витамина Е. Новорожденным витамин Е вводят для изменения антиоксидантного статуса, чтобы предотвратить повреждение клеточных мембран свободными радикалами, ингибировать воспалительные процессы путем модуляции клеточных сигналов, регулировать транскрипцию и стимулировать иммунную систему младенцев [1].У детей с мальабсорбцией жира витамин Е назначают для предотвращения нейропатии, желудочно-кишечных расстройств и миопатии, вызванных дефицитом витамина Е.
Лишь немногие пероральные препараты были одобрены регулирующими органами, что привело к их использованию «не по назначению» или без лицензии, а также к немедленному приготовлению фармацевтических препаратов [2-4]. Обсуждения с врачами и фармацевтами позволили выявить различные рекомендации по дозам, составам и препаратам выбора. Разнообразие было подтверждено в более позднем обзоре [5]. Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые были связаны с побочными реакциями на лекарства у детей.
«Витамин Е» — это общий термин для восьми жирорастворимых соединений: α-, β-, γ- и δ-токоферол, а также α-, β-, γ- и δ-токотриенол [6]. У человека альфа-токоферол является наиболее распространенной формой в плазме [7]. Соединения витамина Е различаются стереоизомерией, этерификацией и биологической активностью (таблица) [6, 8].
Таблица 1
Содержание общих соединений витамина Е, в миллиграммах (мг) и международных единицах (МЕ) [6, 8]
Соединение | мг | МЕ | |
---|---|---|---|
дл-α -токоферилацетат | 1 | 1.00 | |
d-α-токоферилацетат | 1 | 1,36 | |
dl-α-токоферол | 1 | 1,10 | |
d-α-токоферол21 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 | Токоферсолан | 1 | 0,39–0,45 |
Витамин Е подвергается пассивной диффузии из тонкой кишки [7]. Скорость всасывания значительно различается у разных людей и составляет от 20 до 60%, в зависимости от функции поджелудочной железы, желчных солей, сопутствующего потребления жиров и свойств продукта [6, 9-11].Перед всасыванием витамин Е и пищевые липиды образуют мицеллы в присутствии желчных и желчных солей. Токоферсолан, соединение витамина Е, обладает как гидрофильными, так и липофильными свойствами и может увеличивать биодоступность жирорастворимого витамина Е у людей с низкой степенью абсорбции [12]. Однако коэффициент преобразования силы (таблица) для токоферсолана основан на содержании токоферола в молекуле, независимо от биодоступности. Витамин Е не трансформируется и выводится с калом или конъюгацией.
Нашей основной целью был обзор данных по терапевтическому применению и рекомендаций по пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей.
Методы
Для выявления опубликованных исследований, историй болезни и информации о терапевтическом применении перорального витамина Е у детей был проведен поиск литературы. Ключевые слова поиска в Medline OVID и EMBASE: Vitamin e.mp, exp Vitamin E /, tocofersolan.mp или tpgs.mp; ограничено human, all child (от рождения до 18 лет) или child.mp; введение, пероральное или пероральное.mp; год публикации 1980 — февраль 2008. Публикации, посвященные другим аспектам помимо терапии, например добавкам в смесях или полному парентеральному питанию (ПП), были исключены. Учитывались только статьи, написанные на английском или скандинавском языке с оценкой человеческих субъектов.
Терапевтические рекомендации и свойства продуктов также были найдены в справочниках, таких как Британский национальный формуляр для детей (BNF для детей) [13], «Лекарства для детей» [14], Справочник по дозировке для детей [11], Справочник по лекарственным средствам для новорожденных [15] , Neofax [16], монографии по продуктам и справочники.Помимо обзора клинических исследований по пероральному применению витамина Е у детей, представлены также данные из рекомендаций справочника.
Результаты
Поскольку этот обзор был посвящен пероральной терапии витамином Е у детей, рассматривались только исследования, включающие дозы витамина Е, фармакокинетику и пероральные формы.
Клинические исследования и сообщения о случаях пероральной терапии витамином Е у детей немногочисленны и разнородны в отношении используемых соединений, дозировки и показаний.Большинство исследований включали небольшое количество пациентов, и они редко уточняли, как были выбраны дозы, либо для профилактики, либо для лечения текущего дефицита. Точное название действующего вещества указывалось редко. Информация о содержании вспомогательных веществ предоставлялась не всегда, а в некоторых исследованиях рецептура вообще не описывалась. Следовательно, общие статистические оценки рекомендаций по дозировке и составу как для новорожденных, так и для детей старшего возраста не были осуществимы для этого обзора.
Опубликованные данные показывают, что этерифицированная синтетическая рацемическая смесь, all-rac-α-токоферилацетат (ранее dl-α-токоферилацетат) и dl-α-токоферол обычно используются в лекарственных препаратах (таблица). Также использовалась водорастворимая форма токоферсолана [5]. Токоферсолан содержит RRR-α-токоферол с сукцинатом полиэтиленгликоля 1000 [8] и также называется «d-α-токоферил сукцинат ПЭГ 1000», «сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля», «TPGS» и «витамин E TPGS. . »
Таблица 2
Исследования пероральной терапии витамином Е у больных новорожденных и недоношенных детей, включенные в Кокрановский обзор [1]
Авторы | No.пациентов | Возраст пациента | Дозы и продолжительность терапии | Соединение витамина E | Показания | Параметры результата | Уровни витамина E | Результаты, тип исследования, статистический анализ |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ferlin et al. [49] | 40; 10 вит. Е, 10 вит. Е / железо, 20 железа или плацебо | 15 дней | 25 МЕ / день; 2 месяца | α-токоферол | Профилактика, анемия недоношенных | Значения гематологических тестов, сравнение групп | Не измерено | Описательные; не влияет на гематологические показатели; ДОПОГ не упоминается |
Fisher et al.[18] | 28; 17 вит. E, 11 плацебо | 24 ч | 25 или 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Профилактика, гипербилирубинемия | Гемоглобин, карбоксигемоглобин, монооксид углерода, билирубин | T: 1,85 ± 0,76 мг / дл, C: 0,76 ± 0,49 мг / дл | Статистическая группа сравнения; не оказывает значительного влияния на уровень билирубина; ДОПОГ не упоминается |
Hittner et al. [17] | 150; 101 проанализировано, T: 50 пациентов | 24 ч | T: 100 мг кг -1 день -1 , C: 5 мг кг -1 день -1 во время пребывания в больнице | dl-α -Токоферол | Профилактика ретролентальной фиброплазии | Тяжесть заболевания (I – IV степени) | T: 1.21 ± 0,79 мг / дл, C: 0,62 ± 0,40 мг / дл | Статистические сравнения групп, вкл. многомерный анализ; значительное снижение заболеваемости степенью заболевания> 2; ADR не изучен |
Jansson et al. [50] | 57; 33 вит. Е / железо, 24 железо | 10 дней | 15 мг / сут; 8–10 недель | dl-α-токоферилацетат | Определение дозы, вит. Требования E | Значения гематологического теста | T: 1,22 ± 0,20 мг / дл, C: 0,8 ± 0,28 мг / дл | Статистическое сравнение групп; отсутствие существенной разницы в концентрации гемоглобина или количестве ретикулоцитов; ADR для вит.E не изучен |
Melhorn et al. [51] | 186; 47 вит. Е, 50 вит. Е / железо, 89 железо или без добавок | 8 дней | 25 МЕ / день; 5 недель | α-токоферилацетат | Недоношенность, профилактика анемии | Показатели гематологического анализа, вит. Дефицит E | T: 0,5–1,0 мг / дл, C: 0,2–0,8 мг / дл | Значительно более низкий уровень гемоглобина, более высокое количество ретикулоцитов и повышенная хрупкость клеток без вит. Добавка E для недоношенных детей |
Pathak et al.[52] | 30; 15 вит. E / железо / эритропоэтин, 15 железо / эритропоэтин | 24,4 ± 15,5 дней | 50 МЕ / день до выписки или 8 недель | Не указано | Анемия недоношенных при терапии эритропоэтином | Гематологические тестовые значения, реакция на эритроциты утюг | T: прибл. 65 мкмоль / л (8 недель терапии), C: прибл. 35 мкмоль / л (8-недельная терапия) | Статистический анализ с помощью теста Стьюдента t ; нет различий между группами исследования; ДОПОГ не упоминается |
Smith et al.[19] | 30; 17 вит. E, 13 плацебо | <24 ч | 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Производство билирубина после вит. Дополнение E | Vit. E, билирубин, гемоглобин | T: 2,11 ± 0,79 мг / дл, C: 1,71 ± 1,40 мг / дл | Статистическое сравнение групп; нет существенных отличий; ДОПОГ не упоминается |
Zipursky et al. [53] и последующие действия [1] | 269; 135 вит. E, 134 плацебо | 2,7 ± 3 дня | 25 МЕ / день; 6 недель | Не указано | Профилактика анемии | Показатели гематологического исследования | Больные младенцы: Т: 3.1 ± 2,3 мг / дл, C: 0,87 ± 0,4 мг / дл; здоровые младенцы: Т: 2,5 ± 1,4 мг / дл, С: 0,83 ± 0,7 мг / дл | Описательный; нет существенной разницы между добавкой и не добавкой; ADR не упоминается |
Пероральный витамин E у больных новорожденных и недоношенных детей
В этой категории пациентов пероральный витамин E может использоваться для лечения или профилактики дефицита витамина E, анемии или для предотвращения ROP, вызванного кислородом терапия. Однако интерпретация данных ограничена несколькими факторами, поскольку методологии, выбор лекарств и доз, исходы и оценки нежелательных реакций были неоптимальными.Витамин E был начат в виде перорального препарата только в нескольких исследованиях, и дозы были неоднородными. Кокрановский обзор добавок витамина Е для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей включал 26 опубликованных исследований, которые соответствовали Кокрановским критериям качества и критериев включения в анализ первичных и вторичных исходов; Были включены младенцы с гестационным возрастом менее 37 недель или массой тела при рождении менее 2500 г [1]. Большинство исследований проводилось с другими формами введения, такими как парентеральное, внутримышечное / внутривенное или парентеральное в сочетании с пероральным.Восемь из этих исследований относятся только к пероральной терапии и составляют основу нашего обзора для этой категории пациентов (таблица).
Не было обнаружено недавних исследований лечения новорожденных витамином Е. Большинство исследований перорального введения витамина Е новорожденным описывают использование альфа-токоферола или альфа-токоферилацетата для профилактики анемии. Только одно исследование посвящено профилактике ROP [17]. Что касается токоферсолана, мы выявили два небольших исследования по влиянию на уровень билирубина [18, 19].
Стоит отметить разнообразие доз, показаний и выбора соединений в исследованиях. Абсорбция витамина Е может отличаться в зависимости от препарата [10]. Существующие исследования абсорбции были опубликованы несколько лет назад, а неоптимальные конструкции и продукты больше не доступны. Систематических сравнительных исследований по подбору доз какого-либо соединения витамина Е в этой группе пациентов не проводилось. Было показано, что сывороточные концентрации сильно различаются даже после равных доз [20, 21].
Рекомендации по дозировке и показания в справочниках различаются (таблица).
Таблица 3
Краткое изложение рекомендаций по дозировке перорального витамина Е
Источник | Продукт | Показания | Дозировки | Комментарии |
---|---|---|---|---|
Формула Eonatal для новорожденных токоферола ацетат) | Исследования: лечение или профилактика анемии недоношенных | Адекватное потребление витамина Е с пищей как единственное действие | Контролировать уровни в сыворотке крови при введении фармакологических доз витамина Е; жидкий препарат очень гиперосмолярен и должен быть разбавлен | |
Все новорожденные с массой тела при рождении <1000 г | 100 мг кг -1 день -1 начиная с поступления в палату (с поправкой на поддержание уровня 0.5–3,5 мг / дл) | |||
Ретинопатия недоношенных (РН) | Профилактика: 25–50 единиц в день до 2–3 месяцев, лечение: 50–200 единиц в день в течение 2 недель | |||
Бронхо- легочная дисплазия (BPD) | ||||
Внутрижелудочковое кровоизлияние (IVH) | ||||
Neofax [16] | Aquavit E (токоферола ацетат) | Профилактика дефицита витамина E; может быть показан младенцам, получающим эритропоэтин и высокие дозы железа | 5–25 МЕ / день | Гиперосмолярный; содержит полисорбат 80 и пропиленгликоль; более высокие дозы для уменьшения повреждений, вызванных оксидантами (ROP, BPD, IVH) остаются спорными |
Педиатрическое руководство по дозировке [11] | Aquasol E, Aquavit E | Дефицит витамина E | Недоношенные новорожденные с LBW: 25–50 единиц / день | Нормальные уровни в течение 1 недели терапии |
Профилактика дефицита витамина Е | Новорожденные с низкой массой тела: 5 единиц в день, доношенные: 5 единиц / л смеси | NEC ассоциировался с пероральным приемом больших доз дозировки (например,г,> 200 единиц / день) препарата гиперосмолярного витамина Е у новорожденных с малой массой тела | ||
Исследовательские: профилактика ROP или BPD на фоне кислородной терапии | 15-30 единиц кг -1 день -1 для поддержания уровни в плазме 1,5–2 мкг / мл; новорожденным может потребоваться до 100 единиц кг -1 день -1 | |||
Муковисцидоз | 100–400 единиц в день | |||
Бета-талассемия | 750 единиц в день | |||
450 единиц / день | ||||
Синдром мальабсорбции | 1 ед. кг -1 день -1 водорастворимого витамина E | |||
BNF для детей [13] | Суспензия витамина E | Дефицит витамина Е | Новорожденный 10 мг кг -1 день -1 | Рассмотреть возможность разбавления у новорожденных из-за высокой осмоляльности; повышенный риск НЭК у недоношенных новорожденных |
Дети от 1 месяца до 18 лет: 2–10 мг / кг в день, применялось до 20 мг / кг | ||||
Муковисцидоз | Дети от 1 месяца до 1 года: 50 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | |||
Дети 1–12 лет: 100 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | ||||
Дети 12–18 лет: 200 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать тяжелое заболевание печени | Новорожденный: 10 мг / кг в день | |||
Дети от 1 месяца до 12 лет: первоначально 100 мг в день, скорректировано в соответствии с ответом; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Дети от 12 до 18 лет: первоначально 200 мг в день, корректировка в зависимости от реакции; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Профилактика аномально низкого уровня витамина Е при абеталипопротеинемии | Новорожденный: 100 мг / кг один раз в день | |||
Дети от 1 месяца до 18 лет: 50–100 мг / кг один раз в день |
Пероральный прием витамина Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Мы не нашли ни одного научно обоснованного обзора для этих категорий пациентов.В клинических исследованиях и отчетах о случаях используются различные подходы к дозированию, выбор соединения и параметры результатов (таблица).
Таблица 4
Публикации по пероральной терапии витамином Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Авторы | Количество пациентов | Возраст пациента | Дозы | Соединения витамина Е | Показания | Показания | Уровни витамина E | Комментарии | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Chowers et al.[54] | 13 | 7–36 лет | 100 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Abeta / гипобеталипопротеинемия | Дегенерация сетчатки | 0,03–0,35 мг / дл | Описательное долгосрочное наблюдение; пероральные витамины А и Е; обнаружены изменения сетчатки | |
Clark et al. [55] | 11 | 6,1 ± 5,2 года | 20–100 МЕ / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Сравнение результатов скрининга | Не описано | Оценка методологии мониторинга | Guggenheim | 1 | 16 лет | 400 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз, нервно-мышечное заболевание | Неврологическое улучшение | 4,5–8,5 мг / г холестерина | 17 Отчет о болезни | 17 Hegele | и Ангел [57]1 | 16 лет | 800 мг / день | «Витамин Е»; неуточненный | Абеталипопротеинемия, невропатия | Неврологическое улучшение | 331 мкмоль / мг триглицеридов в жировой ткани | История болезни |
Lubrano et al.[58] | 10 | 3,4 года (2–6 лет) | 300 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Перекисное окисление липидов мембраны эритроцитов, гематологические параметры | T: 8,35 ± 4,92, C: 8,35 ± 4,92, C 11,70 ± 0,91 | 15-дневное испытание для оценки окислительного повреждения | |
Muller et al. [59] | 8 | Не описано | 100 мг кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Абеталипопротеинемия | Неврологические последствия | Только следующие примеры | Долгосрочное описание 9022 | |
Накагава и др.[60] | 3 | 11 месяцев – 14 лет | 20–125 мг кг –1 день –1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Влияние на неврологическое заболевание | Диапазон: 0,07–0,07– 0,72 мг / дл | История болезни | |
Roma et al. [61] | 1 | 4,5 года | 120, затем 60 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Гипобеталипопротеинемия | Улучшение симптомов, неврологическая функция | «Нормальный» | История болезни | |
Roongpraiwan et al.[62] | 11 | 2–18 месяцев | 100, затем 50 МЕ кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Уровни витамина E | Описано для дозы и пациента | Описательное исследование | |
Socha et al. [63] | 15 | 9 месяцев – 3,4 года | 20 МЕ / кг | Токоферсолан | Холестаз | Уровни витамина Е | 9,7 (7,2–14,9) мг / л | Сравнительное исследование с контрольной группой | |
Сокол и др.[64] | 14 | 19 месяцев – 17,5 лет | 100–200 МЕ кг –1 день –1 | дл-α-токоферол | Холестаз | Неврологическая функция, уровни витамина E | Дополнительные уровни я инъекция из-за отсутствия ответа | Описательное исследование, смешанные пути введения | |
Sokol et al. [65] | 60 | 0,5–20 лет | 25 МЕ кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Неврологическая функция, профиль безопасности | 21.6–39,9 мкмоль / л | Описательное исследование | |
Traber et al. [66] | 1 | 8 лет | 100 мг кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Абсорбция, уровень в плазме | 10,5–18,1 мкг / мл |
Новорожденные и дети с атрезией желчных протоков или хроническим внутрипеченочным холестазом имеют недостаточную секрецию желчи. Таким образом, показано лечение витамином Е из-за пониженной способности растворять пищевые жиры и витамины.Однако сывороточные концентрации могут быть ниже ожидаемых [22, 23]. Некоторые исследования описывают применение токоферсолана у детей с обструктивной болезнью желчи [24, 63, 65, 66], а лекарственный препарат был недавно одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам при исключительных обстоятельствах [67]. Общая суточная доза составляет 17 мг / кг d-альфа-токоферола в форме токоферсолана. Сокол и соавторы проанализировали концентрацию в сыворотке крови у 22 детей с заболеваниями печени / желчевыводящих путей, у которых был дефицит витамина Е [24].Все пациенты были переведены с токоферилацетата на токоферсолан, и всем им потребовалось значительное снижение дозы для поддержания целевой концентрации в сыворотке крови. В среднем дозы были снижены на 83% (диапазон: 64,3–93,5%). Более крупное исследование тех же авторов включало 60 детей в возрасте 0,5–20 лет. Все дети нуждались в снижении дозы при замене токоферола или токоферилацетата 70–200 МЕ кг –1 день –1 на токоферсолан 20–25 МЕ кг –1 день –1 [65].Снижение дозы на 40–77% также описано после перехода с альфа-токоферола на токоферсолан у детей с билиарным застоем [63, 66]. Несмотря на скудность данных, эти результаты показывают, что пациентам с нарушениями всасывания может потребоваться значительное снижение дозы при лечении токоферсоланом по сравнению с α-токоферолом или α-токоферилацетатом.
Рекомендации по дозировке в справочниках варьируются от «смешиваемого с водой витамина Е» 1 МЕ кг -1 день -1 [11] до 100-200 мг α-токоферилацетата / день [13] (таблица).
Другие показания для пероральной терапии витамином Е
Витамин Е также применялся у детей с такими заболеваниями, как абеталипопротеинемия (таблица), муковисцидоз [25–27], β-талассемия, серповидноклеточная анемия [11, 13], врожденные нарушения метаболизма [28], буллезный эпидермолиз [29], дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы [30] и очаговый сегментарный гломерулосклероз [31]. Во многих исследованиях не приводится обоснование размера дозы, а режимы дозирования систематически не оцениваются.Об этом свидетельствуют исследования муковисцидоза у детей. Дозы в исследованиях различались: 5,5–47,4 МЕ кг –1 день –1 , 5–10 мг кг –1 день –1 и 50–100 МЕ / день. Соединения витамина Е, использованные в исследованиях, были описаны как токоферилацетат, токоферол, токоферсолан или витамин Е. Несмотря на это, рекомендации по дозировке перечислены в справочниках (таблица).
Недавно витамин Е был изучен у детей с заболеваниями печени, связанными с ожирением [32–34].Параметры результатов включали изменения в лабораторных данных, таких как аминотрансферазы и щелочная фосфатаза (ЩФ). Когортное исследование 11 детей в возрасте 8,3–14,3 лет показало нормализацию сывороточных аминотрансфераз и ЩФ после лечения [32]. Однако два других исследования с участием 28 и 90 детей соответственно показали, что диета и / или упражнения более эффективны, чем терапия только витамином Е [33, 34].
Возможности дозирования при совместном применении с другими лекарствами
Токоферол / токоферилацетат и токоферсолан, по-видимому, различаются по своему потенциалу лекарственного взаимодействия.Токоферсолан может увеличивать биодоступность других препаратов, таких как ампренавир [35], паклитаксел [36], ванкомицин [37] и циклоспорин [38], из-за его комбинированной липофильной и гидрофильной природы. Было обнаружено, что у детей с трансплантатом печени токоферсолан значительно увеличивает сывороточные концентрации циклоспорина [39]. Это может увеличить риск нежелательных реакций при одновременном применении токоферсолана и циклоспорина [40]. Некоторые исследования показывают, что витамин E может повышать риск кровотечений из-за снижения уровня протромбина и может влиять на функцию тромбоцитов, особенно у пациентов с дефицитом витамина K, таких как новорожденные с сепсисом, или у пациентов, получающих антитромботические препараты, такие как варфарин и ацетилсалициловый эфир. кислота [13, 41, 42].Сообщалось о снижении уровня витамина Е в плазме после применения фенобарбитала и фенитоина [43]. Лекарства, которые препятствуют обратному захвату желчных кислот, могут снижать поглощение жирорастворимых витаминов, таких как витамин Е [44].
Справочная информация о лекарственных взаимодействиях с витамином Е противоречива, и информация в книгах и другой литературе различается.
Обсуждение
В целом объем доказательств был ограничен из-за небольшого количества исследований. Отсутствие дополнительной информации о рекомендациях по пероральному дозированию витамина Е у детей является серьезной проблемой.Этот обзор показывает, что режимы перорального приема витамина Е для детей значительно различаются, и было опубликовано несколько рандомизированных клинических испытаний. Информация о фармакокинетике витамина Е у детей отсутствует, а данные о дозах, соединениях и параметрах исхода неоднородны. Не существует оценок зависимости доза-эффект, терапевтических окон, профилей безопасности и оптимальной продолжительности терапии для различных соединений витамина Е для разных возрастных групп или болезненных состояний. Многие исследования включают в лечение новорожденных и детей старшего возраста различные формы терапии витамином Е, такие как пероральное, внутривенное и внутримышечное введение, а также в качестве добавки к общему парентеральному питанию.Следовательно, существует очень мало документации, подтверждающей выбор пероральной терапевтической дозы или соединения, основанный на фактических данных.
Соединения витамина Е могут различаться по биологической активности и биодоступности. Большинство клинических данных у детей доступны для α-токоферола или эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат. Хотя препарат токоферсолана недавно получил разрешение на продажу в ЕС для использования у детей с холестазом, этот продукт противопоказан недоношенным детям. У новорожденных большинство оценок эффективности и безопасности основано на исследованиях с внутривенным или внутримышечным токоферилацетатом.Оценка профиля риска / пользы для перорального приема витамина Е у новорожденных и детей еще не проводилась.
Токоферсолан может иметь повышенную биодоступность по сравнению с другими соединениями витамина Е. Это привело к терапевтическим уровням в сыворотке крови, несмотря на значительное снижение дозы при переходе с токоферилацетата у детей с заболеваниями мальабсорбции [24, 65]. И наоборот, абсорбция токоферилацетата у здоровых взрослых может быть такой же или даже лучше, чем у токоферсолана [45]. Смена терапии с альфа-токоферилацетата на токоферсолан может иметь последствия для рекомендаций по дозировке и профиля нежелательной реакции организма, но неизвестно, относится ли это ко всем группам пациентов или различия в кишечной абсорбции менее выражены у младенцев без нарушений всасывания. .Фармакокинетические свойства токоферсолана указывают на то, что у детей может быть рекомендован терапевтический мониторинг, чтобы избежать побочных реакций.
Относительная биологическая активность соединений витамина E была определена на крысиной модели, основанной на том факте, что истощение запасов витамина E после зачатия вызывает смерть и резорбцию эмбриона [6]. Однако модель на крысах нельзя использовать для обнаружения различий в биологической активности или биодоступности в незрелом кишечнике человека, например, у недоношенных детей, больных новорожденных или у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами.Насколько нам известно, соотношение мг / МЕ для токоферсолана основано на расчете содержания токоферола в молекуле, а не на ее биодоступности.
Сообщалось о токсичности и нежелательных реакциях, таких как сепсис, НЭК и кровотечения после терапии витамином Е [1]. Риск таких событий, по-видимому, связан с низкой массой тела при рождении и уровнем сыворотки выше 3,5 мг / дл. Последующие исследования у новорожденных и детей старшего возраста не проводились.
Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые вызывают нежелательные реакции у детей.Некоторые продукты с витамином Е имеют разрешение на продажу для перорального применения у детей. Таким образом, приготовление рецептур в аптеке может быть единственным вариантом. Однако спецификации продукта немногочисленны. В 1980-х годах сообщения о смертях и серьезных нежелательных реакциях, включая тромбоцитопению, почечную и печеночную недостаточность, были связаны с использованием внутривенного препарата витамина Е [46] и, возможно, были вызваны дозозависимой токсичностью α-токоферола, эмульгатора. полисорбат или оба. Пероральный прием витамина Е был связан с повышенным риском НЭК, возможно, связанным с дозой, содержанием полисорбатов или гиперосмолярными продуктами [47].Компонент токоферсолана, содержащий полиэтиленгликоль, может подвергать детей риску, поскольку он накапливается у пациентов с незрелыми почками [65]. В Норвегии состав для импровизации, содержащий 20% спирта, первоначально предназначенный для ветеринарного применения, широко применялся «не по назначению» у новорожденных и детей старшего возраста [5]. Содержание алкоголя в 60 мг 96% этанола на 15 мг токоферилацетата у недоношенного ребенка весом 1000 г эквивалентно 10 мл 45% этанола у взрослого весом 70 кг. Хотя данные о воздействии алкоголя на детей из-за вспомогательных веществ ограничены, существует потенциальный риск побочных эффектов, особенно у новорожденных и недоношенных детей [48].
В некоторых справочниках есть предупреждения о гиперосмолярных продуктах. Однако информация об осмоляльности различных фармацевтических препаратов не предоставляется.
Выбор лекарственной формы должен основываться на принципе пригодности для наиболее уязвимых пациентов (недоношенных новорожденных), степени документации для педиатрических пациентов, фармакокинетической предсказуемости / надежности и подходящей силы для предполагаемых групп пациентов. Наиболее очевидным фактором для получения подходящей рецептуры было бы сведение к минимуму содержания спирта и других вспомогательных веществ и критическая оценка потребности в каждом ингредиенте.
Что касается активного ингредиента, как токоферилацетат, так и токоферсолан имеют преимущества и недостатки. Использование токоферсолана устраняет потребность в этаноле. У некоторых пациентов биодоступность может быть более предсказуемой. Недостатками токоферсолана являются отсутствие документации, неустановленная эквивалентность дозировки и наличие полиэтиленгликоля.
Могут потребоваться два разных препарата из-за различий в дозах между недоношенными новорожденными и гепатобилиарными пациентами школьного возраста / детьми после трансплантации печени.Увеличение доз с возрастом может потребовать увеличения дозировки и соответствующего увеличения содержания алкоголя для увеличения растворимости. Это будет представлять меньшую проблему для детей старшего возраста, чем для самых маленьких. Больным новорожденным, страдающим сепсисом и другими сопутствующими заболеваниями, приходится сражаться в нескольких битвах. Методы метаболизма лекарств находятся в стадии разработки (переход от внутриутробной к внематочной жизни), у них снижена способность к метаболизму лекарств, и, в конечном итоге, степень заболевания может влиять на метаболизм лекарств в это время в большей степени, чем у детей старшего возраста.
Таким образом, данные о пероральном применении витамина Е у детей ограничены и в основном имеют низкое методологическое качество. Требуется несколько видов исследований. Исследование позволит расширить наши знания о текущей терапевтической практике. Задача должна заключаться в том, чтобы выяснить, в какой степени витамин Е используется новорожденными и детьми старшего возраста в европейских странах, США и Японии, для каких групп пациентов и какие продукты и дозы используются наиболее часто. Кроме того, могут быть изучены показания к назначению конкретного лекарства, существующие руководства в больницах и основы существующей практики.Кроме того, существует потребность в хорошо спланированных фармакокинетических исследованиях, включая различные препараты токоферола, токоферилацетата и токоферсолана. В исследования должны быть включены соответствующие группы пациентов, такие как недоношенные новорожденные, пациенты с врожденной атрезией желчи до и после хирургического лечения, а также дети после трансплантации печени.
В настоящее время большинство клинических данных относится к токоферилацетату. Необходимо провести рандомизированные контролируемые испытания для изучения оптимальных доз и терапевтической эквивалентности токоферола / токоферилацетата и токоферсолана.Однако существуют определенные методологические проблемы в отношении выбора группы лечения и контроля. Когда лечение считается важным, применение плацебо-контроля было бы неэтичным. Насколько нам известно, некоторые больницы в Европе не включают пероральное лечение витамином Е, например, новорожденным, получающим респираторную терапию, или тем, кто проходит кислородную терапию. Следовательно, можно было бы проводить сравнительные исследования. Сравнение различных схем лечения с различными формами витамина Е может быть возможным вариантом для детей, уже получающих терапию.Другие варианты включают серии случаев из больниц или когортные исследования, в зависимости от желаемой информации. Сравнение пациентов из двух больниц с разными схемами лечения должно быть тщательно изучено из-за возможных смешивающих факторов. Сбор данных от пациентов, которые в настоящее время получают пероральный продукт с витамином Е, включая терапевтический мониторинг, был бы наиболее доступным методом сбора легкодоступных материалов. Когда можно провести клиническое сравнительное исследование, мы предлагаем мониторинг параметров исходов, проанализированных в Кокрановском метаанализе, при этом первичными исходами являются смертность / выживаемость и долгосрочная заболеваемость, а вторичными исходами являются бронхолегочная дисплазия, открытый артериальный проток, сепсис, ROP, NEC. , гемоглобин, билирубин, тромбоциты и параметры свертывания.Визуальный осмотр через 3 и 6 месяцев должен быть включен.
Выводы
Пероральные соединения витамина Е десятилетиями использовались для лечения ряда заболеваний у детей. Существует мало данных, позволяющих предложить твердые рекомендации по пероральной терапии витамином Е. Настоящие данные не предоставляют достаточных доказательств дозировки и продуктов, чтобы дать рекомендации по пероральному применению витамина Е у детей. Доступно большинство данных о терапевтическом применении α-токоферола или сложных эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат.
Нет систематических данных по безопасности или документации по долгосрочным эффектам. Необходимо оценить широкое применение перорального приема витамина Е недоношенными и новорожденными исключительно в профилактических целях. Систематические оценки, основанные на клинических испытаниях, были бы лучшей основой для терапевтического применения у недоношенных и новорожденных как в отношении показаний для терапии, так и в отношении профилактики. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе сравнительные исследования по подбору доз, чтобы обеспечить обоснованные рекомендации по дозировке для новорожденных и детей старшего возраста.
Благодарности
Мы благодарим профессора Тора Вилли Рууда Хансена из отделения неонатологии Университета Осло, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия, за ценные отзывы о рукописи.
Открытый доступ
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Сокращения
ADR | Неблагоприятные лекарственные реакции | ||||
ALP | Щелочная фосфатаза | ||||
BPD | c 9022 | Дронхопулия 9022 | Диктопульсия | PEG | Полиэтиленгликоль |
ROP | Ретинопатия недоношенных | ||||
TPGS | Токоферилполиэтиленгликоль сукцинат | ||||
10 TPN Total | |||||
10 TPN Total | , британский
Ссылки
1.Brion LP, Bell EF, Raghuveer TS (2003) Добавка витамина E для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev 4: CD003665. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003665 [PubMed] 2. Конрой С., Чунара И., Импицциатор П. и др. Исследование нелицензионного и неуказанного употребления наркотиков в педиатрических отделениях европейских стран. Европейская сеть по исследованию наркотиков у детей. Br Med J. 2000; 320: 79–82. DOI: 10.1136 / bmj.320.7227.79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Брион Ф., Нанн А.Дж., Рьютор А. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных лекарств для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 486–490. [PubMed] [Google Scholar] 4. Конрой С. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных препаратов для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 408–410. [PubMed] [Google Scholar] 5. Вестергрен Т., Каликстад Б. Жидкий витамин Е для детей: лечение с завязанными глазами? Tidsskr Nor Laegeforen. 2006; 126: 902–904. [PubMed] [Google Scholar]6.Эйтенмиллер Р., Ли Дж. (2004) Витамин Е: химия и биохимия. В: Витамин Е Пищевая химия, состав и анализ. Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 2–5
7. Роксборо HE, Бертон GW, Келли FJ. Внутрииндивидуальные и межиндивидуальные различия в содержании витамина Е в плазме и эритроцитах после приема добавок. Free Radic Res. 2000. 33: 437–445. DOI: 10.1080 / 10715760000300971. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Джин Ю. М., Холл В. Л., Эллард С. и др. На всасывание витамина E влияет количество жира в пище и матрица пищи.Br J Nutr. 2004. 92: 575–579. DOI: 10,1079 / BJN20041249. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Янссон Л., Линдрот М., Тёппёнен Дж. Поглощение витамина Е в кишечнике у младенцев с низкой массой тела при рождении. Acta Paediatr Scand. 1984. 73: 329–332. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb17743.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM (2007) Педиатрический справочник по дозировке, 14-е изд. Lexi-Comp, Hudson, OH, стр. 1620–1622,
12. Бригелиус-Флое Р., Келли Ф. Дж., Салонен Дж. Т. и др. Европейский взгляд на витамин Е: современные знания и будущие исследования.Am J Clin Nutr. 2002. 76: 703–716. [PubMed] [Google Scholar]13. Издательская группа BMJ (2007) BNF для детей. Лондон, стр. 549
14. Публикации RCPCH (2003) Лекарства для детей. Лондон, стр. 670–671
15. Бхатт Д., Ребер Д. Д., Виртшафтер Д. Д. и др. (1997) Формуляр лекарственных средств для новорожденных. Фонтана, Калифорния, стр. 432–433
16. Янг Т. Э., Мангам Б. (2008) NeoFax. Thomson Reuters, Montvale, NJ, p 286
17. Hittner HM, Godio LB, Rudolph AJ, et al. Ретролентальная фиброплазия: эффективность витамина Е в двойном слепом клиническом исследовании недоношенных детей.N Engl J Med. 1981; 305: 1365–1371. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фишер А.Ф., Ингуилло Д., Мартин Д.М. и др. Концентрация карбоксигемоглобина как показатель продукции билирубина у новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г: рандомизированное двойное слепое сравнение перорального приема витамина Е и плацебо. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1987; 6: 748–751. [PubMed] [Google Scholar] 19. Smith DW, Cohen RS, Vreman HJ, et al. Продукция билирубина после дополнительной пероральной терапии витамином Е у недоношенных детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1985; 4: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 20. Фридман К.А., Вендер Д.Ф., Темпл Д.М. и др. Концентрация альфа-токоферола в сыворотке крови у недоношенных детей, получающих добавки альфа-токоферола ацетата менее 25 мг / кг / день. Dev Pharmacol Ther. 1988; 11: 273–280. [PubMed] [Google Scholar] 21. Нил П.Р., Эриксон П., Баензигер Дж. С. и др. Уровни витамина Е в сыворотке у младенца с очень низкой массой тела при пероральном приеме. Педиатрия. 1986. 77: 636–640. [PubMed] [Google Scholar] 22. Issa S, Rotthauwe HW, Burmeister W.Всасывание 25-гидроксивитамина D и витамина E у здоровых детей и детей с хроническим внутрипеченочным холестазом. Eur J Pediatr. 1989; 148: 605–609. DOI: 10.1007 / BF00441510. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Гуггенхайм М.А., Рингель С.П., Сильверман А. и др. Прогрессирующее нервно-мышечное заболевание у детей с хроническим холестазом и дефицитом витамина E: диагностика и лечение альфа-токоферолом. J Pediatr. 1982; 100: 51–58. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (82) 80234-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Сокол Р.Дж., Хеуби Дж.Э., Батлер-Саймон Н. и др. Лечение дефицита витамина E во время хронического детского холестаза пероральным сукцинатом d-α-токоферилполиэтиленгликоль-1000. Гастроэнтерология. 1987; 93: 975–985. [PubMed] [Google Scholar] 25. Феранчак А.П., Зонтаг М.К., Вагенер Дж.С. и др. Проспективное долгосрочное исследование статуса жирорастворимых витаминов у детей с муковисцидозом, выявленным при скрининге новорожденных. J Pediatr. 1999; 135: 601–610. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70059-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Винкльхофер-Руб Б.М., Ван’т Хоф М.А., Шмерлинг Д.Х. Длительный пероральный прием витамина Е у пациентов с муковисцидозом: RRR-α-токоферол по сравнению с препаратами all-rac-α-токоферилацетата. Am J Clin Nutr. 1996. 63: 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 27. Уилфонд Б.С., Фаррелл П.М., Лаксова А. и др. Тяжелая гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е у младенцев с муковисцидозом. Clin Pediatr (Phila) 1994; 33: 2–7. DOI: 10,1177 / 0009пероральная терапия витамином Е у детей
евро J Clin Pharmacol. 2010; 66 (2): 109–118.
1 и 2, 3Тон Вестергрен
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарственным средствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Бетти
32, факультет Медицина, Университет Осло, Осло, Норвегия3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
2 Медицинский факультет Университета Осло, Осло, Норвегия
3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Автор, отвечающий за переписку.Поступило 14 июня 2009 г .; Принято 29 августа 2009 г.
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Реферат
Назначение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, но рекомендации по дозировке различаются.Немногие оральные продукты имеют разрешение на продажу для терапевтического использования у детей. Предварительные данные указывают на различия в биодоступности между различными соединениями витамина Е. Наша цель состояла в том, чтобы проанализировать опубликованные данные о пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей, чтобы разработать рекомендации по дозировке на местном уровне.
Методы
Был проведен поиск литературы, включая Medline Ovid, EMBASE (1980 — февраль 2008), Кокрановские базы данных, монографии по продуктам, справочники и учебники.
Результаты
Основными соединениями витамина Е, используемыми у детей, являются α-токоферол, α-токоферилацетат и токоферсолан. Большинство данных доступно по токоферилацетату как у новорожденных, так и у детей старшего возраста. У детей с нарушениями всасывания токоферсолан, по-видимому, имеет повышенную биодоступность по сравнению с токоферолом или токоферилацетатом. Опубликованные данные о фармакокинетике и дозировках для клинического использования немногочисленны и разнородны. Фармакокинетических исследований токоферсолана у новорожденных и младенцев не проводилось.Сравнительных исследований фармакокинетики, терапевтического применения и побочных эффектов у детей немного. Дозировки, используемые в клинических исследованиях, и рекомендации по дозировке в справочниках значительно различаются.
Выводы
Различия в рекомендациях по дозировке у детей могут быть связаны с отсутствием систематических исследований. Существующие опубликованные данные о пероральном приеме витамина Е не дают оснований для оценки рекомендаций по дозировке у детей. Сравнительные клинические исследования необходимы для научной оценки фармакокинетики, режимов дозирования и оценки эффективности / нежелательной реакции у детей.
Ключевые слова: Витамин Е, Пероральное введение, Заболевания печени, Младенцы, Новорожденные, Дети
Введение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, таких как профилактика ретинопатии недоношенных (РН), задержка роста и т. Д. мальабсорбция жиров (например, муковисцидоз, холестатические заболевания) и другие хронические заболевания у младенцев и детей с дефицитом витамина Е. Новорожденным витамин Е вводят для изменения антиоксидантного статуса, чтобы предотвратить повреждение клеточных мембран свободными радикалами, ингибировать воспалительные процессы путем модуляции клеточных сигналов, регулировать транскрипцию и стимулировать иммунную систему младенцев [1].У детей с мальабсорбцией жира витамин Е назначают для предотвращения нейропатии, желудочно-кишечных расстройств и миопатии, вызванных дефицитом витамина Е.
Лишь немногие пероральные препараты были одобрены регулирующими органами, что привело к их использованию «не по назначению» или без лицензии, а также к немедленному приготовлению фармацевтических препаратов [2-4]. Обсуждения с врачами и фармацевтами позволили выявить различные рекомендации по дозам, составам и препаратам выбора. Разнообразие было подтверждено в более позднем обзоре [5]. Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые были связаны с побочными реакциями на лекарства у детей.
«Витамин Е» — это общий термин для восьми жирорастворимых соединений: α-, β-, γ- и δ-токоферол, а также α-, β-, γ- и δ-токотриенол [6]. У человека альфа-токоферол является наиболее распространенной формой в плазме [7]. Соединения витамина Е различаются стереоизомерией, этерификацией и биологической активностью (таблица) [6, 8].
Таблица 1
Содержание общих соединений витамина Е, в миллиграммах (мг) и международных единицах (МЕ) [6, 8]
Соединение | мг | МЕ | |
---|---|---|---|
дл-α -токоферилацетат | 1 | 1.00 | |
d-α-токоферилацетат | 1 | 1,36 | |
dl-α-токоферол | 1 | 1,10 | |
d-α-токоферол21 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 | Токоферсолан | 1 | 0,39–0,45 |
Витамин Е подвергается пассивной диффузии из тонкой кишки [7]. Скорость всасывания значительно различается у разных людей и составляет от 20 до 60%, в зависимости от функции поджелудочной железы, желчных солей, сопутствующего потребления жиров и свойств продукта [6, 9-11].Перед всасыванием витамин Е и пищевые липиды образуют мицеллы в присутствии желчных и желчных солей. Токоферсолан, соединение витамина Е, обладает как гидрофильными, так и липофильными свойствами и может увеличивать биодоступность жирорастворимого витамина Е у людей с низкой степенью абсорбции [12]. Однако коэффициент преобразования силы (таблица) для токоферсолана основан на содержании токоферола в молекуле, независимо от биодоступности. Витамин Е не трансформируется и выводится с калом или конъюгацией.
Нашей основной целью был обзор данных по терапевтическому применению и рекомендаций по пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей.
Методы
Для выявления опубликованных исследований, историй болезни и информации о терапевтическом применении перорального витамина Е у детей был проведен поиск литературы. Ключевые слова поиска в Medline OVID и EMBASE: Vitamin e.mp, exp Vitamin E /, tocofersolan.mp или tpgs.mp; ограничено human, all child (от рождения до 18 лет) или child.mp; введение, пероральное или пероральное.mp; год публикации 1980 — февраль 2008. Публикации, посвященные другим аспектам помимо терапии, например добавкам в смесях или полному парентеральному питанию (ПП), были исключены. Учитывались только статьи, написанные на английском или скандинавском языке с оценкой человеческих субъектов.
Терапевтические рекомендации и свойства продуктов также были найдены в справочниках, таких как Британский национальный формуляр для детей (BNF для детей) [13], «Лекарства для детей» [14], Справочник по дозировке для детей [11], Справочник по лекарственным средствам для новорожденных [15] , Neofax [16], монографии по продуктам и справочники.Помимо обзора клинических исследований по пероральному применению витамина Е у детей, представлены также данные из рекомендаций справочника.
Результаты
Поскольку этот обзор был посвящен пероральной терапии витамином Е у детей, рассматривались только исследования, включающие дозы витамина Е, фармакокинетику и пероральные формы.
Клинические исследования и сообщения о случаях пероральной терапии витамином Е у детей немногочисленны и разнородны в отношении используемых соединений, дозировки и показаний.Большинство исследований включали небольшое количество пациентов, и они редко уточняли, как были выбраны дозы, либо для профилактики, либо для лечения текущего дефицита. Точное название действующего вещества указывалось редко. Информация о содержании вспомогательных веществ предоставлялась не всегда, а в некоторых исследованиях рецептура вообще не описывалась. Следовательно, общие статистические оценки рекомендаций по дозировке и составу как для новорожденных, так и для детей старшего возраста не были осуществимы для этого обзора.
Опубликованные данные показывают, что этерифицированная синтетическая рацемическая смесь, all-rac-α-токоферилацетат (ранее dl-α-токоферилацетат) и dl-α-токоферол обычно используются в лекарственных препаратах (таблица). Также использовалась водорастворимая форма токоферсолана [5]. Токоферсолан содержит RRR-α-токоферол с сукцинатом полиэтиленгликоля 1000 [8] и также называется «d-α-токоферил сукцинат ПЭГ 1000», «сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля», «TPGS» и «витамин E TPGS. . »
Таблица 2
Исследования пероральной терапии витамином Е у больных новорожденных и недоношенных детей, включенные в Кокрановский обзор [1]
Авторы | No.пациентов | Возраст пациента | Дозы и продолжительность терапии | Соединение витамина E | Показания | Параметры результата | Уровни витамина E | Результаты, тип исследования, статистический анализ |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ferlin et al. [49] | 40; 10 вит. Е, 10 вит. Е / железо, 20 железа или плацебо | 15 дней | 25 МЕ / день; 2 месяца | α-токоферол | Профилактика, анемия недоношенных | Значения гематологических тестов, сравнение групп | Не измерено | Описательные; не влияет на гематологические показатели; ДОПОГ не упоминается |
Fisher et al.[18] | 28; 17 вит. E, 11 плацебо | 24 ч | 25 или 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Профилактика, гипербилирубинемия | Гемоглобин, карбоксигемоглобин, монооксид углерода, билирубин | T: 1,85 ± 0,76 мг / дл, C: 0,76 ± 0,49 мг / дл | Статистическая группа сравнения; не оказывает значительного влияния на уровень билирубина; ДОПОГ не упоминается |
Hittner et al. [17] | 150; 101 проанализировано, T: 50 пациентов | 24 ч | T: 100 мг кг -1 день -1 , C: 5 мг кг -1 день -1 во время пребывания в больнице | dl-α -Токоферол | Профилактика ретролентальной фиброплазии | Тяжесть заболевания (I – IV степени) | T: 1.21 ± 0,79 мг / дл, C: 0,62 ± 0,40 мг / дл | Статистические сравнения групп, вкл. многомерный анализ; значительное снижение заболеваемости степенью заболевания> 2; ADR не изучен |
Jansson et al. [50] | 57; 33 вит. Е / железо, 24 железо | 10 дней | 15 мг / сут; 8–10 недель | dl-α-токоферилацетат | Определение дозы, вит. Требования E | Значения гематологического теста | T: 1,22 ± 0,20 мг / дл, C: 0,8 ± 0,28 мг / дл | Статистическое сравнение групп; отсутствие существенной разницы в концентрации гемоглобина или количестве ретикулоцитов; ADR для вит.E не изучен |
Melhorn et al. [51] | 186; 47 вит. Е, 50 вит. Е / железо, 89 железо или без добавок | 8 дней | 25 МЕ / день; 5 недель | α-токоферилацетат | Недоношенность, профилактика анемии | Показатели гематологического анализа, вит. Дефицит E | T: 0,5–1,0 мг / дл, C: 0,2–0,8 мг / дл | Значительно более низкий уровень гемоглобина, более высокое количество ретикулоцитов и повышенная хрупкость клеток без вит. Добавка E для недоношенных детей |
Pathak et al.[52] | 30; 15 вит. E / железо / эритропоэтин, 15 железо / эритропоэтин | 24,4 ± 15,5 дней | 50 МЕ / день до выписки или 8 недель | Не указано | Анемия недоношенных при терапии эритропоэтином | Гематологические тестовые значения, реакция на эритроциты утюг | T: прибл. 65 мкмоль / л (8 недель терапии), C: прибл. 35 мкмоль / л (8-недельная терапия) | Статистический анализ с помощью теста Стьюдента t ; нет различий между группами исследования; ДОПОГ не упоминается |
Smith et al.[19] | 30; 17 вит. E, 13 плацебо | <24 ч | 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Производство билирубина после вит. Дополнение E | Vit. E, билирубин, гемоглобин | T: 2,11 ± 0,79 мг / дл, C: 1,71 ± 1,40 мг / дл | Статистическое сравнение групп; нет существенных отличий; ДОПОГ не упоминается |
Zipursky et al. [53] и последующие действия [1] | 269; 135 вит. E, 134 плацебо | 2,7 ± 3 дня | 25 МЕ / день; 6 недель | Не указано | Профилактика анемии | Показатели гематологического исследования | Больные младенцы: Т: 3.1 ± 2,3 мг / дл, C: 0,87 ± 0,4 мг / дл; здоровые младенцы: Т: 2,5 ± 1,4 мг / дл, С: 0,83 ± 0,7 мг / дл | Описательный; нет существенной разницы между добавкой и не добавкой; ADR не упоминается |
Пероральный витамин E у больных новорожденных и недоношенных детей
В этой категории пациентов пероральный витамин E может использоваться для лечения или профилактики дефицита витамина E, анемии или для предотвращения ROP, вызванного кислородом терапия. Однако интерпретация данных ограничена несколькими факторами, поскольку методологии, выбор лекарств и доз, исходы и оценки нежелательных реакций были неоптимальными.Витамин E был начат в виде перорального препарата только в нескольких исследованиях, и дозы были неоднородными. Кокрановский обзор добавок витамина Е для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей включал 26 опубликованных исследований, которые соответствовали Кокрановским критериям качества и критериев включения в анализ первичных и вторичных исходов; Были включены младенцы с гестационным возрастом менее 37 недель или массой тела при рождении менее 2500 г [1]. Большинство исследований проводилось с другими формами введения, такими как парентеральное, внутримышечное / внутривенное или парентеральное в сочетании с пероральным.Восемь из этих исследований относятся только к пероральной терапии и составляют основу нашего обзора для этой категории пациентов (таблица).
Не было обнаружено недавних исследований лечения новорожденных витамином Е. Большинство исследований перорального введения витамина Е новорожденным описывают использование альфа-токоферола или альфа-токоферилацетата для профилактики анемии. Только одно исследование посвящено профилактике ROP [17]. Что касается токоферсолана, мы выявили два небольших исследования по влиянию на уровень билирубина [18, 19].
Стоит отметить разнообразие доз, показаний и выбора соединений в исследованиях. Абсорбция витамина Е может отличаться в зависимости от препарата [10]. Существующие исследования абсорбции были опубликованы несколько лет назад, а неоптимальные конструкции и продукты больше не доступны. Систематических сравнительных исследований по подбору доз какого-либо соединения витамина Е в этой группе пациентов не проводилось. Было показано, что сывороточные концентрации сильно различаются даже после равных доз [20, 21].
Рекомендации по дозировке и показания в справочниках различаются (таблица).
Таблица 3
Краткое изложение рекомендаций по дозировке перорального витамина Е
Источник | Продукт | Показания | Дозировки | Комментарии |
---|---|---|---|---|
Формула Eonatal для новорожденных токоферола ацетат) | Исследования: лечение или профилактика анемии недоношенных | Адекватное потребление витамина Е с пищей как единственное действие | Контролировать уровни в сыворотке крови при введении фармакологических доз витамина Е; жидкий препарат очень гиперосмолярен и должен быть разбавлен | |
Все новорожденные с массой тела при рождении <1000 г | 100 мг кг -1 день -1 начиная с поступления в палату (с поправкой на поддержание уровня 0.5–3,5 мг / дл) | |||
Ретинопатия недоношенных (РН) | Профилактика: 25–50 единиц в день до 2–3 месяцев, лечение: 50–200 единиц в день в течение 2 недель | |||
Бронхо- легочная дисплазия (BPD) | ||||
Внутрижелудочковое кровоизлияние (IVH) | ||||
Neofax [16] | Aquavit E (токоферола ацетат) | Профилактика дефицита витамина E; может быть показан младенцам, получающим эритропоэтин и высокие дозы железа | 5–25 МЕ / день | Гиперосмолярный; содержит полисорбат 80 и пропиленгликоль; более высокие дозы для уменьшения повреждений, вызванных оксидантами (ROP, BPD, IVH) остаются спорными |
Педиатрическое руководство по дозировке [11] | Aquasol E, Aquavit E | Дефицит витамина E | Недоношенные новорожденные с LBW: 25–50 единиц / день | Нормальные уровни в течение 1 недели терапии |
Профилактика дефицита витамина Е | Новорожденные с низкой массой тела: 5 единиц в день, доношенные: 5 единиц / л смеси | NEC ассоциировался с пероральным приемом больших доз дозировки (например,г,> 200 единиц / день) препарата гиперосмолярного витамина Е у новорожденных с малой массой тела | ||
Исследовательские: профилактика ROP или BPD на фоне кислородной терапии | 15-30 единиц кг -1 день -1 для поддержания уровни в плазме 1,5–2 мкг / мл; новорожденным может потребоваться до 100 единиц кг -1 день -1 | |||
Муковисцидоз | 100–400 единиц в день | |||
Бета-талассемия | 750 единиц в день | |||
450 единиц / день | ||||
Синдром мальабсорбции | 1 ед. кг -1 день -1 водорастворимого витамина E | |||
BNF для детей [13] | Суспензия витамина E | Дефицит витамина Е | Новорожденный 10 мг кг -1 день -1 | Рассмотреть возможность разбавления у новорожденных из-за высокой осмоляльности; повышенный риск НЭК у недоношенных новорожденных |
Дети от 1 месяца до 18 лет: 2–10 мг / кг в день, применялось до 20 мг / кг | ||||
Муковисцидоз | Дети от 1 месяца до 1 года: 50 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | |||
Дети 1–12 лет: 100 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | ||||
Дети 12–18 лет: 200 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать тяжелое заболевание печени | Новорожденный: 10 мг / кг в день | |||
Дети от 1 месяца до 12 лет: первоначально 100 мг в день, скорректировано в соответствии с ответом; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Дети от 12 до 18 лет: первоначально 200 мг в день, корректировка в зависимости от реакции; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Профилактика аномально низкого уровня витамина Е при абеталипопротеинемии | Новорожденный: 100 мг / кг один раз в день | |||
Дети от 1 месяца до 18 лет: 50–100 мг / кг один раз в день |
Пероральный прием витамина Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Мы не нашли ни одного научно обоснованного обзора для этих категорий пациентов.В клинических исследованиях и отчетах о случаях используются различные подходы к дозированию, выбор соединения и параметры результатов (таблица).
Таблица 4
Публикации по пероральной терапии витамином Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Авторы | Количество пациентов | Возраст пациента | Дозы | Соединения витамина Е | Показания | Показания | Уровни витамина E | Комментарии | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Chowers et al.[54] | 13 | 7–36 лет | 100 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Abeta / гипобеталипопротеинемия | Дегенерация сетчатки | 0,03–0,35 мг / дл | Описательное долгосрочное наблюдение; пероральные витамины А и Е; обнаружены изменения сетчатки | |
Clark et al. [55] | 11 | 6,1 ± 5,2 года | 20–100 МЕ / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Сравнение результатов скрининга | Не описано | Оценка методологии мониторинга | Guggenheim | 1 | 16 лет | 400 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз, нервно-мышечное заболевание | Неврологическое улучшение | 4,5–8,5 мг / г холестерина | 17 Отчет о болезни | 17 Hegele | и Ангел [57]1 | 16 лет | 800 мг / день | «Витамин Е»; неуточненный | Абеталипопротеинемия, невропатия | Неврологическое улучшение | 331 мкмоль / мг триглицеридов в жировой ткани | История болезни |
Lubrano et al.[58] | 10 | 3,4 года (2–6 лет) | 300 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Перекисное окисление липидов мембраны эритроцитов, гематологические параметры | T: 8,35 ± 4,92, C: 8,35 ± 4,92, C 11,70 ± 0,91 | 15-дневное испытание для оценки окислительного повреждения | |
Muller et al. [59] | 8 | Не описано | 100 мг кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Абеталипопротеинемия | Неврологические последствия | Только следующие примеры | Долгосрочное описание 9022 | |
Накагава и др.[60] | 3 | 11 месяцев – 14 лет | 20–125 мг кг –1 день –1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Влияние на неврологическое заболевание | Диапазон: 0,07–0,07– 0,72 мг / дл | История болезни | |
Roma et al. [61] | 1 | 4,5 года | 120, затем 60 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Гипобеталипопротеинемия | Улучшение симптомов, неврологическая функция | «Нормальный» | История болезни | |
Roongpraiwan et al.[62] | 11 | 2–18 месяцев | 100, затем 50 МЕ кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Уровни витамина E | Описано для дозы и пациента | Описательное исследование | |
Socha et al. [63] | 15 | 9 месяцев – 3,4 года | 20 МЕ / кг | Токоферсолан | Холестаз | Уровни витамина Е | 9,7 (7,2–14,9) мг / л | Сравнительное исследование с контрольной группой | |
Сокол и др.[64] | 14 | 19 месяцев – 17,5 лет | 100–200 МЕ кг –1 день –1 | дл-α-токоферол | Холестаз | Неврологическая функция, уровни витамина E | Дополнительные уровни я инъекция из-за отсутствия ответа | Описательное исследование, смешанные пути введения | |
Sokol et al. [65] | 60 | 0,5–20 лет | 25 МЕ кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Неврологическая функция, профиль безопасности | 21.6–39,9 мкмоль / л | Описательное исследование | |
Traber et al. [66] | 1 | 8 лет | 100 мг кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Абсорбция, уровень в плазме | 10,5–18,1 мкг / мл |
Новорожденные и дети с атрезией желчных протоков или хроническим внутрипеченочным холестазом имеют недостаточную секрецию желчи. Таким образом, показано лечение витамином Е из-за пониженной способности растворять пищевые жиры и витамины.Однако сывороточные концентрации могут быть ниже ожидаемых [22, 23]. Некоторые исследования описывают применение токоферсолана у детей с обструктивной болезнью желчи [24, 63, 65, 66], а лекарственный препарат был недавно одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам при исключительных обстоятельствах [67]. Общая суточная доза составляет 17 мг / кг d-альфа-токоферола в форме токоферсолана. Сокол и соавторы проанализировали концентрацию в сыворотке крови у 22 детей с заболеваниями печени / желчевыводящих путей, у которых был дефицит витамина Е [24].Все пациенты были переведены с токоферилацетата на токоферсолан, и всем им потребовалось значительное снижение дозы для поддержания целевой концентрации в сыворотке крови. В среднем дозы были снижены на 83% (диапазон: 64,3–93,5%). Более крупное исследование тех же авторов включало 60 детей в возрасте 0,5–20 лет. Все дети нуждались в снижении дозы при замене токоферола или токоферилацетата 70–200 МЕ кг –1 день –1 на токоферсолан 20–25 МЕ кг –1 день –1 [65].Снижение дозы на 40–77% также описано после перехода с альфа-токоферола на токоферсолан у детей с билиарным застоем [63, 66]. Несмотря на скудность данных, эти результаты показывают, что пациентам с нарушениями всасывания может потребоваться значительное снижение дозы при лечении токоферсоланом по сравнению с α-токоферолом или α-токоферилацетатом.
Рекомендации по дозировке в справочниках варьируются от «смешиваемого с водой витамина Е» 1 МЕ кг -1 день -1 [11] до 100-200 мг α-токоферилацетата / день [13] (таблица).
Другие показания для пероральной терапии витамином Е
Витамин Е также применялся у детей с такими заболеваниями, как абеталипопротеинемия (таблица), муковисцидоз [25–27], β-талассемия, серповидноклеточная анемия [11, 13], врожденные нарушения метаболизма [28], буллезный эпидермолиз [29], дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы [30] и очаговый сегментарный гломерулосклероз [31]. Во многих исследованиях не приводится обоснование размера дозы, а режимы дозирования систематически не оцениваются.Об этом свидетельствуют исследования муковисцидоза у детей. Дозы в исследованиях различались: 5,5–47,4 МЕ кг –1 день –1 , 5–10 мг кг –1 день –1 и 50–100 МЕ / день. Соединения витамина Е, использованные в исследованиях, были описаны как токоферилацетат, токоферол, токоферсолан или витамин Е. Несмотря на это, рекомендации по дозировке перечислены в справочниках (таблица).
Недавно витамин Е был изучен у детей с заболеваниями печени, связанными с ожирением [32–34].Параметры результатов включали изменения в лабораторных данных, таких как аминотрансферазы и щелочная фосфатаза (ЩФ). Когортное исследование 11 детей в возрасте 8,3–14,3 лет показало нормализацию сывороточных аминотрансфераз и ЩФ после лечения [32]. Однако два других исследования с участием 28 и 90 детей соответственно показали, что диета и / или упражнения более эффективны, чем терапия только витамином Е [33, 34].
Возможности дозирования при совместном применении с другими лекарствами
Токоферол / токоферилацетат и токоферсолан, по-видимому, различаются по своему потенциалу лекарственного взаимодействия.Токоферсолан может увеличивать биодоступность других препаратов, таких как ампренавир [35], паклитаксел [36], ванкомицин [37] и циклоспорин [38], из-за его комбинированной липофильной и гидрофильной природы. Было обнаружено, что у детей с трансплантатом печени токоферсолан значительно увеличивает сывороточные концентрации циклоспорина [39]. Это может увеличить риск нежелательных реакций при одновременном применении токоферсолана и циклоспорина [40]. Некоторые исследования показывают, что витамин E может повышать риск кровотечений из-за снижения уровня протромбина и может влиять на функцию тромбоцитов, особенно у пациентов с дефицитом витамина K, таких как новорожденные с сепсисом, или у пациентов, получающих антитромботические препараты, такие как варфарин и ацетилсалициловый эфир. кислота [13, 41, 42].Сообщалось о снижении уровня витамина Е в плазме после применения фенобарбитала и фенитоина [43]. Лекарства, которые препятствуют обратному захвату желчных кислот, могут снижать поглощение жирорастворимых витаминов, таких как витамин Е [44].
Справочная информация о лекарственных взаимодействиях с витамином Е противоречива, и информация в книгах и другой литературе различается.
Обсуждение
В целом объем доказательств был ограничен из-за небольшого количества исследований. Отсутствие дополнительной информации о рекомендациях по пероральному дозированию витамина Е у детей является серьезной проблемой.Этот обзор показывает, что режимы перорального приема витамина Е для детей значительно различаются, и было опубликовано несколько рандомизированных клинических испытаний. Информация о фармакокинетике витамина Е у детей отсутствует, а данные о дозах, соединениях и параметрах исхода неоднородны. Не существует оценок зависимости доза-эффект, терапевтических окон, профилей безопасности и оптимальной продолжительности терапии для различных соединений витамина Е для разных возрастных групп или болезненных состояний. Многие исследования включают в лечение новорожденных и детей старшего возраста различные формы терапии витамином Е, такие как пероральное, внутривенное и внутримышечное введение, а также в качестве добавки к общему парентеральному питанию.Следовательно, существует очень мало документации, подтверждающей выбор пероральной терапевтической дозы или соединения, основанный на фактических данных.
Соединения витамина Е могут различаться по биологической активности и биодоступности. Большинство клинических данных у детей доступны для α-токоферола или эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат. Хотя препарат токоферсолана недавно получил разрешение на продажу в ЕС для использования у детей с холестазом, этот продукт противопоказан недоношенным детям. У новорожденных большинство оценок эффективности и безопасности основано на исследованиях с внутривенным или внутримышечным токоферилацетатом.Оценка профиля риска / пользы для перорального приема витамина Е у новорожденных и детей еще не проводилась.
Токоферсолан может иметь повышенную биодоступность по сравнению с другими соединениями витамина Е. Это привело к терапевтическим уровням в сыворотке крови, несмотря на значительное снижение дозы при переходе с токоферилацетата у детей с заболеваниями мальабсорбции [24, 65]. И наоборот, абсорбция токоферилацетата у здоровых взрослых может быть такой же или даже лучше, чем у токоферсолана [45]. Смена терапии с альфа-токоферилацетата на токоферсолан может иметь последствия для рекомендаций по дозировке и профиля нежелательной реакции организма, но неизвестно, относится ли это ко всем группам пациентов или различия в кишечной абсорбции менее выражены у младенцев без нарушений всасывания. .Фармакокинетические свойства токоферсолана указывают на то, что у детей может быть рекомендован терапевтический мониторинг, чтобы избежать побочных реакций.
Относительная биологическая активность соединений витамина E была определена на крысиной модели, основанной на том факте, что истощение запасов витамина E после зачатия вызывает смерть и резорбцию эмбриона [6]. Однако модель на крысах нельзя использовать для обнаружения различий в биологической активности или биодоступности в незрелом кишечнике человека, например, у недоношенных детей, больных новорожденных или у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами.Насколько нам известно, соотношение мг / МЕ для токоферсолана основано на расчете содержания токоферола в молекуле, а не на ее биодоступности.
Сообщалось о токсичности и нежелательных реакциях, таких как сепсис, НЭК и кровотечения после терапии витамином Е [1]. Риск таких событий, по-видимому, связан с низкой массой тела при рождении и уровнем сыворотки выше 3,5 мг / дл. Последующие исследования у новорожденных и детей старшего возраста не проводились.
Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые вызывают нежелательные реакции у детей.Некоторые продукты с витамином Е имеют разрешение на продажу для перорального применения у детей. Таким образом, приготовление рецептур в аптеке может быть единственным вариантом. Однако спецификации продукта немногочисленны. В 1980-х годах сообщения о смертях и серьезных нежелательных реакциях, включая тромбоцитопению, почечную и печеночную недостаточность, были связаны с использованием внутривенного препарата витамина Е [46] и, возможно, были вызваны дозозависимой токсичностью α-токоферола, эмульгатора. полисорбат или оба. Пероральный прием витамина Е был связан с повышенным риском НЭК, возможно, связанным с дозой, содержанием полисорбатов или гиперосмолярными продуктами [47].Компонент токоферсолана, содержащий полиэтиленгликоль, может подвергать детей риску, поскольку он накапливается у пациентов с незрелыми почками [65]. В Норвегии состав для импровизации, содержащий 20% спирта, первоначально предназначенный для ветеринарного применения, широко применялся «не по назначению» у новорожденных и детей старшего возраста [5]. Содержание алкоголя в 60 мг 96% этанола на 15 мг токоферилацетата у недоношенного ребенка весом 1000 г эквивалентно 10 мл 45% этанола у взрослого весом 70 кг. Хотя данные о воздействии алкоголя на детей из-за вспомогательных веществ ограничены, существует потенциальный риск побочных эффектов, особенно у новорожденных и недоношенных детей [48].
В некоторых справочниках есть предупреждения о гиперосмолярных продуктах. Однако информация об осмоляльности различных фармацевтических препаратов не предоставляется.
Выбор лекарственной формы должен основываться на принципе пригодности для наиболее уязвимых пациентов (недоношенных новорожденных), степени документации для педиатрических пациентов, фармакокинетической предсказуемости / надежности и подходящей силы для предполагаемых групп пациентов. Наиболее очевидным фактором для получения подходящей рецептуры было бы сведение к минимуму содержания спирта и других вспомогательных веществ и критическая оценка потребности в каждом ингредиенте.
Что касается активного ингредиента, как токоферилацетат, так и токоферсолан имеют преимущества и недостатки. Использование токоферсолана устраняет потребность в этаноле. У некоторых пациентов биодоступность может быть более предсказуемой. Недостатками токоферсолана являются отсутствие документации, неустановленная эквивалентность дозировки и наличие полиэтиленгликоля.
Могут потребоваться два разных препарата из-за различий в дозах между недоношенными новорожденными и гепатобилиарными пациентами школьного возраста / детьми после трансплантации печени.Увеличение доз с возрастом может потребовать увеличения дозировки и соответствующего увеличения содержания алкоголя для увеличения растворимости. Это будет представлять меньшую проблему для детей старшего возраста, чем для самых маленьких. Больным новорожденным, страдающим сепсисом и другими сопутствующими заболеваниями, приходится сражаться в нескольких битвах. Методы метаболизма лекарств находятся в стадии разработки (переход от внутриутробной к внематочной жизни), у них снижена способность к метаболизму лекарств, и, в конечном итоге, степень заболевания может влиять на метаболизм лекарств в это время в большей степени, чем у детей старшего возраста.
Таким образом, данные о пероральном применении витамина Е у детей ограничены и в основном имеют низкое методологическое качество. Требуется несколько видов исследований. Исследование позволит расширить наши знания о текущей терапевтической практике. Задача должна заключаться в том, чтобы выяснить, в какой степени витамин Е используется новорожденными и детьми старшего возраста в европейских странах, США и Японии, для каких групп пациентов и какие продукты и дозы используются наиболее часто. Кроме того, могут быть изучены показания к назначению конкретного лекарства, существующие руководства в больницах и основы существующей практики.Кроме того, существует потребность в хорошо спланированных фармакокинетических исследованиях, включая различные препараты токоферола, токоферилацетата и токоферсолана. В исследования должны быть включены соответствующие группы пациентов, такие как недоношенные новорожденные, пациенты с врожденной атрезией желчи до и после хирургического лечения, а также дети после трансплантации печени.
В настоящее время большинство клинических данных относится к токоферилацетату. Необходимо провести рандомизированные контролируемые испытания для изучения оптимальных доз и терапевтической эквивалентности токоферола / токоферилацетата и токоферсолана.Однако существуют определенные методологические проблемы в отношении выбора группы лечения и контроля. Когда лечение считается важным, применение плацебо-контроля было бы неэтичным. Насколько нам известно, некоторые больницы в Европе не включают пероральное лечение витамином Е, например, новорожденным, получающим респираторную терапию, или тем, кто проходит кислородную терапию. Следовательно, можно было бы проводить сравнительные исследования. Сравнение различных схем лечения с различными формами витамина Е может быть возможным вариантом для детей, уже получающих терапию.Другие варианты включают серии случаев из больниц или когортные исследования, в зависимости от желаемой информации. Сравнение пациентов из двух больниц с разными схемами лечения должно быть тщательно изучено из-за возможных смешивающих факторов. Сбор данных от пациентов, которые в настоящее время получают пероральный продукт с витамином Е, включая терапевтический мониторинг, был бы наиболее доступным методом сбора легкодоступных материалов. Когда можно провести клиническое сравнительное исследование, мы предлагаем мониторинг параметров исходов, проанализированных в Кокрановском метаанализе, при этом первичными исходами являются смертность / выживаемость и долгосрочная заболеваемость, а вторичными исходами являются бронхолегочная дисплазия, открытый артериальный проток, сепсис, ROP, NEC. , гемоглобин, билирубин, тромбоциты и параметры свертывания.Визуальный осмотр через 3 и 6 месяцев должен быть включен.
Выводы
Пероральные соединения витамина Е десятилетиями использовались для лечения ряда заболеваний у детей. Существует мало данных, позволяющих предложить твердые рекомендации по пероральной терапии витамином Е. Настоящие данные не предоставляют достаточных доказательств дозировки и продуктов, чтобы дать рекомендации по пероральному применению витамина Е у детей. Доступно большинство данных о терапевтическом применении α-токоферола или сложных эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат.
Нет систематических данных по безопасности или документации по долгосрочным эффектам. Необходимо оценить широкое применение перорального приема витамина Е недоношенными и новорожденными исключительно в профилактических целях. Систематические оценки, основанные на клинических испытаниях, были бы лучшей основой для терапевтического применения у недоношенных и новорожденных как в отношении показаний для терапии, так и в отношении профилактики. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе сравнительные исследования по подбору доз, чтобы обеспечить обоснованные рекомендации по дозировке для новорожденных и детей старшего возраста.
Благодарности
Мы благодарим профессора Тора Вилли Рууда Хансена из отделения неонатологии Университета Осло, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия, за ценные отзывы о рукописи.
Открытый доступ
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Сокращения
ADR | Неблагоприятные лекарственные реакции | ||||
ALP | Щелочная фосфатаза | ||||
BPD | c 9022 | Дронхопулия 9022 | Диктопульсия | PEG | Полиэтиленгликоль |
ROP | Ретинопатия недоношенных | ||||
TPGS | Токоферилполиэтиленгликоль сукцинат | ||||
10 TPN Total | |||||
10 TPN Total | , британский
Ссылки
1.Brion LP, Bell EF, Raghuveer TS (2003) Добавка витамина E для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev 4: CD003665. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003665 [PubMed] 2. Конрой С., Чунара И., Импицциатор П. и др. Исследование нелицензионного и неуказанного употребления наркотиков в педиатрических отделениях европейских стран. Европейская сеть по исследованию наркотиков у детей. Br Med J. 2000; 320: 79–82. DOI: 10.1136 / bmj.320.7227.79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Брион Ф., Нанн А.Дж., Рьютор А. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных лекарств для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 486–490. [PubMed] [Google Scholar] 4. Конрой С. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных препаратов для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 408–410. [PubMed] [Google Scholar] 5. Вестергрен Т., Каликстад Б. Жидкий витамин Е для детей: лечение с завязанными глазами? Tidsskr Nor Laegeforen. 2006; 126: 902–904. [PubMed] [Google Scholar]6.Эйтенмиллер Р., Ли Дж. (2004) Витамин Е: химия и биохимия. В: Витамин Е Пищевая химия, состав и анализ. Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 2–5
7. Роксборо HE, Бертон GW, Келли FJ. Внутрииндивидуальные и межиндивидуальные различия в содержании витамина Е в плазме и эритроцитах после приема добавок. Free Radic Res. 2000. 33: 437–445. DOI: 10.1080 / 10715760000300971. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Джин Ю. М., Холл В. Л., Эллард С. и др. На всасывание витамина E влияет количество жира в пище и матрица пищи.Br J Nutr. 2004. 92: 575–579. DOI: 10,1079 / BJN20041249. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Янссон Л., Линдрот М., Тёппёнен Дж. Поглощение витамина Е в кишечнике у младенцев с низкой массой тела при рождении. Acta Paediatr Scand. 1984. 73: 329–332. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb17743.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM (2007) Педиатрический справочник по дозировке, 14-е изд. Lexi-Comp, Hudson, OH, стр. 1620–1622,
12. Бригелиус-Флое Р., Келли Ф. Дж., Салонен Дж. Т. и др. Европейский взгляд на витамин Е: современные знания и будущие исследования.Am J Clin Nutr. 2002. 76: 703–716. [PubMed] [Google Scholar]13. Издательская группа BMJ (2007) BNF для детей. Лондон, стр. 549
14. Публикации RCPCH (2003) Лекарства для детей. Лондон, стр. 670–671
15. Бхатт Д., Ребер Д. Д., Виртшафтер Д. Д. и др. (1997) Формуляр лекарственных средств для новорожденных. Фонтана, Калифорния, стр. 432–433
16. Янг Т. Э., Мангам Б. (2008) NeoFax. Thomson Reuters, Montvale, NJ, p 286
17. Hittner HM, Godio LB, Rudolph AJ, et al. Ретролентальная фиброплазия: эффективность витамина Е в двойном слепом клиническом исследовании недоношенных детей.N Engl J Med. 1981; 305: 1365–1371. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фишер А.Ф., Ингуилло Д., Мартин Д.М. и др. Концентрация карбоксигемоглобина как показатель продукции билирубина у новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г: рандомизированное двойное слепое сравнение перорального приема витамина Е и плацебо. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1987; 6: 748–751. [PubMed] [Google Scholar] 19. Smith DW, Cohen RS, Vreman HJ, et al. Продукция билирубина после дополнительной пероральной терапии витамином Е у недоношенных детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1985; 4: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 20. Фридман К.А., Вендер Д.Ф., Темпл Д.М. и др. Концентрация альфа-токоферола в сыворотке крови у недоношенных детей, получающих добавки альфа-токоферола ацетата менее 25 мг / кг / день. Dev Pharmacol Ther. 1988; 11: 273–280. [PubMed] [Google Scholar] 21. Нил П.Р., Эриксон П., Баензигер Дж. С. и др. Уровни витамина Е в сыворотке у младенца с очень низкой массой тела при пероральном приеме. Педиатрия. 1986. 77: 636–640. [PubMed] [Google Scholar] 22. Issa S, Rotthauwe HW, Burmeister W.Всасывание 25-гидроксивитамина D и витамина E у здоровых детей и детей с хроническим внутрипеченочным холестазом. Eur J Pediatr. 1989; 148: 605–609. DOI: 10.1007 / BF00441510. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Гуггенхайм М.А., Рингель С.П., Сильверман А. и др. Прогрессирующее нервно-мышечное заболевание у детей с хроническим холестазом и дефицитом витамина E: диагностика и лечение альфа-токоферолом. J Pediatr. 1982; 100: 51–58. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (82) 80234-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Сокол Р.Дж., Хеуби Дж.Э., Батлер-Саймон Н. и др. Лечение дефицита витамина E во время хронического детского холестаза пероральным сукцинатом d-α-токоферилполиэтиленгликоль-1000. Гастроэнтерология. 1987; 93: 975–985. [PubMed] [Google Scholar] 25. Феранчак А.П., Зонтаг М.К., Вагенер Дж.С. и др. Проспективное долгосрочное исследование статуса жирорастворимых витаминов у детей с муковисцидозом, выявленным при скрининге новорожденных. J Pediatr. 1999; 135: 601–610. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70059-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Винкльхофер-Руб Б.М., Ван’т Хоф М.А., Шмерлинг Д.Х. Длительный пероральный прием витамина Е у пациентов с муковисцидозом: RRR-α-токоферол по сравнению с препаратами all-rac-α-токоферилацетата. Am J Clin Nutr. 1996. 63: 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 27. Уилфонд Б.С., Фаррелл П.М., Лаксова А. и др. Тяжелая гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е у младенцев с муковисцидозом. Clin Pediatr (Phila) 1994; 33: 2–7. DOI: 10,1177 / 0009пероральная терапия витамином Е у детей
евро J Clin Pharmacol. 2010; 66 (2): 109–118.
1 и 2, 3Тон Вестергрен
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарственным средствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Бетти
32, факультет Медицина, Университет Осло, Осло, Норвегия3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
1 RELIS, Региональный информационный центр по лекарствам, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
2 Медицинский факультет Университета Осло, Осло, Норвегия
3 Отделение педиатрии, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия
Автор, отвечающий за переписку.Поступило 14 июня 2009 г .; Принято 29 августа 2009 г.
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Реферат
Назначение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, но рекомендации по дозировке различаются.Немногие оральные продукты имеют разрешение на продажу для терапевтического использования у детей. Предварительные данные указывают на различия в биодоступности между различными соединениями витамина Е. Наша цель состояла в том, чтобы проанализировать опубликованные данные о пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей, чтобы разработать рекомендации по дозировке на местном уровне.
Методы
Был проведен поиск литературы, включая Medline Ovid, EMBASE (1980 — февраль 2008), Кокрановские базы данных, монографии по продуктам, справочники и учебники.
Результаты
Основными соединениями витамина Е, используемыми у детей, являются α-токоферол, α-токоферилацетат и токоферсолан. Большинство данных доступно по токоферилацетату как у новорожденных, так и у детей старшего возраста. У детей с нарушениями всасывания токоферсолан, по-видимому, имеет повышенную биодоступность по сравнению с токоферолом или токоферилацетатом. Опубликованные данные о фармакокинетике и дозировках для клинического использования немногочисленны и разнородны. Фармакокинетических исследований токоферсолана у новорожденных и младенцев не проводилось.Сравнительных исследований фармакокинетики, терапевтического применения и побочных эффектов у детей немного. Дозировки, используемые в клинических исследованиях, и рекомендации по дозировке в справочниках значительно различаются.
Выводы
Различия в рекомендациях по дозировке у детей могут быть связаны с отсутствием систематических исследований. Существующие опубликованные данные о пероральном приеме витамина Е не дают оснований для оценки рекомендаций по дозировке у детей. Сравнительные клинические исследования необходимы для научной оценки фармакокинетики, режимов дозирования и оценки эффективности / нежелательной реакции у детей.
Ключевые слова: Витамин Е, Пероральное введение, Заболевания печени, Младенцы, Новорожденные, Дети
Введение
Пероральный витамин Е используется при нескольких детских заболеваниях, таких как профилактика ретинопатии недоношенных (РН), задержка роста и т. Д. мальабсорбция жиров (например, муковисцидоз, холестатические заболевания) и другие хронические заболевания у младенцев и детей с дефицитом витамина Е. Новорожденным витамин Е вводят для изменения антиоксидантного статуса, чтобы предотвратить повреждение клеточных мембран свободными радикалами, ингибировать воспалительные процессы путем модуляции клеточных сигналов, регулировать транскрипцию и стимулировать иммунную систему младенцев [1].У детей с мальабсорбцией жира витамин Е назначают для предотвращения нейропатии, желудочно-кишечных расстройств и миопатии, вызванных дефицитом витамина Е.
Лишь немногие пероральные препараты были одобрены регулирующими органами, что привело к их использованию «не по назначению» или без лицензии, а также к немедленному приготовлению фармацевтических препаратов [2-4]. Обсуждения с врачами и фармацевтами позволили выявить различные рекомендации по дозам, составам и препаратам выбора. Разнообразие было подтверждено в более позднем обзоре [5]. Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые были связаны с побочными реакциями на лекарства у детей.
«Витамин Е» — это общий термин для восьми жирорастворимых соединений: α-, β-, γ- и δ-токоферол, а также α-, β-, γ- и δ-токотриенол [6]. У человека альфа-токоферол является наиболее распространенной формой в плазме [7]. Соединения витамина Е различаются стереоизомерией, этерификацией и биологической активностью (таблица) [6, 8].
Таблица 1
Содержание общих соединений витамина Е, в миллиграммах (мг) и международных единицах (МЕ) [6, 8]
Соединение | мг | МЕ | |
---|---|---|---|
дл-α -токоферилацетат | 1 | 1.00 | |
d-α-токоферилацетат | 1 | 1,36 | |
dl-α-токоферол | 1 | 1,10 | |
d-α-токоферол21 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 9022 | Токоферсолан | 1 | 0,39–0,45 |
Витамин Е подвергается пассивной диффузии из тонкой кишки [7]. Скорость всасывания значительно различается у разных людей и составляет от 20 до 60%, в зависимости от функции поджелудочной железы, желчных солей, сопутствующего потребления жиров и свойств продукта [6, 9-11].Перед всасыванием витамин Е и пищевые липиды образуют мицеллы в присутствии желчных и желчных солей. Токоферсолан, соединение витамина Е, обладает как гидрофильными, так и липофильными свойствами и может увеличивать биодоступность жирорастворимого витамина Е у людей с низкой степенью абсорбции [12]. Однако коэффициент преобразования силы (таблица) для токоферсолана основан на содержании токоферола в молекуле, независимо от биодоступности. Витамин Е не трансформируется и выводится с калом или конъюгацией.
Нашей основной целью был обзор данных по терапевтическому применению и рекомендаций по пероральной терапии витамином Е у новорожденных и детей.
Методы
Для выявления опубликованных исследований, историй болезни и информации о терапевтическом применении перорального витамина Е у детей был проведен поиск литературы. Ключевые слова поиска в Medline OVID и EMBASE: Vitamin e.mp, exp Vitamin E /, tocofersolan.mp или tpgs.mp; ограничено human, all child (от рождения до 18 лет) или child.mp; введение, пероральное или пероральное.mp; год публикации 1980 — февраль 2008. Публикации, посвященные другим аспектам помимо терапии, например добавкам в смесях или полному парентеральному питанию (ПП), были исключены. Учитывались только статьи, написанные на английском или скандинавском языке с оценкой человеческих субъектов.
Терапевтические рекомендации и свойства продуктов также были найдены в справочниках, таких как Британский национальный формуляр для детей (BNF для детей) [13], «Лекарства для детей» [14], Справочник по дозировке для детей [11], Справочник по лекарственным средствам для новорожденных [15] , Neofax [16], монографии по продуктам и справочники.Помимо обзора клинических исследований по пероральному применению витамина Е у детей, представлены также данные из рекомендаций справочника.
Результаты
Поскольку этот обзор был посвящен пероральной терапии витамином Е у детей, рассматривались только исследования, включающие дозы витамина Е, фармакокинетику и пероральные формы.
Клинические исследования и сообщения о случаях пероральной терапии витамином Е у детей немногочисленны и разнородны в отношении используемых соединений, дозировки и показаний.Большинство исследований включали небольшое количество пациентов, и они редко уточняли, как были выбраны дозы, либо для профилактики, либо для лечения текущего дефицита. Точное название действующего вещества указывалось редко. Информация о содержании вспомогательных веществ предоставлялась не всегда, а в некоторых исследованиях рецептура вообще не описывалась. Следовательно, общие статистические оценки рекомендаций по дозировке и составу как для новорожденных, так и для детей старшего возраста не были осуществимы для этого обзора.
Опубликованные данные показывают, что этерифицированная синтетическая рацемическая смесь, all-rac-α-токоферилацетат (ранее dl-α-токоферилацетат) и dl-α-токоферол обычно используются в лекарственных препаратах (таблица). Также использовалась водорастворимая форма токоферсолана [5]. Токоферсолан содержит RRR-α-токоферол с сукцинатом полиэтиленгликоля 1000 [8] и также называется «d-α-токоферил сукцинат ПЭГ 1000», «сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля», «TPGS» и «витамин E TPGS. . »
Таблица 2
Исследования пероральной терапии витамином Е у больных новорожденных и недоношенных детей, включенные в Кокрановский обзор [1]
Авторы | No.пациентов | Возраст пациента | Дозы и продолжительность терапии | Соединение витамина E | Показания | Параметры результата | Уровни витамина E | Результаты, тип исследования, статистический анализ |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ferlin et al. [49] | 40; 10 вит. Е, 10 вит. Е / железо, 20 железа или плацебо | 15 дней | 25 МЕ / день; 2 месяца | α-токоферол | Профилактика, анемия недоношенных | Значения гематологических тестов, сравнение групп | Не измерено | Описательные; не влияет на гематологические показатели; ДОПОГ не упоминается |
Fisher et al.[18] | 28; 17 вит. E, 11 плацебо | 24 ч | 25 или 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Профилактика, гипербилирубинемия | Гемоглобин, карбоксигемоглобин, монооксид углерода, билирубин | T: 1,85 ± 0,76 мг / дл, C: 0,76 ± 0,49 мг / дл | Статистическая группа сравнения; не оказывает значительного влияния на уровень билирубина; ДОПОГ не упоминается |
Hittner et al. [17] | 150; 101 проанализировано, T: 50 пациентов | 24 ч | T: 100 мг кг -1 день -1 , C: 5 мг кг -1 день -1 во время пребывания в больнице | dl-α -Токоферол | Профилактика ретролентальной фиброплазии | Тяжесть заболевания (I – IV степени) | T: 1.21 ± 0,79 мг / дл, C: 0,62 ± 0,40 мг / дл | Статистические сравнения групп, вкл. многомерный анализ; значительное снижение заболеваемости степенью заболевания> 2; ADR не изучен |
Jansson et al. [50] | 57; 33 вит. Е / железо, 24 железо | 10 дней | 15 мг / сут; 8–10 недель | dl-α-токоферилацетат | Определение дозы, вит. Требования E | Значения гематологического теста | T: 1,22 ± 0,20 мг / дл, C: 0,8 ± 0,28 мг / дл | Статистическое сравнение групп; отсутствие существенной разницы в концентрации гемоглобина или количестве ретикулоцитов; ADR для вит.E не изучен |
Melhorn et al. [51] | 186; 47 вит. Е, 50 вит. Е / железо, 89 железо или без добавок | 8 дней | 25 МЕ / день; 5 недель | α-токоферилацетат | Недоношенность, профилактика анемии | Показатели гематологического анализа, вит. Дефицит E | T: 0,5–1,0 мг / дл, C: 0,2–0,8 мг / дл | Значительно более низкий уровень гемоглобина, более высокое количество ретикулоцитов и повышенная хрупкость клеток без вит. Добавка E для недоношенных детей |
Pathak et al.[52] | 30; 15 вит. E / железо / эритропоэтин, 15 железо / эритропоэтин | 24,4 ± 15,5 дней | 50 МЕ / день до выписки или 8 недель | Не указано | Анемия недоношенных при терапии эритропоэтином | Гематологические тестовые значения, реакция на эритроциты утюг | T: прибл. 65 мкмоль / л (8 недель терапии), C: прибл. 35 мкмоль / л (8-недельная терапия) | Статистический анализ с помощью теста Стьюдента t ; нет различий между группами исследования; ДОПОГ не упоминается |
Smith et al.[19] | 30; 17 вит. E, 13 плацебо | <24 ч | 50 мг / день; 3 дня | Токоферсолан | Производство билирубина после вит. Дополнение E | Vit. E, билирубин, гемоглобин | T: 2,11 ± 0,79 мг / дл, C: 1,71 ± 1,40 мг / дл | Статистическое сравнение групп; нет существенных отличий; ДОПОГ не упоминается |
Zipursky et al. [53] и последующие действия [1] | 269; 135 вит. E, 134 плацебо | 2,7 ± 3 дня | 25 МЕ / день; 6 недель | Не указано | Профилактика анемии | Показатели гематологического исследования | Больные младенцы: Т: 3.1 ± 2,3 мг / дл, C: 0,87 ± 0,4 мг / дл; здоровые младенцы: Т: 2,5 ± 1,4 мг / дл, С: 0,83 ± 0,7 мг / дл | Описательный; нет существенной разницы между добавкой и не добавкой; ADR не упоминается |
Пероральный витамин E у больных новорожденных и недоношенных детей
В этой категории пациентов пероральный витамин E может использоваться для лечения или профилактики дефицита витамина E, анемии или для предотвращения ROP, вызванного кислородом терапия. Однако интерпретация данных ограничена несколькими факторами, поскольку методологии, выбор лекарств и доз, исходы и оценки нежелательных реакций были неоптимальными.Витамин E был начат в виде перорального препарата только в нескольких исследованиях, и дозы были неоднородными. Кокрановский обзор добавок витамина Е для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей включал 26 опубликованных исследований, которые соответствовали Кокрановским критериям качества и критериев включения в анализ первичных и вторичных исходов; Были включены младенцы с гестационным возрастом менее 37 недель или массой тела при рождении менее 2500 г [1]. Большинство исследований проводилось с другими формами введения, такими как парентеральное, внутримышечное / внутривенное или парентеральное в сочетании с пероральным.Восемь из этих исследований относятся только к пероральной терапии и составляют основу нашего обзора для этой категории пациентов (таблица).
Не было обнаружено недавних исследований лечения новорожденных витамином Е. Большинство исследований перорального введения витамина Е новорожденным описывают использование альфа-токоферола или альфа-токоферилацетата для профилактики анемии. Только одно исследование посвящено профилактике ROP [17]. Что касается токоферсолана, мы выявили два небольших исследования по влиянию на уровень билирубина [18, 19].
Стоит отметить разнообразие доз, показаний и выбора соединений в исследованиях. Абсорбция витамина Е может отличаться в зависимости от препарата [10]. Существующие исследования абсорбции были опубликованы несколько лет назад, а неоптимальные конструкции и продукты больше не доступны. Систематических сравнительных исследований по подбору доз какого-либо соединения витамина Е в этой группе пациентов не проводилось. Было показано, что сывороточные концентрации сильно различаются даже после равных доз [20, 21].
Рекомендации по дозировке и показания в справочниках различаются (таблица).
Таблица 3
Краткое изложение рекомендаций по дозировке перорального витамина Е
Источник | Продукт | Показания | Дозировки | Комментарии |
---|---|---|---|---|
Формула Eonatal для новорожденных токоферола ацетат) | Исследования: лечение или профилактика анемии недоношенных | Адекватное потребление витамина Е с пищей как единственное действие | Контролировать уровни в сыворотке крови при введении фармакологических доз витамина Е; жидкий препарат очень гиперосмолярен и должен быть разбавлен | |
Все новорожденные с массой тела при рождении <1000 г | 100 мг кг -1 день -1 начиная с поступления в палату (с поправкой на поддержание уровня 0.5–3,5 мг / дл) | |||
Ретинопатия недоношенных (РН) | Профилактика: 25–50 единиц в день до 2–3 месяцев, лечение: 50–200 единиц в день в течение 2 недель | |||
Бронхо- легочная дисплазия (BPD) | ||||
Внутрижелудочковое кровоизлияние (IVH) | ||||
Neofax [16] | Aquavit E (токоферола ацетат) | Профилактика дефицита витамина E; может быть показан младенцам, получающим эритропоэтин и высокие дозы железа | 5–25 МЕ / день | Гиперосмолярный; содержит полисорбат 80 и пропиленгликоль; более высокие дозы для уменьшения повреждений, вызванных оксидантами (ROP, BPD, IVH) остаются спорными |
Педиатрическое руководство по дозировке [11] | Aquasol E, Aquavit E | Дефицит витамина E | Недоношенные новорожденные с LBW: 25–50 единиц / день | Нормальные уровни в течение 1 недели терапии |
Профилактика дефицита витамина Е | Новорожденные с низкой массой тела: 5 единиц в день, доношенные: 5 единиц / л смеси | NEC ассоциировался с пероральным приемом больших доз дозировки (например,г,> 200 единиц / день) препарата гиперосмолярного витамина Е у новорожденных с малой массой тела | ||
Исследовательские: профилактика ROP или BPD на фоне кислородной терапии | 15-30 единиц кг -1 день -1 для поддержания уровни в плазме 1,5–2 мкг / мл; новорожденным может потребоваться до 100 единиц кг -1 день -1 | |||
Муковисцидоз | 100–400 единиц в день | |||
Бета-талассемия | 750 единиц в день | |||
450 единиц / день | ||||
Синдром мальабсорбции | 1 ед. кг -1 день -1 водорастворимого витамина E | |||
BNF для детей [13] | Суспензия витамина E | Дефицит витамина Е | Новорожденный 10 мг кг -1 день -1 | Рассмотреть возможность разбавления у новорожденных из-за высокой осмоляльности; повышенный риск НЭК у недоношенных новорожденных |
Дети от 1 месяца до 18 лет: 2–10 мг / кг в день, применялось до 20 мг / кг | ||||
Муковисцидоз | Дети от 1 месяца до 1 года: 50 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | |||
Дети 1–12 лет: 100 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать | ||||
Дети 12–18 лет: 200 мг один раз в сутки, при необходимости скорректировать тяжелое заболевание печени | Новорожденный: 10 мг / кг в день | |||
Дети от 1 месяца до 12 лет: первоначально 100 мг в день, скорректировано в соответствии с ответом; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Дети от 12 до 18 лет: первоначально 200 мг в день, корректировка в зависимости от реакции; может потребоваться до 200 мг / кг в день | ||||
Профилактика аномально низкого уровня витамина Е при абеталипопротеинемии | Новорожденный: 100 мг / кг один раз в день | |||
Дети от 1 месяца до 18 лет: 50–100 мг / кг один раз в день |
Пероральный прием витамина Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Мы не нашли ни одного научно обоснованного обзора для этих категорий пациентов.В клинических исследованиях и отчетах о случаях используются различные подходы к дозированию, выбор соединения и параметры результатов (таблица).
Таблица 4
Публикации по пероральной терапии витамином Е у детей с заболеваниями печени или желчевыводящих путей
Авторы | Количество пациентов | Возраст пациента | Дозы | Соединения витамина Е | Показания | Показания | Уровни витамина E | Комментарии | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Chowers et al.[54] | 13 | 7–36 лет | 100 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Abeta / гипобеталипопротеинемия | Дегенерация сетчатки | 0,03–0,35 мг / дл | Описательное долгосрочное наблюдение; пероральные витамины А и Е; обнаружены изменения сетчатки | |
Clark et al. [55] | 11 | 6,1 ± 5,2 года | 20–100 МЕ / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Сравнение результатов скрининга | Не описано | Оценка методологии мониторинга | Guggenheim | 1 | 16 лет | 400 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз, нервно-мышечное заболевание | Неврологическое улучшение | 4,5–8,5 мг / г холестерина | 17 Отчет о болезни | 17 Hegele | и Ангел [57]1 | 16 лет | 800 мг / день | «Витамин Е»; неуточненный | Абеталипопротеинемия, невропатия | Неврологическое улучшение | 331 мкмоль / мг триглицеридов в жировой ткани | История болезни |
Lubrano et al.[58] | 10 | 3,4 года (2–6 лет) | 300 мг / день | α-токоферилацетат | Холестаз | Перекисное окисление липидов мембраны эритроцитов, гематологические параметры | T: 8,35 ± 4,92, C: 8,35 ± 4,92, C 11,70 ± 0,91 | 15-дневное испытание для оценки окислительного повреждения | |
Muller et al. [59] | 8 | Не описано | 100 мг кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Абеталипопротеинемия | Неврологические последствия | Только следующие примеры | Долгосрочное описание 9022 | |
Накагава и др.[60] | 3 | 11 месяцев – 14 лет | 20–125 мг кг –1 день –1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Влияние на неврологическое заболевание | Диапазон: 0,07–0,07– 0,72 мг / дл | История болезни | |
Roma et al. [61] | 1 | 4,5 года | 120, затем 60 мг кг -1 день -1 | «Витамин Е»; неуточненный | Гипобеталипопротеинемия | Улучшение симптомов, неврологическая функция | «Нормальный» | История болезни | |
Roongpraiwan et al.[62] | 11 | 2–18 месяцев | 100, затем 50 МЕ кг -1 день -1 | α-токоферилацетат | Холестаз | Уровни витамина E | Описано для дозы и пациента | Описательное исследование | |
Socha et al. [63] | 15 | 9 месяцев – 3,4 года | 20 МЕ / кг | Токоферсолан | Холестаз | Уровни витамина Е | 9,7 (7,2–14,9) мг / л | Сравнительное исследование с контрольной группой | |
Сокол и др.[64] | 14 | 19 месяцев – 17,5 лет | 100–200 МЕ кг –1 день –1 | дл-α-токоферол | Холестаз | Неврологическая функция, уровни витамина E | Дополнительные уровни я инъекция из-за отсутствия ответа | Описательное исследование, смешанные пути введения | |
Sokol et al. [65] | 60 | 0,5–20 лет | 25 МЕ кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Неврологическая функция, профиль безопасности | 21.6–39,9 мкмоль / л | Описательное исследование | |
Traber et al. [66] | 1 | 8 лет | 100 мг кг -1 день -1 | Токоферсолан | Холестаз | Абсорбция, уровень в плазме | 10,5–18,1 мкг / мл |
Новорожденные и дети с атрезией желчных протоков или хроническим внутрипеченочным холестазом имеют недостаточную секрецию желчи. Таким образом, показано лечение витамином Е из-за пониженной способности растворять пищевые жиры и витамины.Однако сывороточные концентрации могут быть ниже ожидаемых [22, 23]. Некоторые исследования описывают применение токоферсолана у детей с обструктивной болезнью желчи [24, 63, 65, 66], а лекарственный препарат был недавно одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам при исключительных обстоятельствах [67]. Общая суточная доза составляет 17 мг / кг d-альфа-токоферола в форме токоферсолана. Сокол и соавторы проанализировали концентрацию в сыворотке крови у 22 детей с заболеваниями печени / желчевыводящих путей, у которых был дефицит витамина Е [24].Все пациенты были переведены с токоферилацетата на токоферсолан, и всем им потребовалось значительное снижение дозы для поддержания целевой концентрации в сыворотке крови. В среднем дозы были снижены на 83% (диапазон: 64,3–93,5%). Более крупное исследование тех же авторов включало 60 детей в возрасте 0,5–20 лет. Все дети нуждались в снижении дозы при замене токоферола или токоферилацетата 70–200 МЕ кг –1 день –1 на токоферсолан 20–25 МЕ кг –1 день –1 [65].Снижение дозы на 40–77% также описано после перехода с альфа-токоферола на токоферсолан у детей с билиарным застоем [63, 66]. Несмотря на скудность данных, эти результаты показывают, что пациентам с нарушениями всасывания может потребоваться значительное снижение дозы при лечении токоферсоланом по сравнению с α-токоферолом или α-токоферилацетатом.
Рекомендации по дозировке в справочниках варьируются от «смешиваемого с водой витамина Е» 1 МЕ кг -1 день -1 [11] до 100-200 мг α-токоферилацетата / день [13] (таблица).
Другие показания для пероральной терапии витамином Е
Витамин Е также применялся у детей с такими заболеваниями, как абеталипопротеинемия (таблица), муковисцидоз [25–27], β-талассемия, серповидноклеточная анемия [11, 13], врожденные нарушения метаболизма [28], буллезный эпидермолиз [29], дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы [30] и очаговый сегментарный гломерулосклероз [31]. Во многих исследованиях не приводится обоснование размера дозы, а режимы дозирования систематически не оцениваются.Об этом свидетельствуют исследования муковисцидоза у детей. Дозы в исследованиях различались: 5,5–47,4 МЕ кг –1 день –1 , 5–10 мг кг –1 день –1 и 50–100 МЕ / день. Соединения витамина Е, использованные в исследованиях, были описаны как токоферилацетат, токоферол, токоферсолан или витамин Е. Несмотря на это, рекомендации по дозировке перечислены в справочниках (таблица).
Недавно витамин Е был изучен у детей с заболеваниями печени, связанными с ожирением [32–34].Параметры результатов включали изменения в лабораторных данных, таких как аминотрансферазы и щелочная фосфатаза (ЩФ). Когортное исследование 11 детей в возрасте 8,3–14,3 лет показало нормализацию сывороточных аминотрансфераз и ЩФ после лечения [32]. Однако два других исследования с участием 28 и 90 детей соответственно показали, что диета и / или упражнения более эффективны, чем терапия только витамином Е [33, 34].
Возможности дозирования при совместном применении с другими лекарствами
Токоферол / токоферилацетат и токоферсолан, по-видимому, различаются по своему потенциалу лекарственного взаимодействия.Токоферсолан может увеличивать биодоступность других препаратов, таких как ампренавир [35], паклитаксел [36], ванкомицин [37] и циклоспорин [38], из-за его комбинированной липофильной и гидрофильной природы. Было обнаружено, что у детей с трансплантатом печени токоферсолан значительно увеличивает сывороточные концентрации циклоспорина [39]. Это может увеличить риск нежелательных реакций при одновременном применении токоферсолана и циклоспорина [40]. Некоторые исследования показывают, что витамин E может повышать риск кровотечений из-за снижения уровня протромбина и может влиять на функцию тромбоцитов, особенно у пациентов с дефицитом витамина K, таких как новорожденные с сепсисом, или у пациентов, получающих антитромботические препараты, такие как варфарин и ацетилсалициловый эфир. кислота [13, 41, 42].Сообщалось о снижении уровня витамина Е в плазме после применения фенобарбитала и фенитоина [43]. Лекарства, которые препятствуют обратному захвату желчных кислот, могут снижать поглощение жирорастворимых витаминов, таких как витамин Е [44].
Справочная информация о лекарственных взаимодействиях с витамином Е противоречива, и информация в книгах и другой литературе различается.
Обсуждение
В целом объем доказательств был ограничен из-за небольшого количества исследований. Отсутствие дополнительной информации о рекомендациях по пероральному дозированию витамина Е у детей является серьезной проблемой.Этот обзор показывает, что режимы перорального приема витамина Е для детей значительно различаются, и было опубликовано несколько рандомизированных клинических испытаний. Информация о фармакокинетике витамина Е у детей отсутствует, а данные о дозах, соединениях и параметрах исхода неоднородны. Не существует оценок зависимости доза-эффект, терапевтических окон, профилей безопасности и оптимальной продолжительности терапии для различных соединений витамина Е для разных возрастных групп или болезненных состояний. Многие исследования включают в лечение новорожденных и детей старшего возраста различные формы терапии витамином Е, такие как пероральное, внутривенное и внутримышечное введение, а также в качестве добавки к общему парентеральному питанию.Следовательно, существует очень мало документации, подтверждающей выбор пероральной терапевтической дозы или соединения, основанный на фактических данных.
Соединения витамина Е могут различаться по биологической активности и биодоступности. Большинство клинических данных у детей доступны для α-токоферола или эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат. Хотя препарат токоферсолана недавно получил разрешение на продажу в ЕС для использования у детей с холестазом, этот продукт противопоказан недоношенным детям. У новорожденных большинство оценок эффективности и безопасности основано на исследованиях с внутривенным или внутримышечным токоферилацетатом.Оценка профиля риска / пользы для перорального приема витамина Е у новорожденных и детей еще не проводилась.
Токоферсолан может иметь повышенную биодоступность по сравнению с другими соединениями витамина Е. Это привело к терапевтическим уровням в сыворотке крови, несмотря на значительное снижение дозы при переходе с токоферилацетата у детей с заболеваниями мальабсорбции [24, 65]. И наоборот, абсорбция токоферилацетата у здоровых взрослых может быть такой же или даже лучше, чем у токоферсолана [45]. Смена терапии с альфа-токоферилацетата на токоферсолан может иметь последствия для рекомендаций по дозировке и профиля нежелательной реакции организма, но неизвестно, относится ли это ко всем группам пациентов или различия в кишечной абсорбции менее выражены у младенцев без нарушений всасывания. .Фармакокинетические свойства токоферсолана указывают на то, что у детей может быть рекомендован терапевтический мониторинг, чтобы избежать побочных реакций.
Относительная биологическая активность соединений витамина E была определена на крысиной модели, основанной на том факте, что истощение запасов витамина E после зачатия вызывает смерть и резорбцию эмбриона [6]. Однако модель на крысах нельзя использовать для обнаружения различий в биологической активности или биодоступности в незрелом кишечнике человека, например, у недоношенных детей, больных новорожденных или у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами.Насколько нам известно, соотношение мг / МЕ для токоферсолана основано на расчете содержания токоферола в молекуле, а не на ее биодоступности.
Сообщалось о токсичности и нежелательных реакциях, таких как сепсис, НЭК и кровотечения после терапии витамином Е [1]. Риск таких событий, по-видимому, связан с низкой массой тела при рождении и уровнем сыворотки выше 3,5 мг / дл. Последующие исследования у новорожденных и детей старшего возраста не проводились.
Некоторые пероральные продукты с витамином Е могут содержать вспомогательные вещества, такие как полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этанол или полисорбат 80, которые вызывают нежелательные реакции у детей.Некоторые продукты с витамином Е имеют разрешение на продажу для перорального применения у детей. Таким образом, приготовление рецептур в аптеке может быть единственным вариантом. Однако спецификации продукта немногочисленны. В 1980-х годах сообщения о смертях и серьезных нежелательных реакциях, включая тромбоцитопению, почечную и печеночную недостаточность, были связаны с использованием внутривенного препарата витамина Е [46] и, возможно, были вызваны дозозависимой токсичностью α-токоферола, эмульгатора. полисорбат или оба. Пероральный прием витамина Е был связан с повышенным риском НЭК, возможно, связанным с дозой, содержанием полисорбатов или гиперосмолярными продуктами [47].Компонент токоферсолана, содержащий полиэтиленгликоль, может подвергать детей риску, поскольку он накапливается у пациентов с незрелыми почками [65]. В Норвегии состав для импровизации, содержащий 20% спирта, первоначально предназначенный для ветеринарного применения, широко применялся «не по назначению» у новорожденных и детей старшего возраста [5]. Содержание алкоголя в 60 мг 96% этанола на 15 мг токоферилацетата у недоношенного ребенка весом 1000 г эквивалентно 10 мл 45% этанола у взрослого весом 70 кг. Хотя данные о воздействии алкоголя на детей из-за вспомогательных веществ ограничены, существует потенциальный риск побочных эффектов, особенно у новорожденных и недоношенных детей [48].
В некоторых справочниках есть предупреждения о гиперосмолярных продуктах. Однако информация об осмоляльности различных фармацевтических препаратов не предоставляется.
Выбор лекарственной формы должен основываться на принципе пригодности для наиболее уязвимых пациентов (недоношенных новорожденных), степени документации для педиатрических пациентов, фармакокинетической предсказуемости / надежности и подходящей силы для предполагаемых групп пациентов. Наиболее очевидным фактором для получения подходящей рецептуры было бы сведение к минимуму содержания спирта и других вспомогательных веществ и критическая оценка потребности в каждом ингредиенте.
Что касается активного ингредиента, как токоферилацетат, так и токоферсолан имеют преимущества и недостатки. Использование токоферсолана устраняет потребность в этаноле. У некоторых пациентов биодоступность может быть более предсказуемой. Недостатками токоферсолана являются отсутствие документации, неустановленная эквивалентность дозировки и наличие полиэтиленгликоля.
Могут потребоваться два разных препарата из-за различий в дозах между недоношенными новорожденными и гепатобилиарными пациентами школьного возраста / детьми после трансплантации печени.Увеличение доз с возрастом может потребовать увеличения дозировки и соответствующего увеличения содержания алкоголя для увеличения растворимости. Это будет представлять меньшую проблему для детей старшего возраста, чем для самых маленьких. Больным новорожденным, страдающим сепсисом и другими сопутствующими заболеваниями, приходится сражаться в нескольких битвах. Методы метаболизма лекарств находятся в стадии разработки (переход от внутриутробной к внематочной жизни), у них снижена способность к метаболизму лекарств, и, в конечном итоге, степень заболевания может влиять на метаболизм лекарств в это время в большей степени, чем у детей старшего возраста.
Таким образом, данные о пероральном применении витамина Е у детей ограничены и в основном имеют низкое методологическое качество. Требуется несколько видов исследований. Исследование позволит расширить наши знания о текущей терапевтической практике. Задача должна заключаться в том, чтобы выяснить, в какой степени витамин Е используется новорожденными и детьми старшего возраста в европейских странах, США и Японии, для каких групп пациентов и какие продукты и дозы используются наиболее часто. Кроме того, могут быть изучены показания к назначению конкретного лекарства, существующие руководства в больницах и основы существующей практики.Кроме того, существует потребность в хорошо спланированных фармакокинетических исследованиях, включая различные препараты токоферола, токоферилацетата и токоферсолана. В исследования должны быть включены соответствующие группы пациентов, такие как недоношенные новорожденные, пациенты с врожденной атрезией желчи до и после хирургического лечения, а также дети после трансплантации печени.
В настоящее время большинство клинических данных относится к токоферилацетату. Необходимо провести рандомизированные контролируемые испытания для изучения оптимальных доз и терапевтической эквивалентности токоферола / токоферилацетата и токоферсолана.Однако существуют определенные методологические проблемы в отношении выбора группы лечения и контроля. Когда лечение считается важным, применение плацебо-контроля было бы неэтичным. Насколько нам известно, некоторые больницы в Европе не включают пероральное лечение витамином Е, например, новорожденным, получающим респираторную терапию, или тем, кто проходит кислородную терапию. Следовательно, можно было бы проводить сравнительные исследования. Сравнение различных схем лечения с различными формами витамина Е может быть возможным вариантом для детей, уже получающих терапию.Другие варианты включают серии случаев из больниц или когортные исследования, в зависимости от желаемой информации. Сравнение пациентов из двух больниц с разными схемами лечения должно быть тщательно изучено из-за возможных смешивающих факторов. Сбор данных от пациентов, которые в настоящее время получают пероральный продукт с витамином Е, включая терапевтический мониторинг, был бы наиболее доступным методом сбора легкодоступных материалов. Когда можно провести клиническое сравнительное исследование, мы предлагаем мониторинг параметров исходов, проанализированных в Кокрановском метаанализе, при этом первичными исходами являются смертность / выживаемость и долгосрочная заболеваемость, а вторичными исходами являются бронхолегочная дисплазия, открытый артериальный проток, сепсис, ROP, NEC. , гемоглобин, билирубин, тромбоциты и параметры свертывания.Визуальный осмотр через 3 и 6 месяцев должен быть включен.
Выводы
Пероральные соединения витамина Е десятилетиями использовались для лечения ряда заболеваний у детей. Существует мало данных, позволяющих предложить твердые рекомендации по пероральной терапии витамином Е. Настоящие данные не предоставляют достаточных доказательств дозировки и продуктов, чтобы дать рекомендации по пероральному применению витамина Е у детей. Доступно большинство данных о терапевтическом применении α-токоферола или сложных эфиров токоферола, таких как α-токоферилацетат.
Нет систематических данных по безопасности или документации по долгосрочным эффектам. Необходимо оценить широкое применение перорального приема витамина Е недоношенными и новорожденными исключительно в профилактических целях. Систематические оценки, основанные на клинических испытаниях, были бы лучшей основой для терапевтического применения у недоношенных и новорожденных как в отношении показаний для терапии, так и в отношении профилактики. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе сравнительные исследования по подбору доз, чтобы обеспечить обоснованные рекомендации по дозировке для новорожденных и детей старшего возраста.
Благодарности
Мы благодарим профессора Тора Вилли Рууда Хансена из отделения неонатологии Университета Осло, Университетская больница Осло, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия, за ценные отзывы о рукописи.
Открытый доступ
Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Сокращения
ADR | Неблагоприятные лекарственные реакции | ||||
ALP | Щелочная фосфатаза | ||||
BPD | c 9022 | Дронхопулия 9022 | Диктопульсия | PEG | Полиэтиленгликоль |
ROP | Ретинопатия недоношенных | ||||
TPGS | Токоферилполиэтиленгликоль сукцинат | ||||
10 TPN Total | |||||
10 TPN Total | , британский
Ссылки
1.Brion LP, Bell EF, Raghuveer TS (2003) Добавка витамина E для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev 4: CD003665. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003665 [PubMed] 2. Конрой С., Чунара И., Импицциатор П. и др. Исследование нелицензионного и неуказанного употребления наркотиков в педиатрических отделениях европейских стран. Европейская сеть по исследованию наркотиков у детей. Br Med J. 2000; 320: 79–82. DOI: 10.1136 / bmj.320.7227.79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Брион Ф., Нанн А.Дж., Рьютор А. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных лекарств для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 486–490. [PubMed] [Google Scholar] 4. Конрой С. Импровизированное (магистральное) приготовление пероральных препаратов для детей в европейских больницах. Acta Paediatr. 2003. 92: 408–410. [PubMed] [Google Scholar] 5. Вестергрен Т., Каликстад Б. Жидкий витамин Е для детей: лечение с завязанными глазами? Tidsskr Nor Laegeforen. 2006; 126: 902–904. [PubMed] [Google Scholar]6.Эйтенмиллер Р., Ли Дж. (2004) Витамин Е: химия и биохимия. В: Витамин Е Пищевая химия, состав и анализ. Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 2–5
7. Роксборо HE, Бертон GW, Келли FJ. Внутрииндивидуальные и межиндивидуальные различия в содержании витамина Е в плазме и эритроцитах после приема добавок. Free Radic Res. 2000. 33: 437–445. DOI: 10.1080 / 10715760000300971. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Джин Ю. М., Холл В. Л., Эллард С. и др. На всасывание витамина E влияет количество жира в пище и матрица пищи.Br J Nutr. 2004. 92: 575–579. DOI: 10,1079 / BJN20041249. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Янссон Л., Линдрот М., Тёппёнен Дж. Поглощение витамина Е в кишечнике у младенцев с низкой массой тела при рождении. Acta Paediatr Scand. 1984. 73: 329–332. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb17743.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM (2007) Педиатрический справочник по дозировке, 14-е изд. Lexi-Comp, Hudson, OH, стр. 1620–1622,
12. Бригелиус-Флое Р., Келли Ф. Дж., Салонен Дж. Т. и др. Европейский взгляд на витамин Е: современные знания и будущие исследования.Am J Clin Nutr. 2002. 76: 703–716. [PubMed] [Google Scholar]13. Издательская группа BMJ (2007) BNF для детей. Лондон, стр. 549
14. Публикации RCPCH (2003) Лекарства для детей. Лондон, стр. 670–671
15. Бхатт Д., Ребер Д. Д., Виртшафтер Д. Д. и др. (1997) Формуляр лекарственных средств для новорожденных. Фонтана, Калифорния, стр. 432–433
16. Янг Т. Э., Мангам Б. (2008) NeoFax. Thomson Reuters, Montvale, NJ, p 286
17. Hittner HM, Godio LB, Rudolph AJ, et al. Ретролентальная фиброплазия: эффективность витамина Е в двойном слепом клиническом исследовании недоношенных детей.N Engl J Med. 1981; 305: 1365–1371. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фишер А.Ф., Ингуилло Д., Мартин Д.М. и др. Концентрация карбоксигемоглобина как показатель продукции билирубина у новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г: рандомизированное двойное слепое сравнение перорального приема витамина Е и плацебо. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1987; 6: 748–751. [PubMed] [Google Scholar] 19. Smith DW, Cohen RS, Vreman HJ, et al. Продукция билирубина после дополнительной пероральной терапии витамином Е у недоношенных детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1985; 4: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 20. Фридман К.А., Вендер Д.Ф., Темпл Д.М. и др. Концентрация альфа-токоферола в сыворотке крови у недоношенных детей, получающих добавки альфа-токоферола ацетата менее 25 мг / кг / день. Dev Pharmacol Ther. 1988; 11: 273–280. [PubMed] [Google Scholar] 21. Нил П.Р., Эриксон П., Баензигер Дж. С. и др. Уровни витамина Е в сыворотке у младенца с очень низкой массой тела при пероральном приеме. Педиатрия. 1986. 77: 636–640. [PubMed] [Google Scholar] 22. Issa S, Rotthauwe HW, Burmeister W.Всасывание 25-гидроксивитамина D и витамина E у здоровых детей и детей с хроническим внутрипеченочным холестазом. Eur J Pediatr. 1989; 148: 605–609. DOI: 10.1007 / BF00441510. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Гуггенхайм М.А., Рингель С.П., Сильверман А. и др. Прогрессирующее нервно-мышечное заболевание у детей с хроническим холестазом и дефицитом витамина E: диагностика и лечение альфа-токоферолом. J Pediatr. 1982; 100: 51–58. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (82) 80234-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Сокол Р.Дж., Хеуби Дж.Э., Батлер-Саймон Н. и др. Лечение дефицита витамина E во время хронического детского холестаза пероральным сукцинатом d-α-токоферилполиэтиленгликоль-1000. Гастроэнтерология. 1987; 93: 975–985. [PubMed] [Google Scholar] 25. Феранчак А.П., Зонтаг М.К., Вагенер Дж.С. и др. Проспективное долгосрочное исследование статуса жирорастворимых витаминов у детей с муковисцидозом, выявленным при скрининге новорожденных. J Pediatr. 1999; 135: 601–610. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70059-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Винкльхофер-Руб Б.М., Ван’т Хоф М.А., Шмерлинг Д.Х. Длительный пероральный прием витамина Е у пациентов с муковисцидозом: RRR-α-токоферол по сравнению с препаратами all-rac-α-токоферилацетата. Am J Clin Nutr. 1996. 63: 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 27. Уилфонд Б.С., Фаррелл П.М., Лаксова А. и др. Тяжелая гемолитическая анемия, связанная с дефицитом витамина Е у младенцев с муковисцидозом. Clin Pediatr (Phila) 1994; 33: 2–7. DOI: 10,1177 / 0009Важность витамина Е для детей
В отличие от других витаминов и минералов, таких как кальций, железо и витамин D, родители не часто беспокоятся о том, что их дети не получают достаточно витамина Е. В конце концов, дети часто едят много продуктов, которые являются хорошими источниками витамина Е, особенно семена подсолнечника и другие орехи.
Хорошие источники витамина Е для детей
Большинство детей могут получить весь необходимый им витамин Е из продуктов, включая продукты с высоким содержанием витамина Е, а также продукты, обогащенные витамином Е.
Например, 30 грамм семян подсолнечника содержат 7,4 мг — это полная рекомендуемая дневная доза для детей от 4 до 8 лет. Управление диетических добавок Национального института здравоохранения предлагает большой информационный бюллетень о ежедневных рекомендациях витамина Е для каждой возрастной группы.
Продукты с высоким содержанием витамина ЕСемена подсолнечника
Миндаль
Фундук
Томатная паста / соус
Орехи смешанные
Морковный сок
Брокколи
Сладкий картофель
Шпинат
Зелень
Кедровые орехи
Зародыши пшеницы
Авокадо
Масло растительное
Киви
К сожалению, витамин E обычно не указывается на этикетках продуктов питания, поэтому поиск продуктов с дополнительным содержанием витамина E может быть затруднен.Если вы найдете витамин E на этикетке продукта, вы обычно можете быть уверены, что он содержит больше витамина E, чем продукт, в котором он отсутствует. Имейте в виду, что на этикетках пищевых продуктов должны указываться только витамины А и С, а также минералы кальций и железо.
Преимущества витамина E
Витамин Е — важный витамин, который также действует как мощный антиоксидант, который помогает защитить клетки от повреждений, вызванных свободными радикалами. Считается, что эти свободные радикалы могут вызывать рак, болезни сердца и катаракту.
Утверждения о пользе витамина Е для предотвращения рака и болезней сердца по-прежнему спорны, поэтому родителям, вероятно, не нужно давать своим детям дополнительный витамин Е. На самом деле слишком много витамина Е может быть вредным.
Витамин Е — это жирорастворимый витамин, который может накапливаться в организме. Слишком много витамина E может привести к кровотечениям, поэтому лучше получать витамин E из пищи, а не из добавок, что может привести к излишне высокому потреблению для детей, у которых нет дефицита.
Считается также, что витамин Е имеет и другие эффекты, в том числе:
- Возможное лечение подростков и женщин с менструальными болями и первичной дисменореей
- Профилактика преэклампсии
- Местное лечение шрамов
Факторы риска дефицита витамина Е
К счастью, дефицит витамина Е у детей встречается редко, даже у тех, кто разборчив в еде.
К детям, подверженным риску развития дефицита витамина Е, относятся:
- Недоношенные
- Дети с мальабсорбцией, которые не могут усваивать жирорастворимые витамины, включая детей с болезнью Крона и муковисцидозом
- Дети с абеталипопротеинемией, редким заболеванием, которое влияет на то, как они вырабатывают и переваривают жиры и жирорастворимые витамины, и редкими генетическими состояниями, которые влияют на белки-переносчики, которые поддерживают нормальный уровень витамина Е в крови
Большинство этих детей можно лечить добавками витамина Е.
Добавки с витамином Е для детей
Для большинства детей орехи, обогащенные злаки, батончики, овощи и соки обеспечат организм необходимым витамином Е. Детям, которые не получают достаточного количества витамина Е, могут потребоваться добавки.
Всегда консультируйтесь со своим педиатром, прежде чем давать детям какие-либо добавки. Мультивитамины для детей, которые обычно имеют от 50 до 150% рекомендуемой суточной нормы (ДРА) витамина Е, включают:
- Centrum Kids Complete MultiVitamins, жевательные таблетки
- Дети одного дня, Скуби-Ду! Полные мультивитамины, жевательные таблетки
- Мультивитамины My First Flinstones, жевательные таблетки
- Полный мультивитаминный комплекс для детей Flintstones, жевательные таблетки
- Энфамил Поли-Ви-Соль, мультивитамины, капли,
- Enfamil Poly-Vi-Sol Добавка в каплях, мультивитамины с железом
- Мультивитаминный комплекс L’il Critters Gummy Vites Kids Multivitamin
В общем, добавки, содержащие высокие дозы витамина Е, не предназначены для детей и не рекомендуются для них.
В дополнение к добавкам витамина Е детям, которые нуждаются в дополнительном витамине Е, например детям с муковисцидозом, обычно назначают специальные добавки, а также рекомендуется есть продукты, богатые витамином Е.
Почему витамин Е важен для младенцев и детей?
Вебинар ASN
Организовано Отделом по интересам исследований витаминов и минералов ASN
Четверг, 16 июня 2016 г.
13:00 — 14:30 (восточноевропейское время)
На фоне противоречивых сообщений о потребности в витамине Е недавние совместные исследования подтверждают критическую роль этого важного питательного вещества, особенно в уязвимые периоды жизненного цикла, включая беременность, первые несколько лет жизни и пожилых людей.Здесь накапливающиеся исследования демонстрируют роль витамина Е в развитии нервной системы и когнитивных функций, а также в развитии аллергических заболеваний дыхательных путей, включая астму. Это новые открытия для витамина Е, которые выходят за рамки его механической роли в качестве антиоксиданта, полезного для здоровья сердца.
В частности, исследования академических институтов демонстрируют роль витамина Е в развитии плода и его связь с деменцией в более позднем возрасте, а также с болезнью Альцгеймера. Имеются также данные о роли различных изоформ витамина Е в развитии аллергических заболеваний дыхательных путей во время пренатального и послеродового периодов.Хотя распространенность деменции, болезни Альцгеймера и аллергических заболеваний дыхательных путей продолжает расти на глобальном уровне, не существует фармакологических подходов к ведению или лечению этих заболеваний. Это новое исследование витамина E ставит вопрос о том, играет ли повышенная диета или добавка витамина E роль в профилактике этих заболеваний, что особенно важно, учитывая, что до 60% американцев не достигают EAR для витамина E.
Этот веб-семинар направлен на повышение осведомленности и стимулирование дополнительных исследований роли витамина Е в развитии нервной системы, когнитивных функций и аллергических заболеваниях дыхательных путей, особенно в критические периоды жизненного цикла.
По окончании этой программы участники смогут:- Опишите роль витамина Е и его различных изоформ на протяжении всего жизненного цикла, особенно в том, что касается развития нервной системы, деменции, болезни Альцгеймера, а также аллергических заболеваний дыхательных путей.
- Укажите ограничения измерения достаточности витамина Е только путем измерения уровня в крови.
- Выявление потенциальных пробелов и возможностей для развития науки, выработки государственной политики и информирования потребителей о важности адекватного потребления витамина Е в течение жизненного цикла.
Дешани Рай, FACN, PhD, Bayer Healthcare
Лиза Тюссинг-Хамфрис, доктор наук, Иллинойсский университет в Чикаго
Динамики
Функциональная значимость витамина Е в течение первых 1000 дней и связь с результатами более поздней жизниМарет Г. Трабер, доктор философии, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон
Изоформы витамина Е по-разному регулируют аллергическое заболевание дыхательных путей: последние данные о новых исследованияхДжоан Кук-Миллс, доктор философии, Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета, отделение аллергии и иммунологии
Просмотр записи
Витамин E — SmartyPants Vitamins
Поднимите здоровье с помощью антиоксидантов
Сколько мне нужно?
Текущее рекомендуемое потребление витамина E с пищей (DRI) составляет:
- Младенцы 0-6 месяцев — 4 мг
- Младенцы от 6 до 12 месяцев — 5 мг
- Дети 1-3 года — 6 мг
- Дети 4-8 лет — 7 мг
- Мужчины 9-13 лет — 11 мг
- Мужчины 14 лет и старше — 15 мг
- Женщины 9-13 лет — 11 мг
- Женщины 14 лет и старше — 15 мг
- Беременным от 14 до 50 лет — 15 мг
- Кормящие женщины 14-50 лет — 19 мг
Это суточные суммы, установленные Отделом здравоохранения и медицины Национальной академии наук (ранее известный как Институт медицины).
Почему мы включаем это
Мы включаем витамин E в качестве антиоксиданта для поддержания хорошего здоровья. *
Существуют различные формы витамина Е, включая альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол и дельта-токоферол, а также альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
Хотя витамин Е содержится во многих продуктах питания, мы включаем его в наши поливитаминные добавки, чтобы восполнить пробелы в питании.Суммы, которые мы включаем в каждую из наших формул, основаны на рекомендованных диетических дозах (DRI), установленных Отделом здравоохранения и медицины Национальной академии наук, указанными выше.
Как мне его получить?
Все формы витамина Е (альфа, бета, гамма, дельта-токоферолы и токотриенолы) естественным образом содержатся в пищевых продуктах в различных количествах:
- ½ стакана семян подсолнечника — 25 мг
- ½ стакана миндаля — 19 мг
- 1 стакан шпината — 3.7 мг
- ½ авокадо — 2 мг
- креветки 3 унции — 2 мг
- 2 столовые ложки оливкового масла — 4 мг
Мы рекомендуем вам проконсультироваться со своим педиатром или лечащим врачом, прежде чем вносить изменения в количество питательных веществ, потребляемых вами или вашим ребенком.
* Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
(Посещали 1108 раз, сегодня 4 раза)
.