Витамины д3 для новорожденных: признаки дефицита, какой лучше выбрать, дозировки, как правильно давать ребенку витамин D

Витамин D, маловесные, рожденные раньше срока и доношенные новорожденные дети: время изменить парадигму | Захарова И.Н., Мальцев С.В., Зубков В.В., Курьянинова В.А., Дмитриев А.В., Малявская С.И., Мальцева Л.И., Верисокина Н.Е., Климов Л.Я., Васильева Э.Н., Крушельницкий А.А., Махаева А.В., Ждакаева Е.Д., Заплатников А.Л.

Актуальность

Результаты научных исследований, проведенных на рубеже XX–XXI вв., свидетельствуют об уникальных биологических свойствах витамина D, что позволило по-новому взглянуть на его физиологическую роль в организме. При этом давно известное позитивное кальциемическое (костное) влияние витамина D дополнилось пониманием его многовекторных некальциемических (внекостных) эффектов [1–7]. Открытие путей метаболизма витамина D и рецепторов к нему во всех органах и тканях позволило определить роль данного микронутриента в сохранении гомеостаза человеческого организма и позитивное его влияние на состояние здоровья в целом. Именно это и определяет неподдельный интерес врачей различных специальностей к вопросам недостаточности витамина D [8–16]. При этом особую актуальность проблема дефицита витамина D и возможные пути профилактики и коррекции приобретают в неонатологической практике [16–39].

Установлено, что новорожденные дети, как рожденные раньше срока, так и доношенные, относятся к одной из наиболее восприимчивых групп по развитию дефицита витамина D. Отмечено, что концентрация кальцидиола (25(ОН)D) в пуповинной крови новорожденного ребенка составляет не более 50–80% от уровня 25(ОН)D в крови матери, независимо от срока гестации. При этом показано, что дефицит витамина D наблюдается более чем у половины матерей и новорожденных [17–20]. Недостаточность витамина D у беременных женщин и новорожденных детей варьирует в разных странах в зависимости от расы, образа жизни, времени года и приема витамина D во время беременности. При этом результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о высокой распространенности дефицита витамина D у беременных женщин во многих европейских странах, в т. ч. и в России [22, 38].

Клинические проявления недостаточности витамина D в период внутриутробного и постнатального развития

Доказано, что ограниченное поступление к плоду кальцидиола в период внутриутробного развития может приводить к врожденному рахиту, врожденной катаракте, задержке формирования структур мозга, к увеличению риска бронхолегочной дисплазии, повышению частоты некротического энтероколита, риску развития инфекции нижних дыхательных путей, нарушению адаптации новорожденного, метаболическим сдвигам [16, 22, 23]. Недостаточное поступление витамина D в антенатальный период приводит к нарушению минерализации костной ткани плода. При этом выявлена корреляция между уровнем витамина D в организме матери и показателями развития костной ткани новорожденного, такими как длина бедренной кости, минеральный состав и площадь поперечного сечения большеберцовой кости [27]. Клинически глубокий дефицит витамина D проявляется сразу после рождения краниотабесом, рентгенологическими признаками остеопении и рахитических изменений костей. Кроме этого проявлениями дефицита витамина D в неонатальном периоде являются также гипокальциемия и гипокальциемические судороги [16]. Важно отметить, что в настоящее время уточнено содержание 25(ОН)D в крови новорожденного ребенка, при котором возникают гипокальциемия и обусловленные ею судороги. Так, М.В. Нароган и соавт. (2018) [22] установили, что симптоматическая гипокальциемия и гипокальциемические судороги у новорожденного ребенка развиваются в случае снижения концентрации в крови кальцидиола до 10 нг/мл и ниже. Показано также, что дефицит витамина D у матери может быть связан с повышенным риском развития гипербилирубинемии у новорожденного [36].

Анализ результатов клинических исследований позволил также сделать важный вывод о том, что недостаточное обеспечение плода витамином D не только неблагоприятно сказывается на его развитии, но и определяет различные патологические нарушения в постнатальном периоде. Так, Т.Е. Заячникова и соавт. (2019) [21] показали наличие линейной зависимости физического развития детей в возрасте 1 года 6 мес. от уровня 25(ОН)D в пуповинной крови. Более того, при анализе антропометрических показателей этих же детей в возрасте 9 лет была выявлена корреляция между уровнем витамина D в сыворотке крови матери на поздних сроках беременности и низкими антропометрическими показателями у ребенка.

Учитывая, что кальцидиол оказывает позитивное влияние на развитие легочной ткани плода, в т. ч. на синтез сурфактанта, становится понятен патогенез пульмонологических нарушений у недоношенных детей с дефицитом витамина D [22]. Установлено, что низкий уровень 25(OH)D (<12 нг/мл) у недоношенных детей (срок гестации менее 32 нед.) при рождении связан с повышенной потребностью в кислороде (р=0,008), высокой продолжительностью вентиляции под положительным давлением во время реанимации (р=0,03) и потребностью во вспомогательной вентиляции после рождения (р=0,01) [24]. В группе недоношенных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) концентрация 25(OH)D была ниже, чем в группе недоношенных без РДС. При этом особо отмечено, что только 7% недоношенных детей имели нормальные концентрации кальцидиола. Этот факт отражает роль недостаточности витамина D как фактора риска развития РДС у недоношенных новорожденных [25]. Неблагоприятным эффектом низких уровней 25(OH)D во время беременности является повышенный риск развития инфекций дыхательных путей у новорожденных (пневмонии, бронхиолита) [24]. Установлено также, что при низких уровнях 25(OH)D в пуповинной крови у здоровых новорожденных повышается риск развития респираторно-синцитиальных вирусных инфекций в младенчестве [25].

Особо следует отметить позитивное влияние достаточной обеспеченности организма витамином D на созревание центральной нервной системы у плода и ребенка. Дефицит кальцидиола в детском возрасте часто связан с целым спектром неврологических изменений (демиелинизирующие заболевания, обмороки, головная боль, задержка речевого развития, нарушения памяти, инсульт, эпилепсия и т. д.). В нейронах и глиальной ткани головного мозга плода рецепторы витамина D формируются на 20–22-й нед. внутри­утробного развития. В астроцитах 1,25(OH)₂D активирует синтез нейротрофинов: NGF (nerve growth factors — факторы роста нервов), нейротрофина 3 и GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor — глиальный нейротрофический фактор), которые являются важнейшими факторами нейропластичности. Наряду с генотипом дефицит витамина D во время беременности может влиять на развитие синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [21]. Это популяционное исследование впервые продемонстрировало связь между низким уровнем витамина D у матери в ранние и средние сроки беременности и повышенным риском диагностированного СДВГ у потомства. Поскольку СДВГ является одним из наиболее распространенных хронических неврологических нарушений у детей, результаты исследования имеют большое значение для общественного здравоохранения [21]. Имеются также данные о том, что дефицит кальцидиола у беременных не только приводит к задержке формирования структур мозга у плода, но и повышает риск расстройств речи и шизофрении у детей в последующие периоды их развития [32].

Еще одним перспективным направлением исследования влияний витамина D в практической педиатрии является расшифровка связи его недостаточного содержания в организме с реализацией аллергических заболеваний [23, 31]. Учитывая, что атопический дерматит — самое раннее и частое проявление аллергии у детей, вопросам обеспеченности витамином D у данной категории пациентов уделяют особое внимание. Так, оказалось, что при снижении активности 1α-гидролазы происходит уменьшение содержания белков — инволюкрина, филаггрина и лорикрина — маркеров дифференцировки кератиноцитов, которые необходимы для формирования кожного барьера при атопическом дерматите. Полагают, что дефицит 25(ОН)D у таких больных способствует инфицированию кожи золотистым стафилококком, ведь именно кальцитриол через рецепторы витамина D действует как индуктор экспрессии гена кателицидина [23].

В исследованиях с участием детей с бронхиальной астмой (БА) была получена связь между дефицитом витамина D и увеличением частоты возникновения БА и ее осложнений [31]. Действие 25(ОН)D описывается по принципу действия добавочной терапии глюкокортикостероидами: направлять дифференцировку иммунных клеток в регуляторный фенотип; снижать проявления инфекций; смягчать гиперплазию гладкомышечной ткани дыхательных путей; уменьшать уровень эозинофилов и, возможно, уровень IgE [23].

Считаем целесообразным особое внимание обратить на то, что недостаточность кальцидиола у беременных и детей раннего возраста увеличивает риск развития не только неинфекционной, но и инфекционной патологии [40]. При этом анализ целого ряда исследований, посвященных изучению взаимосвязи между дефицитом витамина D и инфекциями у новорожденных, младенцев и детей в последующие возрастные периоды, свидетельствует о наличии четкой обратной корреляции. Причина этого стала понятной после того, как были расшифрованы иммунотропные эффекты витамина D. Оказалось, что кальцидиол стимулирует образование в макрофагах, нейтрофилах, естественных киллерах и эпителиальных клетках антимикробных пептидов, а именно β2-дефензинов и кателицидинов, которые обладают бактерицидной активностью [41]. Также доказано, что благодаря этому и при увеличении уровня кателицидина LL-37 под действием кальцидиола (при его адекватном содержании в организме) снижается риск развития сепсиса в период новорожденности [28].

Анализ результатов контролируемых рандомизированных исследований, посвященных изучению риска развития неонатального сепсиса в зависимости от уровня витамина D у матери и ее новорожденного ребенка, свидетельствует о наличии четкого позитивного эффекта кальцидиола в предупреждении сепсиса новорожденных [28, 30]. Так, L.R. Yang et al. (2016) [29], изучая статус витамина D у 138 доношенных новорожденных (78 детей с ранним неонатальным сепсисом и 60 детей из группы контроля), показали, что уровень 25(ОН)D был достоверно ниже у пациентов основной группы (р<0,01). Аналогичные результаты были получены A.A. Ozdemir и Y. Cag (2019) [30], которые в ходе проспективного клинического наблюдения за 107 доношенными детьми неонатального возраста (51 ребенок с сепсисом, 56 детей — контроль) установили, что больше новорожденных с дефицитом витамина D было среди детей с неонатальным сепсисом (n=31, 60,8%), чем в контрольной группе (n=30, 53,6%; p<0,01). При этом средние значения уровня 25(ОН)D в крови детей с неонатальным сепсисом соответствовали 11±5,5 нг/мл, что было достоверно ниже по сравнению с группой контроля (13,8±10,6 нг/мл; р=0,012).

Содержание кальцидиола в крови у новорожденных

Суммируя представленные выше данные, можно сделать вывод о том, что развитие плода, состояние здоровья новорожденного, младенца и ребенка в последующие периоды развития во многом определяются обеспеченностью витамином D. Учитывая распространенность недостаточности витамина D среди беременных женщин и новорожденных детей, можно говорить о целесообразности его профилактического применения в этих группах. Однако принимая во внимание, что распространенность и выраженность дефицита витамина D у беременных женщин и их новорожденных детей варьирует в широких пределах, необходимо отметить, что выбор дозы витамина D для профилактического приема должен быть обязательно скорректирован с учетом факторов, обусловливающих его недостаточность. При этом одним из важнейших показателей обеспеченности организма витамином D является содержание кальцидиола в крови. Критерием достаточной обеспеченности организма витамином D считается уровень 25(ОН)D в крови в пределах 30–50 нг/мл, при снижении концентрации кальцидиола ниже 20 нг/мл констатируют дефицит витамина D [13].

Результаты анализа клинических исследований, посвященных изучению статуса витамина D у детей неонатального возраста в европейских странах, позволили сделать вывод о том, что уровень 25(OH)D у новорожденных в среднем ниже 30 нг/мл [33]. Аналогичные данные получены и в России. Так, в Архангельске в декабре 2016 г. проводилось параллельное определение уровня витамина D в пуповинной крови новорожденных детей и в сыворотке крови матери. Медиана 25(ОН)D у детей составила 14,23 [7,5–22,1] нг/мл, а уровень кальцидиола у матерей — 27,8 [18,7–41,7] нг/мл — был достоверно выше, чем у новорожденных (р=0,001), при этом получена достоверная положительная корреляционная связь между показателем витамина D у матерей и новорожденных (r=0,56, р=0,001) [38].

В ходе клинического исследования в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в 2015–2016 гг. было показано, что независимо от гестационного возраста дети появляются на свет с недостаточным уровнем кальцидиола. При этом медианы значений витамина D в крови у младенцев на первой неделе жизни не достигали 15 нг/мл, у 85% новорожденных уровень 25(ОН)D был ниже 20 нг/мл, а у трети детей — ниже 10 нг/мл. Наиболее низкий уровень кальцидиола (8,1 [3,3–14,5] нг/мл) у глубоко недоношенных детей был выявлен зимой и наиболее высокий — летом (17,9 [4,5–29,3] нг/мл; p<0,05) [22].

В исследовании, проведенном в Ставропольском крае, средний уровень 25(ОН)D в сыворотке крови новорожденных составил 9,9±0,7 нг/мл. При этом среди доношенных новорожденных средний уровень витамина D составлял 9,2±0,8 нг/мл, а у недоношенных — 10,7±1,1 нг/мл [39].

Практические рекомендации по профилактике гиповитаминоза D

В настоящее время активно обсуждаются вопросы, связанные с подбором адекватных профилактических доз витамина D для недоношенных и маловесных детей, а также возможность начала его приема с первых дней жизни. Установлено, что у недоношенных детей, получавших витамин D в дозе 800 МЕ/сут, средняя концентрация 25(OH)D в крови составила 92,0±16,4 нг/мл, в то время как в группе, получавшей 400 МЕ/сут, — 57,0±17,2 нг/мл, (р<0,001). ВОЗ также обращает внимание на то, что у недоношенных детей курсовое применение витамина D в течение 4 нед. в суточной дозе 800 МЕ значительно повышает концентрацию кальцидиола в крови по сравнению с теми случаями, когда используется доза 400 МЕ/сут [42, 43].

В постнатальном периоде практические рекомендации по коррекции гиповитаминоза D в настоящее время учитывают не только влияние витамина D на костно-мышечную систему, но и широкий спектр биологических эффектов в отношении других органов и физиологических систем. Так, уровень 25(ОН)D в сыворотке крови 20 нг/мл (50 нмоль/л) считается достаточным для предотвращения рахита и остеомаляции, чему соответствует ежедневное потребление 400 МЕ витамина D. Критерием достаточности витамина D в организме, с учетом его плейотропного действия, является сывороточная концентрация 25(ОН)D в пределах 30–50 нг/мл, которая может поддерживаться ежедневным потреблением 400–2000 МЕ витамина D [44].

В соответствии с рекомендациями для стран Центральной Европы ежедневная дотация витамина D составляет 400 МЕ и не зависит от типа вскармливания, начинается с первых дней жизни и продолжается до 6 мес. Во втором полугодии доза варьирует в пределах 400–600 МЕ/сут в зависимости от диеты. Считается, что доза до 1000 МЕ/сут безопасна. Особую группу составляют недоношенные дети, которые нуждаются в дополнительной дотации витамина D в количестве 400–800 МЕ/сут до достижения постконцептуального возраста 40 нед. с последующим переходом на режим дозирования, рекомендуемый для доношенных младенцев [45]. Комитет по питанию ESPGHAN рекомендует 800–1000 МЕ/сут витамина D для недоношенных детей [42].

В рекомендациях итальянских педиатров считается целесообразным независимо от типа вскармливания назначать витамин D в дозе 400 МЕ/сут в течение первого года жизни, начиная с рождения. При наличии факторов риска (темный цвет кожи, хронические заболевания почек и печени, синдромы нарушенного кишечного всасывания) доза должна быть увеличена до 1000 МЕ/сут. Для недоношенных детей предлагается особый режим дозирования: с первых дней 200–400 МЕ/сут витамина D. При этом указанная суточная доза является суммарной, т. к. складывается из всех количеств витамина D, поступающего в организм в составе парентерального и энтерального питания, а также фортификаторов. К моменту, когда ребенок набирает массу тела 1500 г, а объем энтерального питания возрастает до 100 мл/кг, рекомендовано увеличить дозу витамина D до 400–800 МЕ/сут. После достижении постконцептуального возраста 40 нед. ежедневная дотация витамина D составляет 400 МЕ/сут [46].

Согласно рекомендациям Американской академии педиатрии (2013) [47] начальная доза для детей с очень низкой массой тела составляет 200–400 МЕ/сут, для младенцев с весом более 1500 г доза увеличивается до 400 МЕ/сут (максимально — до 1000 МЕ/сут) на фоне полного энтерального питания фортифицированным грудным молоком или специальными заменителями женского молока (формулами для недоношенных детей).

Следует отметить, что рекомендуемые дозы не всегда позволяют достичь достаточной концентрации кальцидиола в крови у недоношенных детей. В исследовании S.Y. Cho et al. (2017) [48] показано, что при исходном уровне 25(OH)D менее 10 нг/мл даже через 4 нед. приема витамина D в дозе 800 МЕ/сут только у 23% детей концентрация кальцидиола превышала 30 нг/мл. В связи с этим у недоношенных с очень низкой массой тела при рождении рекомендуется проводить мониторинг уровня кальцидиола. Обязательное определение исходного уровня 25(ОН)D для индивидуального подбора дозы витамина D у недоношенных и детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела, предлагается также и в Национальной программе «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации» [49]. Однако в современных условиях реализовать это положение на практике весьма трудно.

Заключение

Представленные данные определяют необходимость проведения в России исследований по отработке эффективных и безопасных доз витамина D для недоношенных и маловесных детей, с последующей разработкой клинических рекомендаций и дополнений в Национальную программу «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации» (2018) [49], в которой в настоящее время не прописаны режимы дозирования витамина D в зависимости от срока гестации и массы тела ребенка при рождении. В настоящее время заканчивается разработка протокола многоцентрового исследования, которое авторы планируют провести в различных климатогеографических регионах России. Появление холекальциферола с дозой 200 МЕ в 1 капле (Детримакс^® бэби) [50] позволит в ходе планируемого исследования варьировать подбор доз для оценки их эффективности и безопасности, что станет основой для разработки рекомендаций по профилактическому режиму дозирования витамина D у маловесных, рожденных раньше срока и доношенных новорожденных детей.

Благодарность

Редакция благодарит компанию ООО «Юнифарм» за помощь в сборе научных данных для подготовки настоящей публикации.

Acknowledgement

Editorial Board is grateful to LLC “Unipharm” for the assistance in collecting scientific data for this publication.

Сведения об авторах:

¹Захарова Ирина Николаевна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, ORCID iD 0000-0003-4200-4598;

¹Мальцев Cтанислав Викторович — д.м.н., профессор кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, ORCID iD 0000-0002-6203-2134;

²Зубков Виктор Васильевич — д.м.н., профессор, директор Института неонатологии и педиатрии, ORCID iD 0000-0001-8366-5208;

³Курьянинова Виктория Александровна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней, ORCID iD 0000-0002-0731-7153;

^1,4Дмитриев Андрей Владимирович — д.м.н., доцент, заведующий кафедрой детских болезней с курсом госпитальной педиатрии, профессор кафедры неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова, ORCID iD 0000-0002-8202-3876;

⁵Малявская Светлана Ивановна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии, ORCID iD 0000-0003-2521-0824;

⁶Мальцева Лариса Ивановна — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0003-0999-4374;

³Верисокина Наталья Евгеньевна — ассистент кафедры факультетской педиатрии, ORCID iD 0000-0001-5444-8351;

³Климов Леонид Яковлевич — д.м.н., доцент, декан педиатрического факультета, ORCID iD 0000-0001-7248-1614;

⁷Васильева Эльвира Николаевна — к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0002-7677-7735;

¹Крушельницкий Анатолий Александрович — врач-неонатолог, соискатель кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, ORCID iD 0000-0002-2853-3875;

¹Махаева Анастасия Владимировна — врач-педиатр, соискатель кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, ORCID iD 0000-0002-0006-5889;

¹Ждакаева Екатерина Дмитриевна — клинический ординатор кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, ORCID iD 0000-0002-1065-1355;

¹Заплатников Андрей Леонидович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неонатологии им. профессора В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского, проректор по учебной работе, ORCID iD 0000-0003-1303-8318.

¹ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 123995, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.

²ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». 117997, Россия, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

³ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России. 355017, Россия, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310.

⁴ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. 390026, Россия, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.

⁵ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России. 163000, Россия, г. Архангельск, просп. Троицкий, д. 51.

⁶КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 420012, Россия, г. Казань, ул. Муштари, д. 11.

⁷ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова». 428015, Россия, г. Чебоксары, Московский просп., д. 15.

Контактная информация: Заплатников Андрей Леонидович, e-mail: [email protected]. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 30.04.2020.

About the authors:

¹Irina N. Zakharova — MD, PhD, Professor, Head of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0003-4200-4598;

¹Stanislav V. Mal’tsev — MD, PhD, Professor of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0002-6203-2134;

²Victor V. Zubkov — MD, PhD, Professor, Director of the Institute of Neonatology & Pediatrics, ORCID iD 0000-0001-8366-5208;

³Viktoriya A. Kur’yaninova — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Children’s Diseases, ORCID iD  0000-0002-0731-7153;

^1,4Andrey V. Dmitriev — MD, PhD, Associate Professor, Head of The Department of Children’s Diseases with the Course of Hospital Pediatrics, Professor of Prof. N.N. Gavryushov Department of Neonatology, ORCID iD 0000-0002-8202-3876;

⁵Svetlana I. Malyavskaya — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0003-2521-0824; 

⁶Larisa I. Maltseva – MD, PhD, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0003-0999-4374;

³Natal’ya E. Verisokina — MD, Assistant of the Department of Faculty Pediatrics, ORCID iD 0000-0001-5444-8351;

³Leonid Ya. Klimov — MD, PhD, Associate Professor, Dean of Pediatric Faculty, ORCID iD 0000-0001-7248-1614;

⁷El’vira N. Vasil’eva — MD, PhD, Associate Professor of the D epartment of Obstetrics & Gynecology, ORCID ID 0000-0002-7677-7735;

¹Anatoliy A. Krushel’nitskiy — MD, neonatologist, postgraduate student of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0002-2853-3875;

¹Anastasiya V. Makhaeva — MD, pediatrician, postgraduate student of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD  0000-0002-0006-5889;

¹Ekaterina D. Zhdakaeva — MD, resident of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0002-1065-1355;

¹Andrey L. Zaplatnikov — MD, PhD, Professor, Vice-chancellor for Instructional Work, Head of Prof. N.N. Gavryushov Department of Neonatology, Professor of Acad. G.N. Speranskiy Department of Pediatrics, ORCID iD 0000-0003-1303-8318.

¹Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 123995, Russian Fe­deration.

²V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. 4, Academician Oparin str., Moscow, 117997, Russian Federation.

³Stavropol State Medical University. 310, Mira str., Stavropol, 355017, Russian Federation.

⁴Ryazan State Medical University. 9, Vysokovol’tnaya str., Ryazan, 390026, Russian Federation.

⁵North State Medical University. 51, Troitskiy av., Arkhangelsk, 163000, Russian Federation.

⁶Kazan State Medical Academy – branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. 11, Mushtari str., Kazan, 420012, Russian Federation.

⁷I.N. Ul’yanov Cheboksary State University. 15, Moskovskiy av., Cheboksary, 428015, Russian Federation.

Contact information: Andrey L. Zaplatnikov, e-mail: [email protected]. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 30.04.2020.

.

Какие витамины нужны ребенку? Советы врачей-иммунологов

На сегодняшний день Всемирная организация здравоохранения разработала рекомендуемые суточные нормы потребления витаминов для детей различного возраста, которые полностью удовлетворяют потребности организма. 

Данные нормы являются средними, а потому довольно условными величинами, поскольку на практике невозможно точно подсчитать дозировки витаминов, поступающих с пищей. Это можно сделать лишь приблизительно. Однако примерное содержание витаминов в суточном рационе питания должно быть не ниже рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения значений. В таком случае можно быть уверенным в том, что ребенок получает все необходимые витамины в нужном ему количестве. 

Нормы суточного потребления витаминов для детей:

Ребенку более всего необходимы витамины группы В, а также А, С, Е и Д. Эти витамины можно давать ребенку любого возраста, как по отдельности, так и в форме поливитаминного комплекса. 

Приобретая поливитаминные комплексы для ребенка, следует обращать внимание, чтобы он содержал перечисленные витамины в суточной дозировке. Витамины обеспечивают не только гармоничное физическое, но и психическое развитие. 

Кроме того, полезным для детей любого возраста является витамин РР. Именно витамин РР улучшает работу иммунной системы, уменьшая выраженность и силу аллергических реакций, к которым склонны многие дети.

Самым благоприятным временем для приема витаминов является утро, сразу после завтрака. Нельзя давать витамины ребенку на голодный желудок, поскольку это может спровоцировать неприятные и дискомфортные проявления, такие, как тошнота, тяжесть и жжение в животе и другие, вследствие чего он вообще откажется принимать полезные пилюли. Во время приема витаминов ребенку желательно выпивать около 2 литров чистой питьевой воды 

Детские витамины

Общая характеристика витаминов для детей различного возраста: 

• Витамин Д (Д3) — необходим для роста костей и мышц, формирования зубов и ногтей, для оптимального функционирования местного иммунитета слизистых оболочек. Прием данного витамина уже давно не рассматривается только как профилактика рахита у детей, клинически доказано, что активный метаболит витамина Д3 участвует во многих метаболических процессах в нашем организме, а с его дефицитом связан рост различных заболеваний: простудные заболевания, сердечно-сосудистые и даже онкологические. Поэтому не зря раньше детям в обязательном порядке давали рыбий жир, даже на сегодняшний день это не потеряло свою актуальность.
• Витамин А — необходим для нормального роста, хорошего зрения, а также отличного состояния кожного покрова. 
• Витамин Е — необходим для формирования иммунной системы и предотвращения тяжелого течения острых инфекций, он способствует формированию эластичных и устойчивых к негативному воздействию факторов окружающей среды кожного покрова и слизистых оболочек. 
• Витамин С — необходим для нормального роста мышечной массы, а также для повышения прочности всех органов и тканей. 
• Витамин РР — необходим для обеспечения нормальной работы пищеварительного тракта, а также для эффективного клеточного дыхания.
• Витамины группы В (В1, В2, В6, В12) для детей необходимы для регуляции и обеспечения нормального и адекватного потребностям обмена веществ и кровообращения. Эти витамины обеспечивают эффективную работу мозга и других частей нервной системы.

 

Витамин Д для новорожденных | Уроки для мам

Ни для кого не секрет, что малыш в первые дни жизни просто обязан получать витамин Д в достаточном количестве. Данное вещество способствует организму в получении кальция и фосфора. В свою очередь, эти компоненты очень важны для здорового сна, роста зубов и костей, а также – умственного развития.

Сегодня известно сразу два способа получения витамина Д для новорожденных: в виде фармацевтических препаратов и в качестве природного источника – лучей ультрафиолета.

Однако Всемирная организация здравоохранения и Американская академия педиатрии все же настаивают на первом варианте.

Неужели химические препараты превосходят природные ресурсы?

Несколько слов из инструкции препаратов

Согласно написанной производителями инструкции по применению, витамин Д для новорожденных назначается для лечения и профилактики:

1. Заболевания – остеомаляции – недостатка минерализации костной ткани;
2. Дефицита витамина Д;
3. Рахита; Подробнее о рахите читайте в статье: Признаки рахита у грудничков>>>
4. Судорожных приступов, связанных с обменом кальция в организме;
5. Сбоя обменных процессов;
6. Лечения остеопороза, во время постменопаузного периода (в составе комплексной терапии). Возникают сомнения, что такой диагноз грозит малышу в первые дни жизни.

Напротив, применять вещества, содержащие витамин Д, противопоказано в случаях:

• избытка кальция в организме;
• превышения нормы кальция в плазме крови;
• избытка витамина Д;
• хронических и острых заболеваний почек;
• системного поражения тканей и органов – саркоидоза;
• туберкулеза;
• почечной недостаточности;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата, в частности к витамину Д;
• если возраст ребенка составляет менее 4-х месяцев.

Внимание! Препарат может способствовать преждевременному зарастанию родничков. Особенно это касается тех, у кого с самого рождения зафиксированы их незначительные параметры.

Чем может обернуться прием фармацевтического вещества?

Избыток витамина Д в организме малыша может выражаться снижением аппетита  (о других причинах потери аппетита, читайте в статье Почему ребенок не хочет есть?>>>), нарушением психики, потерей веса, появлением запоров. Кроме того у грудничков, при длительном приеме препарата, мамы отмечают появление:

1. Тошноты;
2. Рвоты;
3. Вялости;
4. Нарушений сна, причины плохого сна у малышей также рассмотрены в статье Почему новорожденный плохо спит?>>>;
5. Сухости в ротовой полости;
6. Повышения температуры.

По результатам анализа можно увидеть, что белок в моче повышен. Такие же показатели выплывают по содержанию кальция и лейкоцитов в крови. Порой, родители отмечают и аллергические реакции в виде высыпаний.

Важно! Любое изменение в поведении грудничка должно вызвать у матери тревогу. Если после начала приема вещества, вы наблюдаете хоть одно из перечисленных побочных действий, немедленно отмените препарат и пройдите необходимое обследование. Параллельно этому ограничьте поступление кальция в организм.

Ассортимент препаратов, содержащих витамин Д

Чтобы обогатить организм  новорожденного малыша веществом – холекальциферолом (витамином Д3) и предотвратить развитие рахита, медики назначают недостающий элемент в виде фармацевтического раствора. Если здоровому грудничку начинать прием искусственного витамина Д рекомендуют с 4-ой недели, то недоношенным препарат назначают сразу со 2-ой недели.

Сегодня средства, содержащие холекальциферол, выпускают в виде капсул и жидкого раствора на масляной, а так же водной основе. Среди назначающихся педиатрами препаратов можно выделить следующие:

• Минисан – препарат производства Финляндии, выпускаемый в виде капель и раствора;
• Аквадетрим – средство производства РФ, подробнее о препарате читайте в статье Аквадетрим: инструкция по применению для новорожденных>>>;
• Devisol для новорожденных;
• Комплевит – жевательные таблетки и капли;
• Масляный раствор Вигантол;
• D-tipat Multitabs капли;
• Альфа Д3-Тева;
• Д3 Вит беби (для грудничков).

В основном, все педиатры придерживаются стандартной дозировки: 1 капля препарата в сутки после приема пищи. Для деток постарше, от 3-х лет назначают препарат в виде капсул рыбьего жира и жевательных таблеток, содержащих витамин Д.

Однако ключевое слово, которое срывается с уст доктора: профилактика. Стоит задуматься, нужна ли она вообще вашему ребенку?

Несколько слов о рахите

Прежде чем ответить для себя на вопрос: нужно ли давать витамин Д для грудничков, необходимо разобраться в причинах развития рахита и его особенностях.

Итак, заболевание недостатка кальция в организме может спровоцировать:

1. дисбаланс полезных микроэлементов в ежедневном рационе;
2. недостаток ультрафиолета;
3. нарушения в процессе усвоения витамина Д кишечником.

Выявить точную причину начала развития рахита способны несколько специалистов: педиатр совместно с неврологом и ортопедом. Ведь запущенная форма заболевания характеризуется искривлением костей ребенка. Окончательно диагноз подтверждается после ряда обследований.

Из вышесказанного получается, что с целью профилактики прием витамина Д актуально назначать детям, которые живут в неблагоприятной для его выработки организмом зоне. При желании, можно использовать искусственный заменитель ультрафиолета в периоды года, когда солнечные лучи не обладают достаточной активностью – осенью-зимой.

Обратите внимание! Для здорового развития малыша одного приема фармацевтических препаратов мало. Главная профилактика болезней заключается в массаже, правильном питании, прогулках на свежем воздухе, гимнастике.

Обязательно ли давать витамин Д новорожденному при отсутствии признаков его недостатка?

Давать ли витамин Д в виде капель младенцу, выбор каждого. Однако подумайте, стоит ли прибегать к фармацевтике без явных на то причин?  Вероятность предрасположенности к рахиту увеличивается при:

• наличии осложнений во время беременности и родов;
• рождении в зимний период года;
• преждевременном появлении на свет;
• явном нарушении обмена веществ;
• необходимости приема противосудорожных препаратов.

Если хоть один из перечисленных признаков группы риска заболевания относится к вашему ребенку, стоит проконсультироваться со специалистом на счет приема и правильной дозировки искусственного витамина Д.

Кроме того, родителям стоит обратить внимание и на явные симптомы рахита:

1. Наблюдается нарушение сна, высокая степень возбудимости;
2. Наличие искривлений конечностей;
3. Изменение формы грудной клетки;
4. Наличие неправильной формы головы, появление выпуклостей и впадин;
5. Быстрая утомляемость младенца, что характеризуется слабостью мышц;
6. Позднее закрытие родничков.

Знайте! Бытует мнение, что бить тревогу стоит и при выкатывании волосиков грудничка на затылке и чрезмерной потливости. Однако педиатры опровергают данный миф.

Основные источники витамина

На вопрос как давать витамин Д, получаем развернутый ответ. Как уже говорилось в самом начале, как взрослые, так и дети могут получать недостающий компонент с продуктами питания (О том, как правильно и сбалансированно питаться маме, которая кормит малыша грудью, читайте в статье Питание кормящей мамы>>>), а также путем обменных процессов в организме при контакте с ультрафиолетом. Но в последнем случае существуют определенные нюансы:

• Во-первых, синтез витамина усложняется при чрезмерно загрязненной атмосфере и в зимний период года;
• Во-вторых, впитывать ультрафиолет проще всего во время захода солнца. Именно в этот промежуток дня длина лучей наиболее безвредна для кожи.

Чрезмерная пигментация и природная смуглость  эпидермиса препятствуют выработке витамина Д организмом.

Прием специальных препаратов, содержащих профилактический компонент, не приемлемо в летнее время года. Ведь в этот период синтез витамина Д увеличивается и его количество приближается к требуемой норме.

Продукты питания, которые богаты на витамин Д

Говорить о необходимом наборе продуктов питания для младенцев сложно. Ведь новорожденные малыши достаточно длительное время черпают  все полезные вещества из грудного молока либо смеси.

1. В первом случае, нормализовать баланс полезных веществ в рационе должна сама мама. Существует ряд продуктов, в которых содержится витамин Д. Прежде всего, в меню обязательно должна быть включена рыба, морепродукты, сливочное масло, тунец, печень трески. Не стоит забывать и о пище, насыщенной кальцием. Кормящая мама просто обязана ежедневно употреблять молоко, творог, твердые сорта сыра;
2. Такой рацион способен обеспечить грудничка суточной нормой витамина Д. Младенец получит все необходимые микроэлементы с грудным молоком. При недостатке их количества у малыша появятся вышеописанные признаки дефицита. О том, как маме кушать полезные продукты, не опасаясь аллергии у малыша, узнайте из курса Безопасное питание кормящей мамы>>>
3. Новорожденные, находящиеся на искусственном кормлении, могут получить витамин Д при употреблении смеси. Современные производители давным-давно предусмотрели этот момент;
4. Касательно взрослых малышей, родителям необходимо следить за их питанием и регулярностью прогулок на свежем воздухе.

Частота приема витамина Д

Во времена голодовки, в послевоенное время признаки рахита встречались у 95% детей. Неудивительно, чего еще стоило ожидать от хронического недоедания. В современном же мире классические случаи проявления рахита встречаются, к счастью, очень редко. И связанно это, в первую очередь, с улучшением уровня жизни.

Знаменитый же доктор Комаровский на вопрос: «Как часто стоит давать витамин Д?», – отвечает: «Синтетическую форму препарата целесообразно принимать с октября по март месяц, когда мы прячем тело от  холода под верхнюю одежду».

В летнее же время и при богатом полезными элементами питании витамин Д может нанести вред.

Когда прекратить  прием витамина Д3?

Если же вы приняли решение давать малышу витамин Д, согласно рекомендациям педиатра, длительность приема должна составлять не менее двух лет. Однако, каждые родители сами вправе решать, до какого возраста давать витамин Д3. Если ваш ребенок после года уже самостоятельно ходит и активничает на свежем воздухе, необходимое количество витамина он может получить естественным путем.

Д2 или Д3 давать новорожденному?

Кроме того, что сегодня витамин Д представлен различными производителями, у него еще существует две формы: Д2 и Д3.

• В первом случае – растительная разновидность полезного вещества гораздо хуже усваивается организмом;
• Во втором – форма витамина максимально приближена по составу к тому, который вырабатывает наша кожа.

Соответственно, если уж и принимать холекальциферол в качестве лечения серьезных признаков рахита, то только в виде Д3 на масляной основе и зарубежного производителя.  К примеру, Вигантол или Минисан.

Читайте также:

Автор: Людмила Шарова

Почему Витамин Д так важен для малышей?

Во время активного роста малыша интенсивность обменных процессов увеличивается, и уже к 3-4 месяцу жизни ребенка витаминов, поступающих с грудным молоком, оказывается зачастую недостаточно. Витамин Д – один из первых витаминов, который обычно назначают малышам. Чем же так важен витамин Д?

Что такое витамин Д?
Витамин Д или как его называют «солнечный витамин» образуется в коже под действием ультрафиолетовых лучей. Для образования витамина Д необходим не просто солнечный свет, а ультрафиолетовое излучение спектра «В». Интенсивность ультрафиолетового излучения спектра «В», достаточная для образования витамина Д, наблюдается только в определенное время суток (с 11.00 до 14.00).

Эффективное образование витамина Д в коже наблюдается 4 месяца в году: с середины апреля до середины августа. В течение остальной части года уровни синтеза витамина Д под воздействием солнечного света ограничены. В частности, с ноября по февраль вся область мира выше 42 градусов северной широты (т.е. вся территория России) находится в зоне повышенного риска заболеваний, связанных с нехваткой витамина Д.

Роль витамина Д в организме
Всем известно, что основная функция витамина Д – помогать организму усваивать кальций, чтобы зубы и кости формировались правильными и были здоровыми.
Мало кто знает, что рецепторы к активным формам витамина Д расположены во всех тканях организма, поэтому дефицит витамина Д может повлечь за собой множество заболеваний. В медицинской литературе отмечаются, к примеру, следующие функции витамина Д:
— Витамин Д способствует укреплению иммунитета и снижению воспалительных процессов в организме,
— Витамин Д участвует в регулировании мышечной деятельности
— Витамин Д препятствует росту раковых клеток
— Витамин Д регулирует активность инсулина и баланс сахара в крови
— Витамин Д регулирует кровяное давление
— Витамин Д предотвращает хроническую усталость
— Витамин Д участвует в функционировании щитовидной железы.

Витамин Д в организме малыша

Витамин Д особенно важен и необходим именно в первый год жизни, когда ребенок активно растет и развивается. Нехватка витамина Д может привести к развитию детского рахита, при котором происходит размягчение костных тканей. В результате возникают деформации костей скелета (плоский затылок, нарушение осанки, искривление конечностей и т.д.). Кроме того, наблюдается слабость мышц, дисфункция вегетативной нервной системы и склонность к частым простудным заболеваниям. Получить суточную норму витамина Д с продуктами питания достаточно сложно, именно поэтому беременным и малышам часто назначается прием препаратов витамина Д.

Препараты Витамина Д
Выбор препарата витамина Д — это задача врача, который должен оценить состояние организма и назначить курс приема с учетом индивидуальных особенностей организма. Препараты витамина Д выпускаются в виде капель и таблеток. Витамин Д может также входить в состав поливитаминных препаратов.
Остановимся на обзоре финских капель Минисан Витамин Д3.
• Минисан капли не содержат алкоголя и аллергенных добавок.
• Минисан капли можно давать с ложки или добавлять в пищу и напитки. Не требуют маскировки вкуса.
• Минисан капли содержат 100 МЕ в одной капле, что обеспечивает гибкость дозирования с учетом индивидуальных потребностей ребенка.
Не забудьте проконсультироваться с врачом перед применением!

Подводя итог вышесказанному, отметим, что функции витамина Д в организме не ограничиваются укреплением костей и зубов. Витамин Д оказывает влияние и на целый ряд других функций организма.

Витамин D | Уход за детьми

Младенцам необходим витамин D для здорового роста и развития. Это помогает им укреплять кости и зубы.

Младенцы, не получающие достаточного количества витамина D, считаются «дефицитными». Если уровень витамина D достаточно низкий, младенцы подвергаются риску развития рахита — болезни, которая влияет на рост и развитие костей.

Вы можете убедиться, что у вашего ребенка достаточно витамина D, давая ему ежедневную добавку (доза капель каждый день).Это должно начаться, как только ваш ребенок родится.

Как получить витамин D?

Витамин D поступает из разных источников:

• Солнечный свет: Витамин D образуется естественным образом, когда кожа подвергается воздействию солнечного света. Поскольку Канада расположена так далеко на севере, в определенное время года солнечного света недостаточно. Кроме того, более темная кожа, солнцезащитный крем и одежда, которые защищают младенцев от вредного воздействия солнца, не позволяют образовываться витамину D.

• Продукты питания: В Канаде витамин D добавляют в коровье молоко и маргарин во время производства.Некоторые напитки на растительной основе (например, соя) могут содержать витамин D. Некоторые продукты — жирная рыба, такая как лосось, тунец, форель и сиг, а также яичные желтки — также являются источниками витамина D.

• Витаминная добавка: Для младенцев выпускается в жидкой форме и вводится ежедневно по пипетке. Важно давать ребенку добавку, предназначенную для младенцев. Внимательно прочтите инструкции, чтобы убедиться, что вы даете ребенку нужное количество. Если вы не уверены, поговорите со своим фармацевтом.

Следует ли беременным женщинам принимать добавки витамина D?

От того, сколько витамина D вы получите во время беременности, зависит, сколько витамина D будет у вашего ребенка при рождении. Ребенок, рожденный от матери с дефицитом витамина D, с большей вероятностью также будет иметь дефицит.

Вероятность дефицита витамина D выше, если:

• Вы не употребляете такие продукты, как молоко и маргарин, которые в Канаде обогащены витамином D.
• у вас мало солнечного света.
• ваша кожа большую часть времени покрыта одеждой или солнцезащитным кремом.
• у вас темная кожа.
• Вы живете в северной общине (к северу от 55 ° широты, что примерно на уровне Эдмонтона).

Если вы беременны, поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам добавка до 2000 МЕ / день.

Как мне узнать, находится ли мой ребенок в группе риска дефицита витамина D?

Младенцы подвергаются наибольшему риску дефицита витамина D, если:

• на грудном вскармливании.
• их матери не хватает витамина D.
• у них более темная кожа.
• их кожа большую часть времени покрыта одеждой или солнцезащитным кремом.
• они живут в северных общинах.
• они живут в сообществах, где дефицит витамина D является обычным явлением.

Сколько витамина D должен получать мой ребенок?

• Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны получать 400 МЕ (международных единиц) в день. Если у них есть один или несколько факторов риска, перечисленных выше (помимо грудного вскармливания), им требуется дополнительно 400 МЕ / день.
• Младенцы в северных общинах или у которых есть другие факторы риска (как указано выше) должны получать 800 МЕ в день круглый год.

Если вы не знаете, какую сумму давать ребенку, поговорите со своим врачом.

Почему детям, находящимся на грудном вскармливании, нужна добавка витамина D?

Грудное молоко — лучшая еда, которую вы можете предложить своему растущему ребенку. Даже когда ваш ребенок начинает есть другую пищу, вы можете продолжать кормить его грудью до 2 лет и старше.

Но грудное молоко содержит лишь небольшое количество витамина D (от 4 до 40 МЕ на литр), которого может быть недостаточно для удовлетворения потребностей вашего ребенка. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны получать ежедневно с рождения до тех пор, пока не получат достаточное количество витамина D из своего рациона.

Если я кормлю грудью и ем продукты, богатые витамином D, нужно ли мне давать ребенку добавки?

Да. Хотя некоторые продукты являются хорошими источниками витамина D, они не обеспечивают достаточное количество витамина D для обогащения грудного молока до уровня, необходимого вашему ребенку.

Если вы кормите грудью, поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам добавка до 2000 МЕ / день. Если это так, это поможет вашему ребенку поддерживать здоровый уровень витамина D.

Нуждается ли младенцам на искусственном вскармливании дополнительный витамин D?

Поскольку витамин D уже добавлен в детскую смесь, большинству доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании, добавка не требуется. Однако детей, находящихся на искусственном вскармливании в северных общинах или детей с другими факторами риска (как указано выше), должны получать добавку 400 МЕ / день в течение всего года , чтобы обеспечить им достаточное количество витамина D.

Дополнительная информация в CPS

Проверено следующими комитетами CPS

• Комитет по охране здоровья коренных народов, инуитов и метисов
• Комитет питания и гастроэнтерологии

Витамин D2 vs.Витамин D3: Добавки для младенцев (ПОЛНОСТЬЮ) | Мэри Эмили Отдел клинических исследований питания

ОПУБЛИКОВАНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ!

Информация для родителей

Существует два разных типа витамина D — витамин D3 (животная форма) и витамин D2 (растительная форма). Почти все добавки витамина D для младенцев в аптеке содержат витамин D3, однако большая часть исследований проводилась с использованием витамина D2. Мы хотим сравнить два типа добавок витамина D и посмотреть, одинаковы ли уровни витамина D в крови у детей после приема одного или другого.

Подходите ли вы и ваш младенец под критерии исследования?

* Здоровый младенец, родившийся в срок (37-42 недели)

* Грудное вскармливание

* Отсутствие гестационного диабета или гипертонии (мать)

Что входит, если вы согласны участвовать?

Исследование начнется, когда вашему ребенку исполнится один месяц, и будет продолжаться до 4-месячного возраста. Даже если вы прекратите грудное вскармливание, мы все равно проследим за вашим ребенком до конца исследования. Мы дадим ребенку капли витамина D, которые он должен принимать ежедневно.Нам нужно будет увидеть вас 2 посещения (возраст 1 и 4 месяца) в нашей клинике, расположенной в Ste. Анн де Бельвю.

При каждом посещении мы собираем:
• Вес и рост матери и ребенка
• Анкеты о диете матери и рационе ребенка
• Анализ крови для измерения уровня витамина D как у матери, так и у ребенка ( тыкая пяткой или пальцем ребенка)

Где проходят посещения?

Все учебные визиты проходят в Отделении клинических исследований питания Мэри Эмили Университета Макгилла в Сент.Анн де Бельвю. Этот красивый дом был преобразован в клинику питания, которая предлагает гостеприимную и теплую атмосферу для участвующих семей. Парковка предоставляется бесплатно.

Добавки витамина D

Оба типа витамина D будут поставляться в виде жидкости. Используемым жидкостям требуется всего 1 маленькая капля в день, чтобы обеспечить младенцам 400 МЕ, необходимых для ребенка. Витамин D предоставляется для исследования компанией Baby Ddrops TM. Жидкость не содержит консервантов, искусственных ароматизаторов и красителей.Ddrops ™ не содержит пшеницы, глютена, сои, кукурузы, сахара, молока и арахиса. Жидкость вводится в виде одной капли, которую кладут на сосок кормящей матери, или соску, или на кончик пальца матери.

Инструкции Как использовать Ddrops [.pdf]

Лучшие добавки с витамином D для младенцев

Содержание [Скрыть] [Показать]

Большинство детей не получают достаточного количества витамина D, поэтому специалисты рекомендуют давать им добавки. Вот мой путеводитель по лучшим каплям с витамином D для младенцев, приготовленным только из самых чистых ингредиентов.

Витамин D важен для правильного роста вашего ребенка. В частности, он помогает телу строить крепкие кости и здоровую иммунную систему.

Удивительно, но большинство младенцев, независимо от того, находятся ли они на грудном вскармливании или на искусственном вскармливании, не получают достаточного количества витамина D каждый день . Это может иметь опасные последствия для здоровья ребенка в долгосрочной и краткосрочной перспективе.

Если у вашего ребенка низкий уровень витамина D, он не сможет должным образом усваивать кальций и фосфор, что затрудняет формирование крепких костей и зубов.Дефицит витамина D может даже привести к рахиту , состоянию, которое вызывает ослабление или деформацию костей.

По этой причине Американская академия педиатрии рекомендует давать 400 МЕ витамина D детям, находящимся на грудном вскармливании, и младенцам, частично вскармливаемым грудью , которые получают менее 1 литра (32 унции) смеси в день.

Эта статья была отрецензирована Джиной Яншески, доктором медицины, FAAP

Связь между витамином D и детскими расстройствами

Правильный уровень витамина D имеет решающее значение на протяжении всей жизни, но особенно в детстве.Все больше и больше исследований связывают дефицит витамина D с хроническими заболеваниями и расстройствами у детей. Было показано, что дефицит увеличивает риск респираторных инфекций и диабета 1 типа у детей.

Кроме того, было обнаружено, что добавка витамина D помогает детям с нарушениями развития нервной системы , такими как аутизм и СДВГ. Это связано с тем, что дефицит витамина D мешает важным процессам развития, что может привести к возникновению заболеваний, связанных с развитием, и других проблем со здоровьем, таких как бесплодие.Витамин D также играет ключевую роль в метилировании и генетической экспрессии.

Аналогичным образом, дефицит витамина D также часто является фактором детской экземы, пищевой чувствительности и пищевой аллергии . По своему личному опыту могу сказать, что через несколько недель после того, как я начал принимать витамин D для себя и моего сына, его экзема почти полностью исчезла.

Фактически, Совет по витамину D утверждает:

Из всех состояний здоровья, которым помогает витамин D, лишь немногие реагируют так же хорошо, как экзема….По крайней мере, в десятке исследований было обнаружено, что как дети, так и взрослые, страдающие экземой, чаще имеют низкий уровень витамина D. ⁷

Есть много важных причин, по которым ваш ребенок должен получать достаточный уровень витамина D. Если вы или ваш ребенок испытываете дефицит или низкий уровень витамина D, вы должны отнестись к этому серьезно. Если у вашего ребенка дефицит, не пытайтесь исправить его, корректируя свои собственные уровни, так как успех может быть различным, а последствия для здоровья вашего ребенка могут быть серьезными.Обязательно обсудите возможные варианты, учитывая вашу конкретную ситуацию, с лицензированными поставщиками услуг вашего ребенка и вашего ребенка.

Связанный: Лучшие пробиотики для младенцев

Что подвергает младенцев риску дефицита витамина D?

Есть несколько факторов , которые могут способствовать дефициту витамина D у младенцев. К ним относятся:

• Ограниченное воздействие солнечного света (особенно в зимние месяцы)
• Жизнь в высоких широтах
• Высокий уровень загрязнения воздуха
• Мама испытывает дефицит витамина D
• Мама или ребенок не едят мясо
• Ношение одежды, закрывающей кожа
• Регулярное использование солнцезащитного крема
• Для более темной кожи

Если у вас есть некоторые из этих факторов риска, педиатр вашего ребенка может порекомендовать более высокую дозу витамина D.Например, Канадское педиатрическое общество рекомендует, чтобы младенцы на грудном вскармливании в северных общинах получали 800 МЕ витамина D в день. Поговорите со своим педиатром о правильной дозе для вашего ребенка с учетом ваших факторов риска.

Достаточно ли витамина D получают младенцы из грудного молока?

Если вы кормите грудью, вам может быть интересно, зачем вашему ребенку добавка витамина D, потому что грудное молоко очень питательно .

Грудное молоко действительно содержит очень низкий уровень витамина D ; Фактически, грудное молоко матери с нормальным уровнем витамина D содержит на менее 50 МЕ на кварту .

Если кормящая мама испытывает дефицит или низкий уровень витамина D, ожидается, что ее ребенок также будет испытывать дефицит. Даже у женщин, которые принимают витаминов для беременных, во время кормления грудью, вероятно, будет мало витамина D. ¹⁰

Тем не менее, возможно, для вашего ребенка также возможно получение достаточного количества витамина D с грудным молоком , если вы ежедневно принимаете 6400 МЕ или более витамина D . Однако это может зависеть от вашего собственного исходного уровня витамина D; Матери с тяжелым дефицитом витамина D может потребоваться больше витамина D , как это определено лабораториями и ее лицензированным практикующим врачом.

Некоторые мамы предпочитают принимать витамин D напрямую, вместо того, чтобы давать ребенку капли витамина D. ( Это марка витамина D3, , которую я использую лично.) Если вы пойдете по этому пути, я бы предупредил, что вы должны знать свой собственный уровень витамина D (через лабораторное задание ) и обсудить этот план со своим врачом. и заранее у педиатра вашего ребенка. Это не универсальный подход.

Могут ли младенцы получать достаточное количество витамина D при воздействии солнечных лучей?

Витамин D не зря называют солнечным витамином.

Когда вы находитесь на улице на солнце, ваша кожа поглощает ультрафиолетовый свет (лучи UVB), который помогает вашему организму вырабатывать витамин D.

Если вашему ребенку 6 месяцев и старше, вы можете проводить несколько минут на улице каждый день в непиковые солнечные часы (до 10 утра или после 16 часов), чтобы поглотить солнечные лучи и повысить выработку витамина D. В зависимости от возраста вашего ребенка, вашего местоположения и оттенка кожи врач может посоветовать вам проводить на солнце от 2–3 минут до 15 минут в непиковые часы. ¹³

В противном случае рассмотрите возможность безопасного проведения времени на открытом воздухе со своим ребенком, выполнив следующие действия:

• Избегайте пребывания на солнце детей в возрасте до 6 месяцев.
• Не заходите на солнце в часы пик с 10:00 до 16:00.
• Не допускайте попадания на ребенка прямых солнечных лучей и по возможности оставайтесь в тени.
• Оденьте малыша в легкую одежду , полностью закрывающую все тело.
• Оденьте малыша в солнцезащитную одежду и используйте шляпы от солнца .
• Используйте солнцезащитный козырек вашей коляски, чтобы держать ребенка под одеждой.
• Используйте солнцезащитный крем для детей , изготовленный из более безопасных ингредиентов , при длительном воздействии на детей в возрасте от 6 месяцев.

Поскольку ограниченное пребывание на солнце является самым безопасным для маленьких детей, по мнению экспертов, оно не должно считаться основным источником витамина D для вашего ребенка.

Безопасны ли добавки с витамином D для младенцев?

Да, добавки с витамином D безопасны для младенцев при правильном применении в соответствии с указаниями производителя и рекомендациями AAP. ¹

Одно предостережение — убедитесь, что вы используете пипетку, которая идет в комплекте с детской бутылочкой с витамином D, потому что, если вы используете другую пипетку, которую вы можете найти в своей аптечке, измерения могут быть неточными и привести к передозировке витамина D. ¹⁵

Когда можно начинать давать капли витамина D младенцам?

Согласно AAP, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут начать получать добавки витамина D в первые несколько дней жизни. Если ваш ребенок пьет больше 32 унций.смеси в день, вам, вероятно, не нужно добавлять капли витамина D. ¹⁶

Как вводить витамин D младенцам?

Витамин D для младенцев выпускается в жидкой форме во флаконах-капельницах. Всегда обращайтесь к инструкциям производителя, а также к любым рекомендациям, данным вашим врачом. Большинство капель D3 для младенцев можно вводить, добавляя правильную дозу в бутылочку вашего ребенка, в грудь, в палец, в его еду или питье или даже в пустышку .Большинство производителей не рекомендуют вводить его прямо в рот ребенку.

Лучшие капли с витамином D для младенцев [Обзоры]

Важно давать ребенку добавку витамина D, специально предназначенную для младенцев, главным образом потому, что это поможет вам получить правильную дозировку.

Также обязательно посмотрите полный список ингредиентов. Я нашел много брендов капель с витамином D для младенцев, которые содержат ненужные и вредные ингредиенты, в том числе:

• Полисорбат 80: эмульгирующий агент, который вызывает множество проблем с загрязнением и связан с токсичностью для развития и репродуктивной системы
• Натуральные ароматизаторы : это универсальный термин для ряда ингредиентов и добавок, которые производитель не хочет раскрывать, многие из них даже не натуральные, для начала
• Пальмовое масло : может быть трудно перевариваемым и наносить вред пищеварительному тракту
• Подсолнечное масло: воспалительное масло, которое является по возможности лучше избегать

Я искал капли витамина D, используя самые чистые — и наименьшее количество — ингредиентов.Вот мои лучшие рекомендуемые марки капель с витамином D для младенцев. Эти марки капель D не содержат консервантов, натуральных ароматизаторов или нездоровых масел.

1)

Nordic Naturals Детский витамин D3

Купить на Amazon | Vitacost

Эта безглютеновая и не содержащая молочных продуктов добавка витамина D для младенцев изготовлена ​​из натуральной формы витамина D, холекальциферола D3, который лучше усваивается, чем D2. Этот D3 получен из органического лишайника, а не из ланолина (и некоторые, как я, могут предпочесть избегать ланолина, когда это возможно).

Детское масло D3 компании

Nordic Naturals суспендировано в оливковом масле первого холодного отжима, которое имеет много дополнительных преимуществ для здоровья вашего ребенка, например, способствует хорошему сердечно-сосудистому здоровью и оптимальному соотношению жирных кислот. Nordic Naturals — это бренд, которому доверяют.

• Состав: Витамин D3 (холекальциферол) и органическое оливковое масло первого холодного отжима
• Доза: 400 МЕ на каплю
• Сделано в Норвегии
• Вегетарианский D3, полученный из органических лишайников
• Без искусственных консервантов
• Поставляется с простая в использовании капельница

---

2)

Nurture Co.Витамин D капли для младенцев

Купить на Amazon

Сделанные только из двух ингредиентов, D3 и органического оливкового масла, капли витамина D для младенцев от Nurture Co — еще один отличный выбор в качестве добавки с витамином D для вашего ребенка. Как и в случае со многими брендами капель D, упакованных в эти бутылочки-капельницы, в некоторых обзорах жалуются на несовместимые размеры дозировки, поэтому будьте особенно осторожны, чтобы не давать более одной капли при введении этого ребенку.

• Состав: Витамин D3 (холекальциферол) и органическое оливковое масло
• Доза: 400 МЕ на каплю
• Без ГМО
• Сделано в США
• Капельница может быть несовместимой

---

3)

UpSpring Baby D Витамин D3 капли

Купить на Amazon

Если у вас возникли проблемы с дозировкой при использовании стеклянных бутылочек или вы хотите вообще этого избежать, попробуйте UpSpring Baby Vitamin D Drops.Они выпускаются в пластиковых бутылочках-капельницах, которые просты в использовании, и их можно прикладывать к груди или добавлять в бутылочку ребенка или соску . Многие родители положительно отзываются об этом бренде, потому что, в отличие от других брендов, эта добавка не беспокоит животик их ребенка.

Эта безглютеновая добавка с витамином D3 не содержит добавленных сахаров и консервантов.

• Состав: Витамин D3 (холекальциферол) и фракционированное кокосовое масло
• Доза: 400 МЕ на каплю
• Сделано в США
• Без красителей, добавленных сахаров и консервантов
• Без молочных продуктов, глютена, лактоза и соя
• Упаковано в пластиковую бутылку, которую легко выдавливать

---

4)

Baby Ddrops Liquid Vitamin D3

Купить на Amazon | Цель

Baby Ddrops, одна из самых популярных марок капель с витамином D для младенцев, — еще один отличный выбор.Baby Ddrops, также содержащий D3 (холекальциферол), использует фракционированное кокосовое масло в качестве масла-носителя (неорганического). Некоторые родители обнаружили, что это вызывает газообразование, поэтому, если ваш ребенок особенно чувствителен, вы можете попробовать другой бренд, например Nordic Naturals .

Baby Ddrops также выпускает версии с более высокими дозами, 600 МЕ на дозу и выше (но сначала проконсультируйтесь с педиатром).

• Состав: Витамин D3 (холекальциферол) и фракционированное кокосовое масло
• Доза: 400 МЕ на каплю
• Без общих аллергенов, кроме кокоса
• Без вкуса и запаха

---

Надеюсь, вы нашли замечательный бренд витамин D в каплях для вашего малыша!

Получение витамина D3 через грудное вскармливание

Практически всем известно, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны получать добавки в виде капель витамина D3.Но, как мать, вы также можете дополнительно принимать витамин D3. Педиатрические исследования показали, что достаточно высокая доза оказывает такое же влияние на ребенка.

Практически все знают, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны получать добавки в виде капель витамина D3. Но, как мать, вы также можете дополнительно принимать витамин D3. Педиатрические исследования показали, что достаточно высокая доза оказывает такое же влияние на ребенка.

В рандомизированном клиническом исследовании приняли участие триста тридцать четыре пары матери и ребенка.В одной группе ребенку давали 10 мкг витамина D3 в день, а матери ничего не давали. В другой группе ребенку ничего не давали, а матери 160 мкг в день. В конечном итоге было обнаружено, что уровни витамина D3 в сыворотке крови у младенцев не отличаются друг от друга. Таким образом, очевидно, что введение матери 160 мкг витамина D3 гарантирует, что у ребенка будет адекватный уровень сыворотки крови. Было также обнаружено, что эта высокая доза безопасно и значительно повышает уровень витамина D3 у матери.

«Предоставление матери 160 мкг витамина D3 в день — безопасный способ обеспечить достаточно высокую дозу витамина D в грудном молоке для удовлетворения потребностей ребенка. Таким образом, он предлагает альтернативу прямому добавлению витамина D », — заявили исследователи.

Основным преимуществом является то, что статус витамина D3 у матери и ребенка рассматривается одновременно. Он также предлагает решение, если ребенок отказывается принимать капли или есть пищу, обогащенную витамином D3, например, в результате аллергии.Кроме того, существуют случаи, когда естественным является передача достаточного количества витамина D3 через грудное вскармливание. Это также утверждает Джон Каннелл, врач и основатель Совета по витамину D (США). «Вопрос в том, сколько солнечного света или витамина D необходимо каждый день, чтобы грудное молоко было хорошим источником для развития ребенка. Если требуется 160 мкг, разве это не должно быть рекомендованной дозой для женщин, кормящих грудью? »

Что касается рекомендаций в Нидерландах, на 7.5 мкг в день, суточная суточная норма для беременных слишком мала, чтобы обеспечить передачу достаточного количества витамина D3 через грудное вскармливание. Рекомендации по добавкам, выпущенные Советом по здравоохранению, также не дотягивают до 10 мкг в день.

Источники

1.Hollis BW1, Wagner CL, Howard CR, Ebeling M, Shary JR, Smith PG, Taylor SN, Morella K, Lawrence RA, Hulsey TC, Материнская и младенческая добавка витамина D во время лактации: рандомизированное контролируемое исследование, педиатрия.2015 Октябрь; 136 (4): 625-34.

2. Каннелл Дж., Https://www.vitamindcouncil.org/blog/study-shows-breastfeeding-women-need-6400-iuday-to-maintain-infants-vitamin-d-levels/, 12 октября 2015 г.

Влияние дозы на достижение желаемого уровня 25 (OH) D3 в сыворотке крови в популяции ОИТН

Аннотация

Фон

Рекомендации по добавлению витамина D для недоношенных детей охватывают широкий диапазон доз. Ответ на добавление витамина D и его влияние на исходы у недоношенных новорожденных до конца не изучены.

Объектив

Оценить изменения концентрации 25 (OH) D ₃ в сыворотке крови через 4 недели в ответ на добавление двух разных доз витамина D ₃ в популяции недоношенных детей и количественно оценить влияние на исходы интенсивной терапии интенсивной терапии.

Дизайн

32 младенца, родившиеся на сроке 24–32 недели, были проспективно рандомизированы для получения 400 или 800 МЕ / день витамина D ₃ . Уровни 25 (OH) D ₃ в сыворотке измеряли каждые 4 недели.Для сравнения сывороточных уровней 25 (OH) D ₃ через 4 недели и каждую последующую временную точку использовали знаковый ранговый тест Вилкоксона. Статистически значимым считалось значение p <0,05.

Результаты

Уровень 25 (OH) D ₃ при рождении составлял 41,9 и 42,9 нмоль / л для младенцев в группе 400 МЕ и группе 800 МЕ соответственно (p = 0,86). Концентрация Cord 25 (OH) D ₃ достоверно коррелировала с гестационным возрастом (r = 0,40, p = 0,04). После 4 недель приема добавок D ₃ медиана уровня 25 (OH) D ₃ увеличилась в обеих группах (84.6vs. 105,3 нмоль / л для 400 против 800 МЕ / день, соответственно, со значительно большим улучшением при более высокой дозе (p = 0,048). Младенцы в группе 400 МЕ были значительно более склонны к измерению плотности кости с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) <10 процентилей (56% против 16%, p = 0,04).

Выводы

Повышение уровня 25 (OH) D ₃ через 4 недели, плотности костной ткани и тенденции к улучшению поддержки линейного роста.

Образец цитирования: Андерсон-Берри А., Тоен М., Вагнер Дж., Лайден Э., Джонс Дж., Кауфманн М. и др. (2017) Рандомизированное испытание двух доз витамина D ₃ у недоношенных детей <32 недель: влияние дозы на достижение желаемой сыворотки 25 (OH) D ₃ в популяции ОИТН. PLoS ONE 12 (10): e0185950. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185950

Редактор: Jacobus P. van Wouwe, TNO, NETHERLANDS

Поступила: 5 апреля 2017 г .; Одобрена: 23 сентября 2017 г .; Опубликован: 10 октября 2017 г.

Авторские права: © 2017 Anderson-Berry et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Финансирование было частично предоставлено Фондом поддержки педиатрических исследований Эдны Иттнер через Медицинский центр Университета Небраски (www.unmc.edu/vcr/funding/index.html) [AAB, CH], и частично за счет гранта Национального института стандартов и технологий (www.nist.gov, NIST-60NANB13D203) [GJ]. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Общие сведения

Статус витамина D влияет на текущее и будущее здоровье детей и новорожденных, а также документально подтверждено влияние на большинство систем органов организма, что делает его важной областью исследований [1].Многие аспекты клинического применения добавок витамина D у самых маленьких недоношенных детей нуждаются в дополнительных подтверждающих доказательствах. Добавки витамина D для недоношенных и доношенных новорожденных в настоящее время рекомендуются многими группами, включая Американскую академию педиатрии (AAP), Институт медицины (IOM), Общество эндокринологов и Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN). [2]. Однако остаются существенные различия в рекомендуемых целевых показателях уровней 25 (OH) D и в дозах, рекомендованных этими экспертными организациями для конкретных популяций новорожденных (Таблица 1).IOM рекомендует уровень 25 (OH) D 50 нмоль / л в зависимости от состояния костей и минерализации. Эта рекомендация частично основана на работе Priemel et al. По оценке дефектов минерализации костей и дефицита витамина D в гребне подвздошной кости у взрослых [3]. Однако авторы этой статьи приходят к выводу, что дозы витамина D должны обеспечивать уровень 25 (OH) D 75 нмоль / л для поддержания здоровья скелета. Очевидно, что в младенчестве отсутствуют существенные данные о здоровье костей и идеальных добавках.Кроме того, многие рекомендации предназначены специально для доношенных новорожденных и не применимы к недоношенным детям, младенцам с очень низкой массой тела при рождении (VLBW) или крайне низкой массой тела при рождении (ELBW). Утверждения AAP и ESPGHAN, которые действительно содержат рекомендуемые дозы для недоношенных детей, различаются и основаны на ограниченных данных проспективного рандомизированного контролируемого исследования [2–4]. Эндокринное общество также рекомендует целевой уровень> 75 нмоль / л, а ESPGHAN — еще более высокий целевой уровень> 80 нмоль / л.

Имеется очень мало данных о реакции на добавление витамина D у самых маленьких и самых маленьких младенцев (<1200 граммов при рождении), группы населения, которая может получить наибольшую пользу от нормализованного статуса витамина D.Прием 800 МЕ во время госпитализации в отделении интенсивной терапии новорожденных с дозой 800 МЕ в когорте младенцев <1500 г не выявил проблем с безопасностью, поскольку у всех младенцев уровень выше 25 нмоль / л, но у 21% младенцев все еще недостаточно на 36 неделе CGA [10]. В другом испытании, оценивающем плацебо, ежедневную добавку витамина D 200 и 800 МЕ, оценивали уровни через 36 недель и дней респираторной поддержки, показывая профилактику дефицита витамина D при дозе 800 МЕ и улучшение сывороточных уровней при дозе 200 МЕ по сравнению с к плацебо, но без разницы в количестве дней жизни или респираторной поддержке [11].

Исторически уровень 25 (OH) D более 50 нмоль / л ассоциировался с профилактикой рахита у младенцев и детей, болезни крайней недостаточности питания. Поскольку роль витамина D в иммунной функции, респираторном здоровье, аллергии и атопических заболеваниях, а также во многих других функциях тканей и органов становится очевидной, были предложены корректировки оптимального уровня 25 (OH) D в сыворотке [12–14]. Недавняя литература среди взрослых, детей и новорожденных демонстрирует улучшенные результаты, такие как нормализация ПТГ на уровнях> 75 нмоль / л [15-17].

Вероятно, что у недоношенных новорожденных будет пониженный уровень витамина D при рождении. Многие исследования, проведенные в Соединенных Штатах и ​​за рубежом, документально подтвердили, что материнский статус является неоптимальным, и призвали к национальным программам улучшения материнского статуса витамина D за счет увеличения дозы и частоты приема добавок [18–26]. Плод полагается исключительно на материнские запасы витамина D в утробе матери и обычно имеет уровни пуповинной крови примерно 50–75% от материнской ценности [6,27,28]. Боднар показал всего 4.1% чернокожих и 37,3% доношенных белых младенцев имели адекватные (> 80 нмоль / л) уровни при родах, в то время как Маккарти показал, что у 78% младенцев уровни были ниже оптимальных [18,29]. Важно отметить, что в нескольких исследованиях задокументирована связь со снижением уровней 25 (OH) D и более низким гестационным возрастом при родах, что позволяет создать ситуацию, когда недоношенные дети являются очень уязвимой группой при рождении в отношении их статуса витамина D [15,28,30] .

Не было доказано, что потребление витамина D в течение первого года жизни с молоком или молочными смесями и дополнительными продуктами питания постоянно равно 400 МЕ / день — количеству, рекомендованному AAP или IOM для доношенных детей [31,32].Недоношенные младенцы имеют меньший размер, что приводит к уменьшению объема потребления, и часто имеют скомпрометированный статус питания во время первичной госпитализации и даже с меньшей вероятностью получают адекватное потребление витамина D из рациона [15].

Наша цель в этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании состояла в том, чтобы оценить влияние двух разных доз (400 МЕ против 800 МЕ) витамина D ₃ на популяцию недоношенных пациентов на время госпитализации в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU). в отношении увеличения процента младенцев с уровнями 25 (OH) D> 75 нмоль / л, роста, нормализации ПТГ и плотности костей, измеренных с помощью общих (DEXA) измерений.Кроме того, мы будем оценивать реакцию на добавку в подгруппе младенцев с массой тела <1200 граммов, поскольку имеется минимальная доступная информация о реакции на добавку витамина D в этой конкретной группе высокого риска.

Методы

Было получено разрешение Институционального наблюдательного совета (окончательная версия — 3, утверждена 1 марта 2012 г.) на регистрацию с согласия родителей от родителей в возрасте 19 лет и старше, пациентов с гестационным возрастом менее 32 недель для включения в рандомизированное контролируемое исследование в Среднезападный академический медицинский центр Отделение интенсивной терапии новорожденных.Статистик исследования создал последовательность рандомизации, стратифицированную по расе (белые и небелые), с помощью программного обеспечения SAS, а фармацевт исследования рандомизировал каждого младенца. Младенцы были рандомизированы для получения 400 или 800 МЕ витамина D ₃ энтерально с началом энтерального кормления в дополнение к парентеральному MVI при парентеральном питании и энтеральном введении витамина D из грудного молока и обогатителя грудного молока или смеси для недоношенных детей. Витамин D для исследования вводили в коричневом оральном шприце (для защиты продукта от света), и продукт был идентичным по цвету, объему и запаху независимо от дозы.Скрининг и последовательность набора младенцев показаны на рис. 1. Все составы витамина D были приготовлены и распределены фармацевтом-исследователем, который не зависел от исследования. Исследователи и сотрудники отделения интенсивной терапии были не осведомлены о назначении исследуемой группы. Уровни 25 (OH) D ₃ в сыворотке измеряли каждые 4 недели одновременно в трех экземплярах с использованием нового, очень чувствительного метода на основе ЖХ-МС / МС, включающего дериватизацию с DMEQ-TAD в Департаменте биомедицинских и молекулярных наук Университета Квинса, Онтарио, Канада.IPTH в сыворотке измеряли с помощью анализа Access Intact PTH (Beckman-Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния, США) [33]. Уровень кальция в сыворотке измерялся с помощью системы SYNCHRON ^® (Beckman-Coulter Inc, Фуллертон, Калифорния, США). При доношенном скорректированном гестационном возрасте (40 недель +/- 4 недели) плотность кости измеряли с помощью DEXA-сканирования всего тела (Discovery A (SIN85958) Hologic, Software v.13.3). Плотность костной ткани у недоношенных детей оценивалась на основе кривых, опубликованных Rigo et al [34]. Критерии исключения включали младенцев с врожденными аномалиями, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени или почек, врожденными нарушениями метаболизма, паращитовидными железами, нарушениями метаболизма кальция, а также младенцами, получавшими противосудорожные препараты или стероиды.Исследование было зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT01469650).

Статистический анализ

Размер выборки из 32 младенцев (16 на группу) был необходим для достижения 80% мощности для обнаружения разницы в 7,2 нг / мл (18 нмоль / л) после 4 недель вмешательства между нулевой гипотезой о том, что средние значения для обеих групп составляют 23,1 нг. / мл (57,7 нмоль / л) 25 (OH) D и альтернативная гипотеза о том, что среднее значение для группы 800 МЕ составляет 30,3 нг / мл (75,6 нмоль / л) 25 (OH) D с известным внутригрупповым стандартным отклонением 7 .0 нг / мл (17,5 нмоль / л) и α = 0,05. Все данные были проанализированы в соответствии с парадигмой намерения лечить, в которой младенцы были проанализированы в соответствии с их рандомизированным распределением. Тест Манна-Уитни использовался для сравнения непрерывных данных между группами дозирования, а знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения между временными точками. Для сравнения категориальных данных между группами дозировки использовался точный тест Фишера. Связи между непрерывными переменными оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена.Весь статистический анализ проводился с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина). Статистически значимым считалось значение p <0,05.

Результаты

Базовые характеристики

Тридцать два младенца были включены в исследование (по 16 на группу) и включены в окончательный анализ. 38% всей исследуемой популяции были классифицированы как небелые, и это было одинаково в обеих группах дозирования. Младенцы в группе дозировки 400 МЕ составляли 43% девочек, а младенцы в группе 800 МЕ составляли 50% женщин, что несущественно.Существенных различий между двумя группами при рождении не было. Гестационный возраст, антропометрические показатели при рождении и рост в стационаре представлены в таблице 2.

25OHD изменения дозой витамина D

Уровни 25 (OH) D в пуповинной крови ₃ достоверно коррелировали с гестационным возрастом (r = 0,40, p = 0,04), но не коррелировали с полом или расой. Концентрация 25 (OH) D ₂ не обнаруживалась ни в одном из образцов; следовательно, все представленные результаты относятся к концентрации 25 (OH) D ₃ в сыворотке.После 4 недель приема витамина D ₃ в дополнение к диетическому потреблению витамина D, медиана уровня 25 (OH) D ₃ увеличилась в обеих группах (84,6 против 105,3 нмоль / л для 400 против 800 МЕ / день соответственно) , со значительно большим улучшением в группе с более высокой дозой (p = 0,048). После 8 недель приема добавок D ₃ медиана уровня 25 (OH) D ₃ увеличилась в обеих группах (135 против 164 нмоль / л для 400 против 800 МЕ / день соответственно, p = 0,3) (Таблица 3) . Из-за выписки из отделения интенсивной терапии, которая привела к прекращению участия в исследовании, вероятно, было слишком мало субъектов, включенных в этот момент времени, чтобы обнаружить статистически значимую разницу в уровнях 25 (OH) D между двумя группами.После 8 недель лечения; однако у большей части пациентов, получавших уровень 800 доз, уровень 25 (OH) D ₃ был выше 75 нмоль / л по сравнению с пациентами, получавшими уровень 400 доз (89% против 73%, p = 0,59), однако , это не достигло статистической значимости, и на данный момент не было зарегистрировано различий в двух группах. Уровни 25 (OH) D у младенцев значительно изменились между 4 и 8 неделями (p = 0,0003), в группе 400 (p = 0,0186) и группе 800 (p = 0,0156), что указывает на то, что ни одна из групп не достигла устойчивого состояния во время госпитализации в отделении интенсивной терапии.

Рост / Неблагоприятные события

График медианного роста (Fenton 2003), перцентиль ранжирования по длине на 36 неделе CGA в группе, получавшей 800 МЕ / день, по сравнению с группой, получавшей 400 МЕ / день, имеет тенденцию к значимости (28 ^-й против 19 ^-го -го процентиля, p = 0,06), а группа 800 МЕ / день показала незначительный (вероятно, из-за уменьшения размера выборки) более высокий процентиль веса на 36 неделе CGA (28 ^th против 18 ^th процентилей соответственно, p = 0 .14), опять же без статистической разницы. Не было значительных различий в неблагоприятных исходах между двумя группами для гипербилирубенимии, требующей фототерапии (15 в каждой дозовой группе, p = 1), потребности в хронических диуретиках (2 в каждой дозовой группе, p = 1) или хроническом заболевании легких (400 МЕ. группа 6, 800 МЕ 3, p = 0,43).

Метаболизм кальция и DEXA сканирование

Не было разницы в уровнях кальция в сыворотке или гиперкальциемии в любой момент между двумя группами (рис. 2). Хотя не было разницы в минеральной плотности костной ткани (МПК) между двумя группами, более высокая доля младенцев в группе 400 МЕ имели общие измерения содержания минеральных веществ в костях (BMC) DEXA <10 процентилей (56% против 16% p = 0.04) [34]. Жировая и безжировая масса DEXA не различалась между двумя группами (p = 0,44). Средний скорректированный гестационный возраст при DEXA составлял 39,5 недель и не отличался между двумя группами.

Потребление витамина D с пищей

Потребление витамина D с пищей было рассчитано для субъектов по неделям исследования. Статистически, но не клинически значимых различий в потреблении витамина D из диеты в пользу группы 400 МЕ в течение 1 ^-й и 7 ^-й недель исследования (таблица 4).Никаких существенных тенденций не было связано с сезоном рождения или уровнем ПТГ (измеренным на 4 и 8 неделе) в любой момент исследования.

Результаты для младенцев

<1200 граммов при рождении

Как одни из самых маленьких и самых молодых пациентов, включенных в исследование витамина D, младенцы в исследовании <1200 граммов при рождении оценивались на 25 (OH) D ₃ статус и реакцию на добавку независимо от группы добавок, и сравнивались для более крупных младенцев в исследовании. Эти результаты показаны в Таблице 5.

Обсуждение

Наше исследование продемонстрировало значительное улучшение статуса 25 (OH) D ₃ недоношенных новорожденных с добавлением витамина D ₃ , при этом более высокая доля младенцев в группе 800 МЕ достигала желаемого уровня 25 (OH) D в сыворотке. ₃ концентрации выше 75 нмоль / л через 4 недели. Наша группа недоношенных новорожденных при рождении имела субоптимальный статус витамина D со средним показателем уровня витамина D в обеих группах ниже 75 нмоль / л. В предыдущих исследованиях было показано, что у недоношенных детей, которых кормили грудным молоком или смесью без добавок, в последующие недели уровень 25 (OH) D снижался (28%) или их статус 25 (OH) D оставался неоптимальным [32].Мы показали значительное улучшение статуса витамина D между группами, получавшими 400 и 800 МЕ в возрасте четырех недель. Поскольку количество участников в каждой группе со временем уменьшалось, мы считаем, что это требует дальнейшего расследования. После восьми недель приема добавок в группе младенцев, получавших 400 МЕ витамина D ₃ , было 27% младенцев с уровнями 25 (OH) D ₃ менее <75 нмоль / л по сравнению только с 11% младенцев. младенцы с 25 (OH) D <75 нмоль / л в группе, получавшей 800 МЕ D ₃ .(p = 0,59) Натараджан и др. сообщили об улучшении уровней 25 (OH) D у недоношенных детей в возрасте 28–34 недель при использовании целевого значения> 50 нмоль / л в группе, получавшей добавку 800 МЕ по сравнению с 400 МЕ. 67% этой когорты, получавшей ежедневно 400 МЕ, имели уровни <50 нмоль / л по завершении периода исследования [35]. Заметное различие между этим исследованием и нашим состоит в том, что во время вмешательства Натараджана доза добавок витамина D была уменьшена, чтобы учесть потребление витамина D с пищей, а общее потребление витамина D составило 400 или 800 МЕ.В нашем исследовании добавление витамина D в дополнение к диетическому витамину D приводило к увеличению общего суточного потребления. В нашем исследовании у нескольких младенцев в группе 400 МЕ были уровни ниже, чем уровни пуповины как на 4, так и на 8 неделях, но ни у одного ребенка в группе 800 МЕ не было снижения уровня 25 (OH) D, что свидетельствует о том, что 400 МЕ добавок в эта группа высокого риска может быть неадекватной.

AAP и IOM поддерживают поддержание уровня 25 (OH) D> 50 нмоль / л для обеспечения оптимального здоровья костей [5,6,8].В то время как обе исследуемые популяции действительно достигли этой более низкой медианной цели с добавлением 400 или 800 МЕ витамина D ₃ к четвертой неделе исследования, ряд отдельных субъектов в обеих группах не достигли этой цели через четыре недели (n = 4) исследуемого вмешательства. Это подчеркивает нашу обеспокоенность тем, что, хотя описанное вмешательство в любой дозе является успешным для достижения средних целевых значений> 75 нмоль / л в обеих группах в совокупности, отдельные субъекты остаются подверженными риску гипоминерализации костей (рахит или болезнь костей недоношенных), несмотря на стандартные ( 400 МЕ) или более высокая доза (800 МЕ) вмешательства.

Здоровье костей долгое время было основной связью с витамином D у младенцев и детей. Первоначальные исследования и рекомендации по потреблению витамина D были разработаны для предотвращения рахита у доношенных детей с целью достижения уровня 25 (OH) D в сыворотке крови> 50 нмоль / л [36,37]. Популяция недоношенных пациентов подвержена высокому риску заболевания костей недоношенных, и улучшение доставки витамина D может иметь положительное влияние на здоровье костей. Одного повышения уровня витамина D недостаточно для предотвращения плохой минерализации костей; эта физиология также зависит от поступления соответствующих количеств и соотношений кальция и фосфора в парентеральную и энтеральную диету, а также от общего состояния питания пациента [21].Повышение уровня щелочной фосфатазы исторически было связано с заболеванием костей у недоношенных, однако в нашей практике мы обнаружили, что этот маркер нормализуется в популяциях с очень низкой массой тела при повышенном содержании кальция и фосфора с рождения и, следовательно, не чувствителен к более тонким изменениям состояния здоровья костей в этой популяции пациентов. . Никаких существенных различий между двумя группами дозирования не наблюдалось ни через 4, ни через 8 недель. Это может быть связано с недостаточной зрелостью оси ПТГ у младенцев этого гестационного возраста или отражением общего статуса 25 (OH) D каждой группы с небольшими числами, не способными достичь значимости.

Оценка плотности костей с помощью DEXA-сканирования — один из нескольких доступных методов оценки здоровья костей у недоношенных детей. Rigo et al. Описали подробные кривые плотности костной ткани с DEXA для недоношенных детей, что позволяет стандартизировать оценку в этой популяции [34]. Что касается других показателей роста недоношенных детей, измерения ниже 10 ^-го перцентиля указывают на недостаточность внутриматочного или внеутробного роста [38,39]. Используя этот стандарт перцентиля 10 ^th , значительно более высокая доля младенцев в группе 400 МЕ витамина D имела риск низкой плотности костей, чем их сверстники в группе дозирования 800 МЕ (56% против 16% p = 0.04 п = 16). Другие методы оценки здоровья костей включают ультразвуковое исследование и химические маркеры в сыворотке и моче, такие как щелочная фосфатаза или остеокальцин и дезоксипиридинолин, которые не рассматривались в данном исследовании [40,41]. Следует отметить, что в этой сложной популяции не существует золотого стандарта оценки [40,42].

Ни у одного пациента не развился гипервитаминоз D, определяемый тетанией, гиперкальциемией или клинической непереносимостью исследуемого препарата в любой дозе, даже с широким разбросом реакции на добавку в двух популяциях с максимальным увеличением уровня 25 (OH) D на 252.7 нмоль / л в группе 800 МЕ D3 [38] и минимальное изменение уровня 25 (OH) D -2,87 нмоль / л в группе 400 МЕ. Вероятно, что для части недоношенных новорожденных с высоким риском доза 400 МЕ является достаточной для нормального функционирования клеток и тканей, однако есть значительная часть населения, которая не реагирует должным образом на эту дозу и у которой более высокая доза например, 800 МЕ или 1200 МЕ, могут быть предпочтительными. Как сообщает Gallo et al., Популяции здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании, требовалось до 1600 МЕ в день для достижения повышенных концентраций 25 (OH) D в плазме> 75 нмоль / л [43].Ни в одном исследовании с использованием доз 400–1600 МЕ в день в этой популяции пациентов не сообщалось о нежелательных побочных эффектах [29,35,43–45].

Самые маленькие дети в нашем исследовании реагировали на добавку витамина D ₃ , как и их старшие сверстники, несмотря на дозировку в общем МЕ в день вместо дозировки, основанной на весе. Такой ответ без доказательств передозировки на любом уровне дозирования у самых маленьких младенцев помогает поддерживать безопасность и эффективность этих рекомендуемых доз для младенцев менее 1200 граммов, вопрос, который был поднят другими [6].

После 8 недель приема 800 МЕ у недоношенных детей у 11% младенцев уровень 25 (OH) D ниже 75 нмоль / л — уровень, который многие, включая эндокринное общество, считают оптимальным как для скелетных, так и для внескелетных эффектов [9 , 46]. Это, в сочетании с отсутствием опасно высоких уровней или клинических побочных эффектов, о которых сообщалось при дозировке от 400 до 1600 МЕ у недоношенных детей, заставляет нас выступать за рассмотрение и дополнительную оценку дозы витамина D 800 МЕ в дополнение к витамину D от источники питания в этой группе госпитализированных пациентов с высоким риском.Сообщения о клинических эффектах передозировки витамина D у младенцев и детей довольно редки. В серии случаев с участием 7 детей в возрасте 0,7–4,2 года Кара и др. Сообщают о потреблении от 66 000 до 800 000 МЕ ежедневно в течение периодов до двух месяцев в ошибочно произведенном продукте из рыбьего жира, содержащем 800 000 МЕ витамина D на дозу. Средние уровни 25 (OH) D в сыворотке крови составляли 1547,5 нмоль / л, у пациентов наблюдались гиперкальциемия, рвота, анорексия, лихорадка, слабость и запор. Все пациенты были госпитализированы для внутривенной терапии, но хронических осложнений зарегистрировано не было [47].Джонс обрисовал механизм, с помощью которого может проявляться эта токсичность, утверждая, что 25 (OH) D ₃ в этих концентрациях вытесняет 1-альфа, 25 (OH) ₂ D из связывающего витамин D белка, что приводит к усилению транскрипции гена [48] . Учитывая реакцию сыворотки на такие высокие дозы в течение 2-месячного периода, маловероятно, что реакция будет токсичной или приведет к гипервитаминозу D при дозировке 800 МЕ / день в течение всего курса госпитализации в ОИТН.

Одна группа новорожденных подвергнется риску от таких рекомендаций по дозировке, а именно младенцы с синдромом Вильямса, ранее известным как идиопатическая гиперкальциемия младенчества, генетический синдром, связанный с делецией 27 генов на хромосоме 7 [49].Эти пациенты часто имеют дисморфизм с широким и вялым ртом, недоразвитой нижней челюстью, тонким лицом, надклапанным стенозом аорты, низко посаженными ушами, краниостенозом и повышенной плотностью костей [50]. У пациентов будет гиперкальциемия, и у некоторых будет наблюдаться аномальное накопление 25 (OH) D, однако у большинства будет нормальный уровень 25 (OH) D ₂ и 25 (OH) D ₃ при гиперкальциемии или нормокальциемии [50]. Добавка витамина D этим пациентам не рекомендуется. Госпитализированным недоношенным новорожденным будет проводиться ранняя и часто частая оценка уровня кальция в ходе обычного ухода, поэтому непреднамеренная гиперкальциемия вряд ли останется недиагностированной в популяции недоношенных пациентов <32 недель.

Тенденции к увеличению роста как длины, так и веса также являются важными результатами, требующими дополнительных исследований. Рост в период интенсивной терапии интенсивной терапии имеет прямую корреляцию с результатами развития нервной системы и имеет решающее значение для долгосрочного успеха ребенка [51]. Необходимы дополнительные исследования, особенно для более мелких и более недоношенных новорожденных, которые подвержены высокому риску развития деминерализации костей, рахита недоношенных, задержки внеутробного развития и бронхолегочной дисплазии, на все из которых может положительно повлиять улучшение 25 (OH ) Уровни D.

Это исследование — единственное на сегодняшний день исследование, в котором оценивали детей младше 24 недель EGA; другие сообщили данные о младенцах в возрасте 28 недель и старше. Эти младенцы относятся к группе высокого риска и нуждаются в дополнительной оценке статуса витамина D и реакции на добавку. Наша оценка с помощью сканирования DEXA этих младенцев в скорректированном возрасте является важным показателем как краткосрочных, так и долгосрочных преимуществ улучшения статуса витамина D. Однако наше исследование; имеет ограничения.Мы смогли оценить только 32 младенца, что ограничивает статистическую значимость некоторых наших результатов. Кроме того, ряд младенцев (16) не завершили амбулаторное сканирование DEXA, несмотря на многочисленные попытки запланировать и перенести сканирование и учесть любые особые потребности семьи в поездках или транспортировке. Мы не смогли адекватно оценить потребление витамина D матерью во время беременности в исследуемой когорте, так как материнские записи часто не сообщали о количестве витамина D в предписанном пренатальном витамине.Однако, учитывая, что большинство витаминов для беременных содержат 400 МЕ витамина D, и не было доказано, что это повышает уровень витамина во время беременности, это, вероятно, не влияет на описанные нами результаты.

Выводы

Введение 400 или 800 МЕ витамина D ₃ улучшает статус витамина D через 4 недели по сравнению с пуповинными рычагами у младенцев из группы высокого риска <32 недель EGA при родах. Ежедневный прием витамина D ₃ в дозе 800 МЕ в этой популяции значительно улучшает 4-недельный статус 25 (OH) D ₃ по сравнению с ежедневной дозой 400 МЕ.Кроме того, риск плотности костей ниже 10 ^-го процентиля, измеренный DEXA в скорректированном по сроку возрасте, снижается при ежедневной дозе 800 МЕ в отделении интенсивной терапии. Хотя это исследование было недостаточно мощным, чтобы показать статистическую разницу между двумя уровнями дозирования во всех точках оценки, не все младенцы достигли уровней 75 нмоль / л через 4 или 8 недель измерений, а у ряда младенцев уровни были <50 нмоль / л. л.в 4 недели. Также наблюдалась тенденция к улучшению линейного роста у младенцев, получавших 800 МЕ витамина D ₃ в день по сравнению с более низкой дозой.Наши результаты подтверждают суточную дозу добавок 800 МЕ по сравнению с 400 МЕ в этой группе риска чрезвычайно недоношенных пациентов. Продолжает расти количество доказательств в поддержку этого добавления витамина D к недоношенным новорожденным на ранних сроках госпитализации [44]. Токсичность витамина D — редкое явление, и о толерантности к даже более высоким дозам витамина D сообщалось в различных популяциях [9,52]. С другой стороны, риски рекомендации слишком низкой дозы могут иметь значительное влияние на здоровье человека и населения с исходами заболевания, связанными с низким статусом витамина D, включая гипокальциемические припадки, ограничение роста, переломы и повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке [53–55] .Фактически, некоторые авторы, в том числе Хини, утверждали, что физиологический эталон для оптимального статуса витамина D будет между 100 и 130 нмоль / л, заявив, что этот уровень основан на физиологических результатах, таких как нормализация ПТГ и адекватное поступление витамина D в грудное молоко. безопасен для профилактики заболеваний без токсичности [56]. Другие авторы рекомендовали нагрузочные дозы для более быстрого улучшения статуса витамина D в группах риска, и эта стратегия заслуживает дальнейшего изучения [57].

Наши результаты согласуются с предыдущими доказательствами, подтверждающими связь между статусом витамина D, сроком беременности и ростом у недоношенных детей. Оптимальная доза витамина D для недоношенных детей в раннем неонатальном периоде требует дальнейшего изучения, но разумно и безопасно рекомендовать ежедневные добавки 800 МЕ витамина D в дополнение к диетическому рациону недоношенным новорожденным из группы высокого риска, находящимся в стационаре. ОИТН для достижения целевого уровня 25 (OH) D> 75 нмоль / л, поскольку мы показали, что это улучшает здоровье костей, определяемое DEXA, в этой группе риска.

Благодарности

Мы признательны Waters Corporation (Милфорд, Массачусетс) за предоставленный взаймы масс-спектрометр, использованный для этой работы.

Ссылки

1. 1. Stocklin E, Eggersdorfer M. Витамин D, важное питательное вещество с универсальными функциями почти во всех органах. Int J Vitam Nutr Res . 2013; 83 (2): 92–100. pmid: 24491882
2. 2. Мисра М., Пакауд Д., Петрик А., Коллетт-Сольберг П. Ф., Каппи М., Комитет по лекарствам и терапии Детского эндокринного общества Лоусона Уилкинса.Дефицит витамина D у детей и его лечение: обзор текущих знаний и рекомендаций. Педиатрия . 2008. 122 (2): 398–417. pmid: 18676559
3. 3. Приемель М., фон Домарус С., Клатте Т.О., Кесслер С., Шли Дж., Мейер С. и др. Дефекты минерализации костей и дефицит витамина D: гистоморфометрический анализ биоптатов гребня подвздошной кости и циркулирующего 25-гидроксивитамина D у 675 пациентов. Дж. Костяной Шахтер Рес . 2010. 25 (2): 305–312. pmid: 19594303
4. 4.Agostoni C, Buonocore G, Carnielli VP, De Curtis M, Darmaun D, ​​Decsi T. и др. Энтеральное питание недоношенных детей: Комментарий Комитета по питанию Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2010. 50 (1): 85–91. pmid: 19881390
5. 5. Wagner CL, Greer FR, Секция грудного вскармливания Американской академии педиатрии, Комитет по питанию Американской академии педиатрии. Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков. Педиатрия . 2008. 122 (5): 1142–1152. pmid: 18977996
6. 6. Абрамс С.А., Комитет по питанию. Потребности в кальции и витамине D недоношенных детей, получающих энтеральное питание. Педиатрия . 2013; 131 (5): e1676–83. pmid: 23629620
7. 7. Всемирная организация здравоохранения. Руководство по оптимальному вскармливанию младенцев с низкой массой тела при рождении в странах с низким и средним уровнем доходов. http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/infant_feeding_low_bw/en/. Обновлено 2011 г.По состоянию на 3 ноября 2014 г.
8. 8. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Нормы потребления кальция и витамина D с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press; 2000.
9. 9. Холик М.Ф., Бинкли NC, Бишофф-Феррари HA, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011; 96 (7): 1911–1930. pmid: 21646368
10. 10.Чо С.Ю., Пак Х.К., Ли Х.Дж. Эффективность и безопасность раннего приема 800 МЕ витамина D у очень недоношенных детей с последующим определением базовых уровней витамина D при рождении. Итальянский педиатрический журнал . 2017; 43: 45. pmid: 28472980
11. 11. Fort P, Salas AA, Nicola T, Craig CM, Carlo WA, Ambalavanan N. Сравнение трех режимов дозирования витамина D у крайне недоношенных детей: рандомизированное контролируемое испытание. Педиатрический журнал . 2016; 174: 132–138.e1. pmid: 27079965
12. 12. Пэк Дж. Х., Шин Й., Чунг И. Х., Ким Х. Дж., Ю Э. Г., Юн Дж. В. и др. Связь между уровнем витамина D в сыворотке крови, сенсибилизацией к пищевым аллергенам и тяжестью атопического дерматита в младенчестве. Дж Педиатр . 2014; 165 (4): 849–854.e1. pmid: 25108543
13. 13. Лучинска А., Логан С., Нитерс А., Эльгизули М., Шотткер Б., Бреннер Х. и др. Уровни 25 (OH) D в пуповинной крови и связанный с этим риск инфекций нижних дыхательных путей в раннем детстве: когорта новорожденных с ulm. Eur J Epidemiol . 2014. 29 (8): 585–594. pmid: 24859820
14. 14. Джонс А.П., Палмер Д., Чжан Г., Прескотт С.Л. Пуповинная кровь 25-гидроксивитамин D3 и аллергические заболевания в младенчестве. Педиатрия . 2012; 130 (5): e1128–35. pmid: 230
15. 15. Hanson C, Armas L, Lyden E, Anderson-Berry A. Статус витамина D и ассоциации у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, во время начальной госпитализации. J Am Diet Assoc . 2011. 111 (12): 1836–1843. pmid: 22117659
16. 16.Джапрос В.И., Шиза V, Чалла А.С., Холевас В.К., Теохарис П.Д., Колиос Г. и др. Уровни витамина D и паратгормона у недоношенных младенцев, вскармливаемых смесями в течение первого года жизни. евро J Clin Nutr . 2012; 66 (2): 224–230. pmid: 21897423
17. 17. Магуайр Дж. Л., Биркен С., Торп К. Э., Сочетт Э. Б., Паркин ПК. Гормон паращитовидной железы как функциональный индикатор достаточности витамина D у детей. Педиатр JAMA . 2014. 168 (4): 383–385. pmid: 24535147
18. 18.Боднар Л.М., Симхан Н.Н., Пауэрс Р.В., Франк М.П., ​​Куперштейн Э., Робертс Дж. Высокая распространенность недостаточности витамина D у чернокожих и белых беременных женщин, проживающих в северных штатах США, и их новорожденных. Дж Нутрь . 2007. 137 (2): 447–452. pmid: 17237325
19. 19. Даводу А., Нат Р. Высокая распространенность умеренно тяжелого дефицита витамина D у недоношенных детей. Педиатр Инт . 2011; 53 (2): 207–210. pmid: 20667028
20. 20. Дрор Д.К., Аллен Л.Х.Недостаточность витамина D при беременности: биология, исходы и вмешательства. Nutr Ред. . 2010. 68 (8): 465–477. pmid: 20646224
21. 21. Бхатиа Дж., Гриффин И., Андерсон Д., Клер Н., Домеллоф М. Избранные потребности в макро / микронутриентах обычного недоношенного ребенка. Дж Педиатр . 2013; 162 (3 доп.): S48–55. pmid: 23445848
22. 22. Ли Дж. М., Смит-младший, Филипп Б. Л., Чен Т. К., Матье Дж., Холик М. Ф. Дефицит витамина D у здоровой группы матерей и новорожденных. Clin Pediatr (Phila) . 2007. 46 (1): 42–44.
23. 23. Холмс В.А., Барнс М.С., Александр HD, Макфол П., Уоллес Дж. М.. Дефицит витамина D и недостаточность у беременных: продольное исследование. руб. Дж Нутер . 2009. 102 (6): 876–881. pmid: 19331703
24. 24. Wuertz C, Gilbert P, Baier W, Kunz C. Поперечное исследование факторов, влияющих на статус 25-гидроксивитамина D у беременных женщин и в пуповинной крови в Германии. руб. Дж Нутер .2013; 110 (10): 1895–1902. pmid: 23697742
25. 25. Бен-Шошан М. Дефицит / недостаточность витамина D и проблемы в разработке глобальной политики обогащения витамина D и добавок для взрослых. Int J Vitam Nutr Res . 2012. 82 (4): 237–259. pmid: 23591662
26. 26. Эльмадфа I, Мейер АЛ. Витамины на первые 1000 дней: подготовка к жизни. Int J Vitam Nutr Res . 2012. 82 (5): 342–347. pmid: 23798053
27. 27. Delvin EE, Glorieux FH, Salle BL, David L, Varenne JP.Контроль метаболизма витамина D у недоношенных детей: отношения плода и матери. Арка Дис Детский . 1982. 57 (10): 754–757. pmid: 7138064
28. 28. Monangi N, Slaughter JL, Dawodu A, Smith C, Akinbi HT. Статус витамина D у недоношенных новорожденных и влияние приема витамина D во время пребывания в больнице. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2014; 99 (2): F166–8. pmid: 23852093
29. 29. McCarthy RA, McKenna MJ, Oyefeso O, Uduma O, Murray BF, Brady JJ и др.Статус питания с витамином D у недоношенных детей и реакция на добавку. руб. Дж Нутер . 2013. 110 (1): 156–163. pmid: 23182428
30. 30. Беррис Х. Х., Ван Мартер Л. Дж., МакЭлрат Т.Ф., Табатабай П., Литонжуа А.А., Вайс С.Т. и др. Статус витамина D у недоношенных и доношенных детей при рождении. Педиатр Рес . 2014; 75 (1–1): 75–80. pmid: 24121425
31. 31. Фрил Дж. К., Ханнинг Р. М., Исаак, Калифорния, Проуз Д., Миллер А. С.. Потребление канадскими младенцами питательных веществ из прикорма в течение первого года жизни. BMC Педиатр . 2010; 10: 43. pmid: 20565759
32. 32. Тейлор С.Н., Вагнер С.Л., Фаннинг Д., Хинонес Л., Холлис Б.В. Статус витамина D в зависимости от расы и типа кормления у недоношенных детей. Мед для грудного вскармливания . 2006; 1 (3): 156–163. pmid: 17661592
33. 33. Кауфманн М., Галлахер Дж. С., Пикок М., Шлингманн К. П., Конрад М., ДеЛука Х. Ф. и др. Клиническая полезность одновременного количественного определения 25-гидроксивитамина D и 24,25-дигидроксивитамина D с помощью ЖХ-МС / МС с участием дериватизации с DMEQ-TAD. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014. 99 (7): 2567–2574. pmid: 24670084
34. 34. Rigo J, Nyamugabo K, Picaud JC, Gerard P, Pieltain C, De Curtis M. Контрольные значения состава тела, полученные с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у недоношенных и доношенных новорожденных. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 1998. 27 (2): 184–190. pmid: 9702651
35. 35. Натараджан К.К., Санкар М.Дж., Агарвал Р., Пратап О.Т., Джайн В., Гупта Н. и др. Испытание ежедневного приема добавок витамина D у недоношенных детей. Педиатрия . 2014; 133 (3): e628–34. pmid: 24515510
36. 36. Weisberg P, Scanlon KS, Li R, Cogswell ME. Пищевой рахит среди детей в США: обзор случаев, зарегистрированных в период с 1986 по 2003 год. Am J Clin Nutr . 2004; 80 (6 доп.): 1697С – 705С. pmid: 15585790
37. 37. Gartner LM, Greer FR, Секция по грудному вскармливанию и Комитет по питанию. Американская академия педиатрии. Профилактика рахита и дефицита витамина D: новые рекомендации по потреблению витамина D. Педиатрия . 2003. 111 (4 Pt 1): 908–910. pmid: 12671133
38. 38. Динерштейн А., Ньето Р.М., Солана К.Л., Перес Г.П., Отегай Л.Э., Ларгия А.М. Ранняя и агрессивная стратегия питания (парентеральная и энтеральная) снижает постнатальную задержку роста у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Дж Перинатол . 2006. 26 (7): 436–442. pmid: 16801958
39. 39. Адамкин Д.Х. Раннее агрессивное питание: парентеральные аминокислоты и минимальное энтеральное питание при чрезвычайно низкой массе тела при рождении. Минерва Педиатр . 2007. 59 (4): 369–377. pmid: 17947842
40. 40. Rack B, Lochmuller EM, Janni W., Lipowsky G, Engelsberger I, Friese K, et al. Ультразвук для оценки качества костей у недоношенных и доношенных детей. Дж Перинатол . 2012. 32 (3): 218–226. pmid: 21681177
41. 41. Кислал Ф.М., Дильмен У. Влияние различных доз витамина D на остеокальцин и дезоксипиридинолин у недоношенных детей. Педиатр Инт . 2008. 50 (2): 204–207.pmid: 18353060
42. 42. Уильямс Дж. Э., Уилсон С. М., Биассони Л., Сури Р., Фьютрелл М. С.. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия и количественное ультразвуковое исследование не являются взаимозаменяемыми при диагностике аномальных костей. Арка Дис Детский . 2012. 97 (9): 822–824. pmid: 22550320
43. 43. Галло С., Комо К., Ванстон С., Агеллон С., Шарма А., Джонс Дж. И др. Влияние различных доз пероральных добавок витамина D на статус витамина D у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании: рандомизированное исследование. JAMA . 2013. 309 (17): 1785–1792. pmid: 23632722
44. 44. Тергестина М., Хосе А., Шридхар С., Иов V, Ребекка Г., Курувилла К.А. и др. Статус витамина D и адекватность стандартных добавок у недоношенных новорожденных из южной Индии. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2014. 58 (5): 661–665. pmid: 24792631
45. 45. Фьютрелл М. Ранние пищевые предикторы долгосрочного здоровья костей у недоношенных детей. Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 2011. 14 (3): 297–301.pmid: 21378555
46. 46. Vieth R. Почему минимально желаемый уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови должен составлять 75 нмоль / л (30 нг / мл). Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab . 2011. 25 (4): 681–691. pmid: 21872808
47. 47. Кара С., Гунинди Ф., Устел А., Айдын М. Интоксикация витамином D из-за ошибочно изготовленной пищевой добавки у семи детей. Педиатрия . 2014; 133 (1): e240–4. pmid: 24298009
48. 48. Джонс Г. Фармакокинетика токсичности витамина D. Ам Дж. Клин Нутр . 2008; 88 (2): 582С – 586С. pmid: 18689406
49. 49. Мартенс MA, Уилсон SJ, Reutens DC. Обзор исследований: синдром Вильямса: критический обзор когнитивного, поведенческого и нейроанатомического фенотипа. J Детская психическая психиатрия . 2008. 49 (6): 576–608. pmid: 18489677
50. 50. Scriver C, Beaudet A, Valle D, Sly W, ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний , страниц 4235–36. 8-е изд.Нью-Йорк: Макгрей-Хилл; 2001.
51. 51. Стивенс Б. Е., Уолден Р. В., Гаргус Р. А., Такер Р., Мак-Кинли Л., Манс М. и др. Потребление белка и энергии на первой неделе связано с 18-месячным исходом развития у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия . 2009. 123 (5): 1337–1343. pmid: 19403500
52. 52. Холик М.Ф., Бинкли NC, Бишофф-Феррари HA, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Пересмотр рекомендаций по профилактике и лечению дефицита и недостаточности витамина D. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2012. 97 (4): 1153–1158. pmid: 22442274
53. 53. Schnadower D, Agarwal C, Oberfield SE, Fennoy I, Pusic M. Гипокальциемические припадки и вторичные двусторонние переломы бедренной кости у подростка с первичным дефицитом витамина D. Педиатрия . 2006. 118 (5): 2226–2230. pmid: 17079597
54. 54. Holick MF. Эпидемия витамина D и ее последствия для здоровья. Дж Нутрь . 2005; 135 (11): 2739С – 48С. pmid: 16251641
55. 55.Грир Фр. 25-гидроксивитамин D: функциональные результаты у младенцев и детей раннего возраста. Ам Дж. Клин Нутр . 2008. 88 (2): 529С – 533С. pmid: 18689395
56. 56. Хини Р.П. К физиологическому референту потребности в витамине D. Дж Эндокринол Инвест . 2014.
57. 57. Янсен РБ, Свендсен О.Л. Влияние пероральных нагрузочных доз холекальциферола на концентрацию 25-ОН-витамина D в сыворотке крови. Int J Vitam Nutr Res . 2014; 84 (1-2): 45-5 PMID: 25835235

добавок витамина D | InfantRisk Center

Согласно недавнему исследованию, каждый пятый американец подвержен риску дефицита витамина D.Витамин D — это жирорастворимый витамин, который естественным образом присутствует в некоторых продуктах (например, жирной рыбе или масле печени трески). Витамин D также вырабатывается в организме после пребывания на солнце и может быть получен из пищевых добавок. Экзогенный витамин D является биологически неактивным и требует переработки печенью и почками. Витамин D выполняет множество функций в организме, в том числе усиливает всасывание кальция в кишечнике и способствует минерализации костей.1, 2

Общие факторы риска низкого уровня витамина D включают снижение перорального приема или всасывания, пожилой возраст и недостаточное пребывание на солнце (например,грамм. те, кто привязан к дому, имеют темную кожу или полностью покрыты одеждой). Люди с ожирением, как правило, имеют более низкий уровень витамина D из-за повышенных потребностей организма и большего распределения витамина D в жировой ткани. Темная кожа снижает способность человека производить витамин D под воздействием солнечного света.2, 3

Уровень 25-гидроксивитамина D в крови (пишется «25- (OH) D») лучше всего показывает статус витамина D в организме. Уровни 25- (OH) D в сыворотке более 50 нмоль / л (20 нг / мл) обычно считаются адекватными для костей и общего состояния здоровья.Уровни витамина D менее 30 нмоль / л (2 нг / мл) связаны с дефицитом витамина D, который может привести к истончению или хрупкости костей и вызвать рахит у детей. Рахит стал относительно редким заболеванием после появления в 1930-х годах молока, обогащенного витамином D. Более низкий уровень витамина D также увеличивает риск переломов, падений, функциональных ограничений, рака (рак толстой кишки), диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии и смерти.1, 2 Остеомаляция или размягчение костей может возникать у взрослых как результат дефицита витамина D.1, 2

Потребность младенца в витамине D обычно не может быть удовлетворена одним грудным молоком, которое обычно обеспечивает 4-12 МЕ / кг / день грудному ребенку. Рекомендуемая суточная доза составляет 400 МЕ / день для младенцев и 600 МЕ / день для всех остальных групп населения2. Американская академия педиатрии рекомендует всем детям, особенно грудным младенцам, получать добавку 400 МЕ / день сразу после рождения. Можно кормить мать вместо ребенка, но это требует больших доз витамина D, чтобы повысить концентрацию молока даже в небольшом количестве.4

Одно исследование показало связь между низким уровнем витамина D у матери и новорожденного и ранним началом сепсиса (EOS). Причины низкого уровня витамина D у матери включают пигментацию кожи матери, ношение солнцезащитной одежды и сезонность (то есть беременность в зимние месяцы по сравнению с летними месяцами). Исследование также показало, что добавление витамина D во время беременности может предотвратить EOS, подчеркнув важность витамина D как необходимого компонента для функциональной иммунной системы.Сообщается, что пациенты имели более низкий риск вагинального носительства стрептококка группы B (GBS) и инфекций дыхательных путей, таких как RSV.5. GBS представляет собой очень опасную инфекцию для младенцев у матерей, несущих бактерии GBS во влагалищных путях. В случае передачи младенцу существует риск сепсиса, менингита и потенциально долгосрочных осложнений заболевания.

Из-за отсутствия исследований, в которых используется международно признанный эталонный стандарт, определяющий дефицит витамина D, скрининг может неверно классифицировать людей с дефицитом витамина D и может привести к гипердиагностике, занижению диагноза и неправильному лечению.Учитывая, что эмпирическое лечение дефицита витамина D сопряжено с небольшим риском вреда, Целевая группа профилактических служб США недавно отменила рекомендацию о рутинном скрининге уровня витамина D среди населения в целом.1

Пероральный прием витамина D — это наиболее часто используемый метод лечения дефицита витамина D. И витамин D3 (холекальциферол), и витамин D2 (эргокальциферол) доступны в пероральной лекарственной форме. Другими возможными вариантами лечения являются повышенное потребление продуктов, содержащих витамин D, или пребывание на солнце.1 Принимая добавки с витамином D, обязательно соблюдайте рекомендуемые диетические нормы, так как слишком много витамина D также может быть опасным. Токсичность витамина D (на которую указывают уровни в сыворотке более 500 нмоль / л или 200 нг / мл) может привести к дисбалансу кальция, фосфата и паратиреоидного гормона, что приведет к необходимости немедленной медицинской помощи.1

Сай Н.Р. Чандамури, Мэриленд

(при участии Джесси Вэнса, PharmD, Джеймса Эбби, доктора медицины, и Сании Алмас, доктора медицины)

Артикул:

1. Дефицит витамина D: скрининг. uspreventiveservicestaskforce ; 2014.

2. Нормы потребления кальция и витамина D с пищей . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2011.

3. Инициативы по грудному вскармливанию.

4. Hollis BW, Wagner CL. Потребности в витамине D во время кормления грудью: высокие дозы добавок для матери в качестве терапии для предотвращения гиповитаминоза D как для матери, так и для грудного ребенка. Американский журнал лечебного питания. декабрь 2004 г .; 80 (6 доп.): 1752s-1758s

5. Цетинкая М., Чекмез Ф., Бююккале Г. и др. Более низкий уровень витамина D связан с повышенным риском раннего неонатального сепсиса у доношенных детей. Журнал перинатологии: официальный журнал Калифорнийской перинатальной ассоциации. , январь 2015 г .; 35 (1): 39-45

Статус витамина D у матери и ребенка в течение первых 9 месяцев жизни ребенка — когортное исследование

1

Holick MF.Высокая распространенность недостаточности витамина D и последствия для здоровья. Mayo Clin Proc 2006; 81 : 353–373.

CAS Статья Google ученый

2

Бишофф-Феррари Х.А., Джованнуччи Э., Виллетт В.С., Дитрих Т., Доусон-Хьюз Б. Оценка оптимальных сывороточных концентраций 25-гидроксивитамина D для различных исходов здоровья. Am J Clin Nutr 2006; 84 : 18–28.

CAS Статья Google ученый

3

Меревуд А., Мехта С.Д., Гроссман Х, Чен Т.С., Матье Дж.С., Холик М.Ф. и др. .Широко распространенный дефицит витамина D у новорожденных в городах Массачусетса и их матерей. Педиатрия 2010; 125 : 640–647.

Артикул Google ученый

4

Haggerty LL. Добавки для беременных для профилактики и лечения дефицита витамина D у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании. Breastfeed Med 2011; 6 : 137–144.

Артикул Google ученый

5

Moller UK, Ramlau-Hansen CH, Rejnmark L, Heickendorff L, Henriksen TB, Mosekilde L.Послеродовая недостаточность витамина D и вторичный гиперпаратиреоз у здоровых датских женщин. Eur J Clin Nutr 2006; 60 : 1214–1221.

CAS Статья Google ученый

6

Сет А, Марваха РК, Сингла Б., Анеджа С., Мехротра П., Састри А и др. . Статус питания, связанного с витамином D, у младенцев и их матерей, вскармливаемых исключительно грудью. J Pediatr Endocrinol Metab 2009; 22 : 241–246.

CAS Статья Google ученый

7

Viljakainen HT, Saarnio E, Hytinantti T, Miettinen M, Surcel H, Makitie O и др. . Статус витамина D у матери определяет параметры костной ткани новорожденного. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 : 1749–1757.

CAS Статья Google ученый

8

Вагнер К.Л., Ховард К., Халси Т.К., Лоуренс Р.А., Тейлор С.Н., Уилл Х. и др. .Уровни циркуляции 25-гидроксивитамина d у полностью вскармливаемых грудью младенцев, получающих пероральные добавки витамина D. Int J Endocrinol 2010; 2010 : 235035.

Артикул Google ученый

9

Базиль Л.А., Тейлор С.Н., Вагнер К.Л., Хинонес Л., Холлис Б.В. Неонатальный статус витамина D при рождении на 32 градусе 72 ‘широты: свидетельство дефицита. J Perinatol 2007; 27 : 568–571.

CAS Статья Google ученый

10

Боднар Л.М., Симхан Х.Н., Пауэрс Р.В., Франк М.П., ​​Куперштейн Э., Робертс Дж.Высокая распространенность недостаточности витамина D у чернокожих и белых беременных женщин, проживающих на севере США, и их новорожденных. J Nutr 2007; 137 : 447–452.

CAS Статья Google ученый

11

Ковач CS. Витамин D при беременности и кормлении грудью: результаты исследований на людях и животных для матери, плода и новорожденного. Am J Clin Nutr 2008; 88 : 520S – 528S.

CAS Статья Google ученый

12

Боуден С.А., Робинсон Р.Ф., Карр Р., Махан Дж. Д..Распространенность дефицита и недостаточности витамина D у детей с остеопенией или остеопорозом, обращающихся в педиатрическую клинику метаболизма костей. Педиатрия 2008; 121 : e1585 – e1590.

Артикул Google ученый

13

Fudge NJ, Kovacs CS. Беременность регулирует всасывание кальция в кишечнике и минерализацию скелета независимо от рецептора витамина D. Эндокринология 2010; 151 : 886–895.

CAS Статья Google ученый

14

Moller UK, Við Streym S, Mosekilde L, Rejnmark L. Изменения минеральной плотности костей и состава тела во время беременности и в послеродовом периоде. Контролируемое когортное исследование. Osteoporos Int 2011; 23 : 1213–1223.

Артикул Google ученый

15

Hatun S, Ozkan B, Orbak Z, Doneray H, Cizmecioglu F, Toprak D и др. .Дефицит витамина D в раннем детстве. J Nutr 2005; 135 : 279–282.

CAS Статья Google ученый

16

Мейборн Х. BCea, министр по делам Fødevarer LoF. D-витаминный статус в крови, полученной при употреблении в пищу. DTU Fødevareinstituttet 2004; 1–80. . Доступно по адресу: http://www.food.dtu.dk/Default.aspx?ID=22617.

17

Боднар Л.М., Чатов Дж. М., Симхан Н. Н., Холик М. Ф., Пауэрс Р. В., Робертс Дж. М..Дефицит витамина D у матери увеличивает риск преэклампсии. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 : 3517–3522.

CAS Статья Google ученый

18

Робинсон С.Дж., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Баатц Д.Э., Джонсон Д.Д. Материнский витамин D и рост плода при ранней тяжелой преэклампсии. Am J Obstet Gynecol 2011; 204 : 556–564.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19

Меревуд А., Мехта С.Д., Чен Т.С., Баучнер Х., Холик М.Ф.Связь между дефицитом витамина D и первичным кесаревым сечением. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94 : 940–945.

CAS Статья Google ученый

20

Вагнер К.Л., Тейлор С.Н., Джонсон Д.Д., Холлис Б.В. Роль витамина D при беременности и кормлении грудью: новые концепции. Womens Health (Великобритания) 2012; 8 : 323–340.

CAS Статья Google ученый

21

Wagner CL, Hulsey TC, Fanning D, Ebeling M, Hollis BW.Добавление высоких доз витамина D3 в когорту кормящих матерей и их младенцев: пилотное исследование через 6 месяцев. Breastfeed Med 2006; 1 : 59–70.

Артикул Google ученый

22

Sandström B AABWeal. Нордиска Нэрингсрекомендант. Амнинг. 3 изд. 1996.

23

Sundhedsstyrelsen. D-витамин — Forebyggelse af d-Vitaminmangel. Национальный совет здравоохранения [цитируется 6 октября 2011 г.]; Доступно с 2010 г .: http: // www.sst.dk/~/media/Sundhed%20og%20forebyggelse/Ernaering/D-vitamin/Kilder%20til%20D-vitamin/Oversigt_D-vitaminanbefalinger270510.ashx.

24

Hollis BW. Уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D, указывающие на достаточность витамина D: значение для разработки новых рекомендаций по эффективному рациону питания витамина D. J Nutr 2005; 135 : 317–322.

CAS Статья Google ученый

25

Hollis BW, Wagner CL.Дефицит витамина D во время беременности: продолжающаяся эпидемия. Am J Clin Nutr 2006; 84 : 273.

CAS Статья Google ученый

26

van der Meer IM, Karamali NS, Boeke AJ, Lips P, Middelkoop BJ, Verhoeven I et al . Высокая распространенность дефицита витамина D у беременных женщин незападного происхождения в Гааге, Нидерланды. Am J Clin Nutr 2006; 84 : 350–353.

CAS Статья Google ученый

27

Hagenau T, Vest R, Gissel TN, Poulsen CS, Erlandsen M, Mosekilde L и др. .Глобальные уровни витамина D в зависимости от возраста, пола, пигментации кожи и широты: экологический мета-регрессионный анализ. Osteoporos Int 2009; 20 : 133–140.

CAS Статья Google ученый

28

Холлис Б.В., Джонсон Д., Халси ТК, Эбелинг М., Вагнер КЛ. Добавки витамина D во время беременности: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание безопасности и эффективности. J Bone Miner Res 2011 27; 26 : 2341–2357.

CAS Статья Google ученый

29

Губы P. Дефицит витамина D и вторичный гиперпаратиреоз у пожилых людей: последствия потери костной массы и переломов и терапевтические последствия. Endocr Rev 2001; 22 : 477–501.

CAS Статья Google ученый

30

Бесс Доусон-Хьюз RPHMFHPLPJMaRV. Оценки оптимального статуса витамина D.Международный фонд остеопороза и Национальный фонд остеопороза 2005 г., 28 сентября [цитировано 9 октября 2011 г.]; Доступно по ссылке: 2004: http://www.direct-ms.org/pdf/VitDVieth/DawsonHughes%20Vieth%20Optimal%2025D.pdf.

31

Доусон-Хьюз Б., Хини Р.П., Холик М.Ф., Липс П., Менье П.Дж., Вьет Р. Оценки оптимального статуса витамина D. Osteoporos Int 2005; 16 : 713–716.

CAS Статья Google ученый

32

Маунселл З., Райт Диджей, Рейнбоу С.Дж.Обычный анализ методом жидкостной хроматографии с изотопным разбавлением и тандемной масс-спектрометрии для одновременного измерения 25-гидроксиметаболитов витаминов D2 и D3. Clin Chem 2005; 51 : 1683–1690.

CAS Статья Google ученый

33

Хойсков CS, Heickendorff L, Moller HJ. Высокопроизводительная жидкостно-жидкостная экстракция и анализ LCMSMS для определения циркулирующих 25 (OH) витаминов D3 и D2 в обычной клинической лаборатории. Clin Chim Acta 2010; 411 : 114–116.

Артикул Google ученый

34

Германн А.П. TJVPeal. Оценка потребления кальция. Быстрый метод по сравнению с дневником питания на 7 дней. Calcif Tissue Int 1999; 64 (доп.1), 82.

Google ученый

35

Weiler H, Fitzpatrick-Wong S, Veitch R, Kovacs H, Schellenberg J, McCloy U et al .Дефицит витамина D и масса костной ткани всего тела и бедренной кости относительно веса здоровых новорожденных. CMAJ 2005; 172 : 757–761.

Артикул Google ученый

36

Ли Дж.М., Смит-младший, Филипп Б.Л., Чен Т.К., Матье Дж., Холик М.Ф. Дефицит витамина D у здоровой группы матерей и новорожденных. Clin Pediatr (Phila) 2007; 46 : 42–44.

Артикул Google ученый

37

Агарвал Н., Фариди М.М., Аггарвал А., Сингх О.Статус витамина D у доношенных детей, вскармливаемых исключительно грудью, и их матерей из Индии. Acta Paediatr 2010; 99 : 1671–1674.

CAS Статья Google ученый

38

Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett-Solberg PF, Kappy M. Дефицит витамина D у детей и его лечение: обзор современных знаний и рекомендаций. Педиатрия 2008; 122 : 398–417.

Артикул Google ученый

39

Инст.Med. Нормы потребления кальция и витамина D с пищей . Natl. Акад. Нажмите. Институт медицины национальных академий: Вашингтон, округ Колумбия, США, 2011 г. Доступно по адресу: www.iom.edu/vitamind.

40

Wagner CL, Greer FR. Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков. Педиатрия 2008; 122 : 1142–1152.

Артикул Google ученый

41

Бауэр Л, Кэтлинг-Пол С, Даймонд Т, Гомер С, Дэвис Дж, Крейг МЭ.Уровни витамина D, ПТГ и кальция у беременных женщин и их новорожденных. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70 : 372–377.

CAS Статья Google ученый

42

Seki K, Wada S, Nagata N, Nagata I. Белок, связанный с паратиреоидным гормоном, во время беременности и перинатального периода. Gynecol Obstet Invest 1994; 37 : 83–86.

CAS Статья Google ученый

43

Allgrove J, Adami S, Manning RM, O’Riordan JL.Цитохимический биоанализ паратиреоидного гормона в материнской и пуповинной крови. Arch Dis Child 1985; 60 : 110–115.

CAS Статья Google ученый

44

Eichholzer M, Platz EA, Bienstock JL, Monsegue D, Akereyeni F, Hollis BW et al . Расовые различия в концентрации витамина D в пуповинной крови у белых и черных новорожденных мужского пола. Контроль причин рака 2013; 24 : 91–98.

Артикул Google ученый

45

Уокер В.П., Чжан Х, Растегар И., Лю П.Т., Холлис Б.В., Адамс Дж. С. и др. . Статус витамина D в пуповинной крови влияет на врожденные иммунные реакции. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 : 1835–1843.

CAS Статья Google ученый

46

Wlodek ME, Di NR, Westcott KT, Farrugia W, Ho PW, Moseley JM.Рецептор PTH / PTHrP и регуляция PTHrP средней молекулы внутриутробного PTHrP: антагонизм рецептора PTH / PTHrP увеличивает вес плода SHR. Плацента 2004; 25 : 53–61.

CAS Статья Google ученый

47

Wlodek ME, Westcott KT, Ho PW, Serruto A, Di NR, Farrugia W et al . Снижение уровня PTHrP плода, плаценты и околоплодных вод у крыс со спонтанной гипертензией с ограниченным ростом. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2000; 279 : R31 – R38.

CAS Статья Google ученый

48

Wysolmerski JJ. Белок, связанный с паращитовидным гормоном. Праймер по метаболическим заболеваниям костей и нарушениям минерального обмена. Американское общество исследований костей и минералов . John Wiley & Sons, Inc, 2009, стр. 127–133 (глава 26).

Google ученый

49

Ковач К.С., Ланске Б., Хунцельман Ю.Л., Гуо Дж., Караплис А.С., Кроненберг Х.М.Пептид, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP), регулирует фетально-плацентарный транспорт кальция через рецептор, отличный от рецептора PTH / PTHrP. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93 : 15233–15238.

CAS Статья Google ученый

50

Hultin H, Edfeldt K, Sundbom M, Hellman P. Отношение между кальцием и паратиреоидным гормоном при ожирении смещено влево. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 : 3973–3981.

CAS Статья Google ученый

51

Valina-Toth AL, Lai Z, Yoo W, Abou-Samra A, Gadegbeku CA, Flack JM. Связь витамина D и паратиреоидного гормона с ожирением и составом тела у афроамериканцев.