Ядерная желтуха новорожденных — причины, симптомы, диагностика и лечение
Ядерная желтуха новорожденных – это поражение головного мозга новорожденного вследствие прямого цитотоксического действия высокой концентрации билирубина. Проявляется выраженным мышечным гипертонусом: запрокидыванием головы назад, закатыванием глаз. Характерны частые приступы апноэ, может присоединяться судорожный синдром. Ядерная желтуха новорожденных приводит к развитию стойких неврологических нарушений. Диагностируется клинически и на основании лабораторного подтверждения гипербилирубинемии. Лечение направлено на нормализацию уровня билирубина в крови и устранение неврологической симптоматики.
Общие сведения
Ядерная желтуха новорожденных получила свое название вследствие окрашивания ядер мозга, выявленного патоморфологически. Заболевание также называется билирубиновой энцефалопатией, что отражает и причину развития состояния, и его клинические признаки. В то же время, энцефалопатия возникает еще до того, как билирубин окрашивает структуры мозга, поэтому можно утверждать, что ядерная желтуха новорожденных является тяжелой формой билирубиновой энцефалопатии. Точная частота заболевания неизвестна. Актуальность в педиатрии невероятно высока в связи с высоким уровнем летальности, особенно среди недоношенных и детей с гемолитической болезнью новорожденных. В 80% случаев отмечаются стойкие неврологические последствия, приводящие к снижению адаптации и инвалидности.
Ядерная желтуха новорожденных
Причины
В основе патологии лежит критическая гипербилирубинемия. Для развития ядерной желтухи новорожденных необходимо несколько условий, которые должны сочетаться между собой:
-
Гипопротеинемия. Гематоэнцефалический барьер пропускает только свободный билирубин, то есть тот, который не связан с альбуминами. Следовательно, одним из факторов, способствующих развитию данного состояния, является гипопротеинемия.
По этой причине симптомы чаще наблюдаются у детей с отеками, обширной кефалогематомой и т. д. - Энцефалопатия. Гипоксическое, инфекционное или травматическое повреждение мозга, имевшее место внутриутробно или в родах, значительно повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера. То же касается недоношенности, когда мозговые структуры к моменту рождения остаются незрелыми.
Патогенез
Заболевание развивается в связи с неспособностью организма новорожденного справиться с высокой концентрацией билирубина в крови.
В норме реакции распада преобладают в первые дни жизни ребенка. Именно с этим связана физиологическая желтуха новорожденных, но в норме малыш справляется, и симптомы исчезают в течение нескольких дней или недель. Ядерная желтуха новорожденных характеризуется чрезмерной гипербилирубинемией, вследствие чего желчный пигмент начинает проходить через гематоэнцефалический барьер, окрашивая базальные ядра, ядра мозжечка и черепно-мозговых нервов.
Независимо от факторов, способствующих развитию патологии, важно понимать, что не существует конкретного значения билирубина, при котором появляются симптомы ядерной энцефалопатии. Цифра всегда индивидуальна и зависит от состояния компенсаторных систем ребенка: печени, почек, головного мозга с гематоэнцефалическим барьером и др.
Симптомы ядерной желтухи новорожденных
Гипербилирубинемия в первые дни и недели жизни заметна по желтой окраске кожных покровов и склер. В данном случае этот признак выражен в значительной степени.
Кожа малыша имеет ярко-желтый оттенок уже в первый день жизни, в отличие от физиологической желтухи, которая развивается спустя 5-7 дней после рождения. Состояние чаще возникает остро в течение первой недели жизни. Выделяют две стадии: асфиксическую и спастическую.
Асфиксическая стадия ядерной желтухи новорожденных характеризуется появлением приступов апноэ разной продолжительности. Мышечный тонус снижен, отмечаются отдельные подергивания. Ребенок вялый, плохо сосет. Подобные симптомы наблюдаются при многих заболеваниях, включая сепсис, родовые травмы новорожденных с кровоизлияниями и т. д., что затрудняет раннее распознавание патологии.
Спастическая стадия представлена выраженным гипертонусом мышц разгибателей вплоть до опистотонуса. Голова ребенка непроизвольно резко запрокидывается назад, глаза закатываются вверх (симптом «заходящего солнца»). Дыхание нарушено, отмечаются частые приступы апноэ. Могут наблюдаться тонические судороги и пронзительный крик, связанный с напряжением мышц и отчасти с болевым синдромом, сопровождающим гипертонус.
В тяжелых случаях ядерной желтухи новорожденных мышечное напряжение распространяется на конечности с их резким выпрямлением и пронацией сжатых кулачков.
Осложнения
В течение нескольких недель состояние ребенка улучшается. Симптомы ослабевают, судороги и гипертонус отмечаются реже. Однако к концу первого года жизни в 80% случаев развивается мышечная ригидность, судороги вновь учащаются. Прогрессируют симптомы поражения черепно-мозговых нервов, что клинически проявляется снижением зрения и слуха. Часто развивается косоглазие и тугоухость. Массивное поражение нейронов неизбежно отражается на умственном развитии. У детей, перенесших ядерную желтуху новорожденных, впоследствии нередко диагностируется синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также умственная отсталость.
Диагностика
Типичная клиническая картина в виде гипертонуса с запрокидыванием головы и закатыванием глаз позволяет педиатру заподозрить ядерную желтуху новорожденных.
С другой стороны, повышение мышечного тонуса может быть следствием поражения мозга любой другой природы.
Важно оценить уровень билирубина в крови и отслеживать его в динамике. Норма концентрации желчного пигмента в крови и для взрослого, и для ребенка составляет примерно 20 мкмоль/л, однако при физиологической желтухе новорожденных это значение может достигать 200 мкмоль/л и является допустимым у детей первых недель жизни.
Обязательно проведение развернутого анализа крови, прямой и непрямой пробы Кумбса. Считается, что билирубин начинает проникать через гематоэнцефалический барьер при достижении концентрации 400 мкмоль/л, но эта цифра является условной и может существенно снижаться при воздействии множества факторов, перечисленных выше. Поэтому важно ориентироваться не только на уровень гипербилирубинемии, но и на состояние ребенка. В идеале лечение ядерной желтухи новорожденных должно начинаться до развития симптомов. Как правило, терапевтические мероприятия проводятся при достижении 50-70% от предельно допустимого уровня билирубина.
Лечение ядерной желтухи новорожденных
Терапия направлена на устранение причины гипербилирубинемии и нормализацию уровня билирубина в крови. Одним из этапов лечения ядерной желтухи новорожденных является фототерапия. Доказано, что излучение видимого спектра, особенно голубого цвета, способствует трансформации токсичного непрямого билирубина в его изомер, который может экскретироваться печенью и почками без связывания с альбуминами крови. Если на фоне фототерапии уровень билирубина не снижается, показано переливание плазмы крови. Перелитые вместе с плазмой белки способствуют связыванию избыточного билирубина с последующим выведением его из организма.
При неэффективности перечисленных методов лечения или стремительном прогрессировании симптоматики проводится прямое переливание крови. Также возможно применение препаратов, препятствующих образованию билирубина. Это особенно актуально, если родители ребенка по каким-либо причинам отказываются от переливания крови.
Такое встречается в практике, поскольку переливание цельной крови сопряжено с развитием опасных для жизни осложнений, например, реакции несовместимости. Ядерная желтуха новорожденных – проявление прямого токсического действия желчного пигмента на нейроны головного мозга, поэтому в лечении всегда используются нейропротекторы. По показаниям проводится противосудорожная терапия.
Прогноз и профилактика
Прогноз заболевания неблагоприятный. Цитотоксические действие билирубина на мозговые клетки необратимо. В большинстве случаев у детей, перенесших ядерную желтуху новорожденных, развивается двусторонний хореоатетоз, отмечается снижение зрения и слуха, иногда значительное. Наблюдается задержка психического развития вплоть до умственной отсталости разной степени. Профилактика состояния возможна в первые дни жизни. Профилактическая фототерапия проводится всем новорожденным с уровнем билирубина в крови выше 200 мкмоль/л, а также всем недоношенным новорожденным, детям, перенесшим внутриутробные инфекции, гипоксию плода, родовые травмы и др.
Ядерная желтуха новорожденных — причины, симптомы, диагностика и лечение
Ядерная желтуха новорожденных – это поражение головного мозга новорожденного вследствие прямого цитотоксического действия высокой концентрации билирубина. Проявляется выраженным мышечным гипертонусом: запрокидыванием головы назад, закатыванием глаз. Характерны частые приступы апноэ, может присоединяться судорожный синдром. Ядерная желтуха новорожденных приводит к развитию стойких неврологических нарушений. Диагностируется клинически и на основании лабораторного подтверждения гипербилирубинемии. Лечение направлено на нормализацию уровня билирубина в крови и устранение неврологической симптоматики.
Общие сведения
Ядерная желтуха новорожденных получила свое название вследствие окрашивания ядер мозга, выявленного патоморфологически. Заболевание также называется билирубиновой энцефалопатией, что отражает и причину развития состояния, и его клинические признаки.
В то же время, энцефалопатия возникает еще до того, как билирубин окрашивает структуры мозга, поэтому можно утверждать, что ядерная желтуха новорожденных является тяжелой формой билирубиновой энцефалопатии. Точная частота заболевания неизвестна. Актуальность в педиатрии невероятно высока в связи с высоким уровнем летальности, особенно среди недоношенных и детей с гемолитической болезнью новорожденных. В 80% случаев отмечаются стойкие неврологические последствия, приводящие к снижению адаптации и инвалидности.
Ядерная желтуха новорожденных
Причины
В основе патологии лежит критическая гипербилирубинемия. Для развития ядерной желтухи новорожденных необходимо несколько условий, которые должны сочетаться между собой:
-
Гипопротеинемия. Гематоэнцефалический барьер пропускает только свободный билирубин, то есть тот, который не связан с альбуминами. Следовательно, одним из факторов, способствующих развитию данного состояния, является гипопротеинемия.
По этой причине симптомы чаще наблюдаются у детей с отеками, обширной кефалогематомой и т. д. - Энцефалопатия. Гипоксическое, инфекционное или травматическое повреждение мозга, имевшее место внутриутробно или в родах, значительно повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера. То же касается недоношенности, когда мозговые структуры к моменту рождения остаются незрелыми.
- Гемолитическая болезнь новорожденных. Является фактором повышенного риска ядерной желтухи новорожденных, поскольку в этом случае концентрация несвязанного билирубина быстрее всего достигает предельно допустимых значений и начинает превышать их, способствуя проникновению билирубина в вещество мозга. В таких случаях состояние развивается стремительно, часто с летальным исходом или глубокой инвалидизацией.
Патогенез
Заболевание развивается в связи с неспособностью организма новорожденного справиться с высокой концентрацией билирубина в крови.
В норме реакции распада преобладают в первые дни жизни ребенка. Именно с этим связана физиологическая желтуха новорожденных, но в норме малыш справляется, и симптомы исчезают в течение нескольких дней или недель. Ядерная желтуха новорожденных характеризуется чрезмерной гипербилирубинемией, вследствие чего желчный пигмент начинает проходить через гематоэнцефалический барьер, окрашивая базальные ядра, ядра мозжечка и черепно-мозговых нервов.
Независимо от факторов, способствующих развитию патологии, важно понимать, что не существует конкретного значения билирубина, при котором появляются симптомы ядерной энцефалопатии. Цифра всегда индивидуальна и зависит от состояния компенсаторных систем ребенка: печени, почек, головного мозга с гематоэнцефалическим барьером и др.
Симптомы ядерной желтухи новорожденных
Гипербилирубинемия в первые дни и недели жизни заметна по желтой окраске кожных покровов и склер. В данном случае этот признак выражен в значительной степени.
Кожа малыша имеет ярко-желтый оттенок уже в первый день жизни, в отличие от физиологической желтухи, которая развивается спустя 5-7 дней после рождения. Состояние чаще возникает остро в течение первой недели жизни. Выделяют две стадии: асфиксическую и спастическую.
Асфиксическая стадия ядерной желтухи новорожденных характеризуется появлением приступов апноэ разной продолжительности. Мышечный тонус снижен, отмечаются отдельные подергивания. Ребенок вялый, плохо сосет. Подобные симптомы наблюдаются при многих заболеваниях, включая сепсис, родовые травмы новорожденных с кровоизлияниями и т. д., что затрудняет раннее распознавание патологии.
Спастическая стадия представлена выраженным гипертонусом мышц разгибателей вплоть до опистотонуса. Голова ребенка непроизвольно резко запрокидывается назад, глаза закатываются вверх (симптом «заходящего солнца»). Дыхание нарушено, отмечаются частые приступы апноэ. Могут наблюдаться тонические судороги и пронзительный крик, связанный с напряжением мышц и отчасти с болевым синдромом, сопровождающим гипертонус.
В тяжелых случаях ядерной желтухи новорожденных мышечное напряжение распространяется на конечности с их резким выпрямлением и пронацией сжатых кулачков.
Осложнения
В течение нескольких недель состояние ребенка улучшается. Симптомы ослабевают, судороги и гипертонус отмечаются реже. Однако к концу первого года жизни в 80% случаев развивается мышечная ригидность, судороги вновь учащаются. Прогрессируют симптомы поражения черепно-мозговых нервов, что клинически проявляется снижением зрения и слуха. Часто развивается косоглазие и тугоухость. Массивное поражение нейронов неизбежно отражается на умственном развитии. У детей, перенесших ядерную желтуху новорожденных, впоследствии нередко диагностируется синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также умственная отсталость.
Диагностика
Типичная клиническая картина в виде гипертонуса с запрокидыванием головы и закатыванием глаз позволяет педиатру заподозрить ядерную желтуху новорожденных.
С другой стороны, повышение мышечного тонуса может быть следствием поражения мозга любой другой природы.
Важно оценить уровень билирубина в крови и отслеживать его в динамике. Норма концентрации желчного пигмента в крови и для взрослого, и для ребенка составляет примерно 20 мкмоль/л, однако при физиологической желтухе новорожденных это значение может достигать 200 мкмоль/л и является допустимым у детей первых недель жизни.
Обязательно проведение развернутого анализа крови, прямой и непрямой пробы Кумбса. Считается, что билирубин начинает проникать через гематоэнцефалический барьер при достижении концентрации 400 мкмоль/л, но эта цифра является условной и может существенно снижаться при воздействии множества факторов, перечисленных выше. Поэтому важно ориентироваться не только на уровень гипербилирубинемии, но и на состояние ребенка. В идеале лечение ядерной желтухи новорожденных должно начинаться до развития симптомов. Как правило, терапевтические мероприятия проводятся при достижении 50-70% от предельно допустимого уровня билирубина.
Лечение ядерной желтухи новорожденных
Терапия направлена на устранение причины гипербилирубинемии и нормализацию уровня билирубина в крови. Одним из этапов лечения ядерной желтухи новорожденных является фототерапия. Доказано, что излучение видимого спектра, особенно голубого цвета, способствует трансформации токсичного непрямого билирубина в его изомер, который может экскретироваться печенью и почками без связывания с альбуминами крови. Если на фоне фототерапии уровень билирубина не снижается, показано переливание плазмы крови. Перелитые вместе с плазмой белки способствуют связыванию избыточного билирубина с последующим выведением его из организма.
При неэффективности перечисленных методов лечения или стремительном прогрессировании симптоматики проводится прямое переливание крови. Также возможно применение препаратов, препятствующих образованию билирубина. Это особенно актуально, если родители ребенка по каким-либо причинам отказываются от переливания крови.
Такое встречается в практике, поскольку переливание цельной крови сопряжено с развитием опасных для жизни осложнений, например, реакции несовместимости. Ядерная желтуха новорожденных – проявление прямого токсического действия желчного пигмента на нейроны головного мозга, поэтому в лечении всегда используются нейропротекторы. По показаниям проводится противосудорожная терапия.
Прогноз и профилактика
Прогноз заболевания неблагоприятный. Цитотоксические действие билирубина на мозговые клетки необратимо. В большинстве случаев у детей, перенесших ядерную желтуху новорожденных, развивается двусторонний хореоатетоз, отмечается снижение зрения и слуха, иногда значительное. Наблюдается задержка психического развития вплоть до умственной отсталости разной степени. Профилактика состояния возможна в первые дни жизни. Профилактическая фототерапия проводится всем новорожденным с уровнем билирубина в крови выше 200 мкмоль/л, а также всем недоношенным новорожденным, детям, перенесшим внутриутробные инфекции, гипоксию плода, родовые травмы и др.
NORD (Национальная организация для редких расстройств)
Kernicterus
Синонимы Kernicterus
- Билирубин Энцефалопатия
Признаки и симптомы
Причины
. Некоторые случаи Керниктерс возникают случайным образом, по no Apement ourse). Согласно медицинской литературе, одного избыточного уровня билирубина (гипербилирубинемия) недостаточно для развития ядерной желтухи. Потенциальные причины могут включать резус-болезнь и/или неизвестные факторы.
Rh Болезнь, также известная как изоиммунизация или эритробластоз плода, также может вызывать желтуху в младенчестве, которая может привести к ядерной желтухе. При резус-болезни эритроциты плода могут проникать через плаценту и попадать в кровоток матери. Это стимулирует образование материнских антител против этих «чужеродных» клеток крови. Эти антитела в конечном итоге достигают плода через плаценту и вызывают разрушение эритроцитов плода (гемолиз), что приводит к снижению уровня циркулирующих эритроцитов (анемия) у плода.
В ответ костный мозг плода высвобождает незрелые эритроциты (эритробласты) в кровоток плода. Гемоглобин из разрушенных эритроцитов расщепляется на билирубин, желто-оранжевый желчный пигмент. Билирубин выводится из кровотока плода путем проникновения через плаценту в кровоток матери. Однако после рождения в кровотоке и головном мозге новорожденного может накапливаться аномально высокий уровень билирубина (гипербилирубинемия). Это заболевание в настоящее время почти не существует из-за наличия антирезус-глобулина, препятствующего изоиммунизации. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Rh Disease» в качестве условия поиска в базе данных редких заболеваний.)
В некоторых редких случаях ядерная желтуха может быть результатом редкого заболевания, известного как синдром Криглера-Наджара типа I. (Для получения дополнительной информации об этом расстройстве выберите «Криглер Наджар» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)
Пострадавшие Население
Ядерная желтуха — это редкое неврологическое заболевание, поражающее новорожденных обоих полов в равной степени.
Ядерная желтуха чаще возникает у недоношенных детей, чем у доношенных.
Диагностика
Ядерную желтуху можно заподозрить в первые дни жизни. Диагноз может быть основан на тщательном клиническом обследовании и выявлении характерных физических признаков (например, желтуха, аномальный плач, потеря рефлекса Моро и т. д.). В большинстве случаев стойкое пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха) проявляется в течение первых нескольких дней жизни.
Стандартная терапия
Лечение
Лечение ядерной желтухи направлено на снижение количества неконъюгированного билирубина в крови. Раннее лечение необходимо для предотвращения симптомов и физикальных проявлений, связанных с ядерной желтухой, в первые месяцы жизни. Такое лечение может включать обменное переливание крови, при котором небольшое количество крови повторно забирается и заменяется кровью донора до тех пор, пока не будет заменена большая часть крови. В другой процедуре, известной как плазмаферез, из крови удаляются нежелательные вещества (токсины, метаболические вещества и частицы плазмы).
Во время этой процедуры у пострадавшего удаляют кровь и клетки крови отделяют от плазмы. Затем плазму заменяют другой человеческой плазмой, и кровь переливают пострадавшему.
Кроме того, фототерапия используется для лечения заболеваний. Во время этой процедуры интенсивный флуоресцентный свет фокусируется на обнаженной коже, а глаза прикрываются. Это помогает ускорить выведение билирубина из кожи и способствует его разложению. По мере старения пораженного человека масса тела увеличивается, а кожа утолщается; фототерапия становится менее эффективной в предотвращении симптомов и физических признаков, связанных с ядерной желтухой. Поэтому может быть выполнена трансплантация печени. Некоторые исследователи считают, что трансплантацию печени следует проводить в раннем возрасте, до того, как может развиться повреждение головного мозга, потенциально связанное с ядерной желтухой.
Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.
Investigational Therapies
Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.
clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.
Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Эл. производство с использованием ингибиторов, таких как олово-протопорфирин, может быть полезным при лечении детей с ядерной желтухой. Необходимы дополнительные исследования для определения эффективности и возможных побочных эффектов применения таких ингибиторов для лечения этого расстройства.
Ссылки
УЧЕБНИКИ
Adams, RD, et al., eds. Принципы неврологии. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, компании; 1997:1026.
Берман RE., изд. Учебник педиатрии Нельсона, 15-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: WB. Компания Сондерс; 1996: 496-98.
Menkes JH., au., Pine JW, et al., ред. Учебник детской неврологии, 5-е изд. Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins; 1995: 611-3.
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Хансен Т. Ядерная желтуха: международная перспектива. Семин Неонатол. 2002 г.; 7:103.
Bertini G, et al., Профилактика билирубиновой энцефалопатии. Биол Неонат. 2001 г.; 79:219-23.
Ozcelik T, et al., Аудиологические данные у пациентов с ядерной желтухой. Акта Оториноларингол Белг. 1997;51:31-4.
Maisels MJ, et al., Ядерная желтуха у здоровых в других отношениях новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Педиатрия. 1995;96:730-3.
Yokochi K, Магнитно-резонансная томография у детей с ядерной желтухой. Акта Педиатр. 1995;84:937-9.
Ватко Дж. Ф. и др. Ядерная желтуха у недоношенных новорожденных: прошлое, настоящее и будущее. Педиатрия. 1992;90:707-15.
Годы публикации
1986, 1990, 1997, 1999, 2002, 2004
Информация в базе данных NORD по редким заболеваниям предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского работника.
Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации редких заболеваний (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.
Национальная организация редких заболеваний (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100
Родовые травмы ядерной желтухи
Ядерная желтуха (KSD) — это повреждение головного мозга, вызванное интоксикацией билирубином. Опять же, специфического лечения возникающей энцефалопатии не существует. Последствия могут включать когнитивный дефицит, потерю слуха, двигательные нарушения, слуховой дефицит, дисплазию зубов и потенциально когнитивные нарушения.
Медицинская литература и исследования ядерной желтухи
Гроссман М.
Р. и др. (2022). Вопрос о нашем подходе к гипербилирубинемии. Педиатрическая больница, 12 (4), e137-e139. (В этой статье рекомендуется, чтобы Американская академия педиатрии обновила свои рекомендации по лечению гипербилирубинемии и профилактике ядерной желтухи. В ней сообщалось, что более свежие данные показали, что ядерная желтуха возникает при более высоких уровнях билирубина, чем считалось ранее.)
Khan, A., & Kim , Т.Ю. (2022). Неонатальная гипербилирубинемия: рекомендации по диагностике и лечению в отделении неотложной помощи. Педиатрическая неотложная медицинская практика, 19
(1), 1-24. (В этой статье были рассмотрены рекомендации по диагностике и лечению гипербилирубинемии новорожденных.) Lai, N. M., et al. (2021). Связь между сывороточным билирубином и расстройством ядерной желтухи: систематический обзор и метаанализ. Неонатология, 118 , 654-664. (В этом исследовании рассматривалась связь общего билирубина сыворотки с расстройствами спектра ядерной желтухи.
Исследование показало, что TSB был связан с пациентами с KSB, которые имеют определенные факторы риска. Однако они не обнаружили четкой связи между TSB и ASB в общей неонатальной популяции. Исследователи пришли к выводу. что было недостаточно доказательств прогностической ценности TSB для неблагоприятных исходов развития нервной системы у новорожденных в целом.)
О, К. С. и др. (2021). Неонатальная острая печеночная недостаточность с легочной желтой гиалиновой мембраной и ядерной желтухой. 
Они также сообщили, что накопление токсического билирубина в легких может вызвать гипоксию и ишемию печени.)
Видавалур, Р. и Девапатла, С. (2021). Тенденции госпитализации новорожденных с гипербилирубинемией и ядерной желтухой в США: эпидемиологическое исследование. Журнал медицины матери и плода и новорожденного, 1–6. (В этой статье были рассмотрены популяционные тенденции, связанные с гипербилирубинемией, ядерной желтухой, фототерапией, внутривенной терапией иммуноглобулином и обменным переливанием крови в период с 1997 по 2012 год. Исследователи обнаружили, что доля новорожденных с диагнозом , а показатели терапии внутривенным иммуноглобулином снизились.)
Donneborg, M.L., et al. (2020). Экстремальная неонатальная гипербилирубинемия и расстройство спектра ядерной желтухи в Дании в 2000–2015 гг. Журнал перинатологии 40 (2), 194-202. (В этом исследовании гемолитическая болезнь новорожденных по системе АВО была определена как основная причина ядерной желтухи.
Они пришли к выводу, что необходим систематический подход к лечению желтухи новорожденных и наблюдение за ядерной желтухой и неонатальной гипербилирубинемией.)
Alkén, J., et al. (2019). Частота крайней неонатальной гипербилирубинемии и ядерной желтухи у детей и соблюдение национальных рекомендаций по скринингу, диагностике и лечению в Швеции. Сеть JAMA открыта 2 (3), e190858-e190858. (В этом исследовании изучались показатели гипербилирубинемии и ядерной желтухи новорожденных, и был сделан вывод, что многих случаев повреждения головного мозга, связанных с гипербилирубинемией, можно было бы избежать, если бы медицинские работники следовали правильной медицинской практике.)
McCarthy, M.E., et al. (2019). Метаболический профиль новорожденных, связанный с гипербилирубинемией с ядерной желтухой и без нее. Клинические и трансляционные науки 12 (1), 28-38. (Это исследование пришло к выводу, что медицинские работники должны учитывать метаболический профиль новорожденного при изучении причин и рисков гипербилирубинемии.